含1,4-苯并二噁烷的水楊醛酰腙衍生物及其制備方法與用途
【專利摘要】一類含1，4-苯并二噁烷的水楊醛酰腙衍生物，具有如下通式：式中R為：氫，3-甲氧基，4-甲氧基，5-甲氧基，5-氯，3，5-二氯，5-溴，3，5-二溴。本發明的含1，4-苯并二噁烷的水楊醛酰腙衍生物對大腸桿菌(E.coli)、金黃色葡萄球菌(S.aureus)、枯草芽孢桿菌(B.subtilis)、銅綠假單胞菌(P.aeruginosa)均有不同的抑制作用，因此本發明的含1，4-苯并二噁烷的水楊醛酰腙衍生物可以在制備抗菌藥物中應用。本發明公開了其制法。
【專利說明】含1，4-苯并二噁烷的水楊醛酰腙衍生物及其制備方法與用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及一類新型含1，4_苯并二噁烷的水楊醛酰腙衍生物及其制備方法與作為抗菌藥物的用途。
【背景技術】
[0002]細菌感染性疾病一直嚴重威脅著人類的生存與發展。然而在過去的幾十年中，耐藥菌問題日益嚴重，因此，尋找高效、低副作用的抗微生物感染的新藥物成為一個重要和迫切的任務。
[0003]1，4_苯并二噁烷是許多藥物和天然產物中常見的結構單元，有著重要的生物活性。它們可以作為臨床醫療阻滯劑，在抗高血糖、高血壓、精神病等療法中扮演著日益重要的角色。近年來，有文獻報道，1，4_苯并二噁烷衍生物具有一定的抗菌、抗炎活性。水楊醛又稱鄰羥基苯甲醛，是一種用途極廣泛的精細化工產品，廣泛用于農藥、醫藥、香料、螯合劑、染料中間體等的合成上。在農藥方面，鹵代水楊醛、水楊醛腙和苯腙都是制備除草劑、殺蟲劑、殺菌劑和防腐劑等的重要原料；在醫藥方面，水楊醛可用于制備抗菌藥，以及作為生產外消旋垂體促進性腺激素藥的中間體和用于生產擬腎上腺素藥和抗咳喘藥；水楊醛還用于制備香豆素和配制紫羅蘭酮等香料。
[0004]酰腙類化合物是由酰肼與醛或酮縮合而成的一類Schiff堿類化合物，在親生物的環境下表現出良好的生物活性、較強的配位能力和多樣的配位方式，因此在醫藥、農藥、材料和分析試劑等方面受到了廣泛的關注。近年來，研究人員發現，酰腙類化合物還具有抗菌、消炎和除草等多種生物活性。因此，我們對1，4_苯并二噁烷結構用水楊醛進行修飾，形成酰腙結構，能增強其抗菌活性。

【發明內容】

[0005]本發明的目的是提供一類新型的含1，4_苯并二噁烷的水楊醛酰腙衍生物及其制備方法和用途。本發明的技術方案如下:
[0006]一類新型的含1，4_苯并二噁烷的水楊醛酰腙衍生物，它具有如下通式:
[0007]
【權利要求】
1.一類含1，4-苯并二噁烷的水楊醛酰腙衍生物，其特征是它有如下通式:
2.一種制備權利要求1所述的含1，4_苯并二噁烷的水楊醛酰腙衍生物的方法，其特征是它由下列步驟組成: 步驟1.于50ml乙醇中加入IOgl，4-苯并二噁烷_5_羧酸溶解，緩慢滴入3ml濃硫酸，80°C回流，反應10h。反應結束后，蒸干溶劑，加入20ml乙酸乙酯，飽和氯化鈉洗滌3次，無水硫酸鈉干燥，快速柱層析，得無色透明油狀液體1，4_苯并二噁烷-5-羧酸乙酯。 步驟2.用20ml乙醇溶解1，4-苯并二噁烷_5_羧酸乙酯，然后加入水合肼(85% )30ml，80°C回流，反應24h。反應結束后，冷卻至室溫后大量白色固體析出，飽和氯化鈉溶液洗滌3次，乙醇洗滌3次除去水合肼，乙醇重結晶得白色針狀固體，過濾，干燥，得1，4-苯并二噁烷-5-羧酸酰肼6g。 步驟3.用20ml乙醇溶解步驟2中得到的酰肼，然后加入幾滴冰醋酸，再向反應液中加入等摩爾量的水楊醛，80°C回流，反應12h。反應結束后，冷卻至室溫，有大量白色或棕色固體析出，過濾得到產物粗品，將粗品用乙醇重結晶，得到產物，含1，4-苯并二噁烷的水楊醛酰腙衍生物。
3.根據權利要求1所述的含1，4_苯并二噁烷的水楊醛酰腙衍生物在制備抗菌藥物中的應用。
【文檔編號】A61P31/04GK103923059SQ201310014839
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2013年1月16日 優先權日:2013年1月16日
【發明者】朱海亮, 楊汶, 文晴, 王忠長 申請人:南京大學