一種甘氨雙唑鈉組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種甘氨雙唑鈉組合物及其制備方法，甘氨雙唑鈉藥物組合物包括甘氨雙唑鈉、甘露醇和碳酸氫鈉，其中甘氨雙唑鈉與甘露醇的質(zhì)量比1：0.5～1.25，甘氨雙唑鈉與碳酸氫鈉的質(zhì)量比為1：0.0008～0.004，其制備方法為將甘露醇、碳酸氫鈉用30～40℃的注射用水溶解后，將甘氨雙唑鈉原料緩慢加入該溶液中攪拌溶解，補加注射用水，混勻后，將該藥液迅速降溫至10～20℃條件下，并在該溫度條件下保存，過濾，灌裝，凍干，軋蓋即得。該藥物組合物不僅工藝簡單，而且制劑穩(wěn)定，適合工業(yè)化生產(chǎn)，極大的減少了甘氨雙唑鈉的降解和藥液中雜質(zhì)含量，保證了藥效的發(fā)揮，提高了臨床用藥的安全性。
【專利說明】一種甘氨雙唑鈉組合物及其制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種甘氨雙唑鈉組合物及其制備方法。【背景技術(shù)】[0002]惡性腫瘤的發(fā)病率逐年增高，嚴重威脅人類健康。放射治療是現(xiàn)代腫瘤治療的主要手段之一，但是射線對腫瘤細胞和正常細胞的選擇性低，在殺傷腫瘤細胞的同時，正常細胞也受到損傷，造成全身性的毒性。因此，提高射線對腫瘤組織乏氧細胞的選擇性就尤其重要。[0003]腫瘤放療增敏藥是提高腫瘤組織乏氧細胞對射線敏感性而有效保護正常細胞的一類藥物，可較明顯的提高腫瘤放療的近期療效，提高治愈率。放療增敏劑的研究自五十年代以來，篩選出了硝基咪唑類化合物，但因其有明顯的神經(jīng)毒副作用，已被放棄。[0004]甘氨雙唑鈉(CMNa)是我國自行設(shè)計、篩選和研制的、具有明顯放射增敏作用的新型硝基咪唑類化合物，也是目前國內(nèi)外唯一一個正式在臨床單獨應(yīng)用的放(化)療增敏化合物，目前國內(nèi)臨床應(yīng)用較普遍。甘氨雙唑鈉是一種高效低毒的放化療增敏劑，它對實體腫瘤內(nèi)的乏氧細胞具有一定的放化療增敏作用，其能提高實體腫瘤組織內(nèi)乏氧細胞對射線的敏感性，對正常組織無明顯影響。甘氨雙唑鈉化學(xué)名為N，N-雙[(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)-乙氧羰甲基]-甘氨酸鈉三水合物，結(jié)構(gòu)如式I所示，其結(jié)構(gòu)中有兩個甲硝唑基團和三個羰基。[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種甘氨雙唑鈉藥物組合物，其特征在于包括甘氨雙唑鈉、甘露醇和碳酸氫鈉，其中甘氨雙唑鈉與甘露醇的質(zhì)量比1:0.5~1.25，甘氨雙唑鈉與碳酸氫鈉的質(zhì)量比為1: 0.0008 ~0.004。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甘氨雙唑鈉藥物組合物，其特征在于甘氨雙唑鈉與甘露醇的質(zhì)量比為1:0.6~1，甘氨雙唑鈉與碳酸氫鈉的質(zhì)量比為1:0.0016~0.003。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的甘氨雙唑鈉藥物組合物，其特征在于甘氨雙唑鈉與甘露醇的質(zhì)量比為1:0.8，甘氨雙唑鈉與碳酸氫鈉的質(zhì)量比為1:0.002。
4.一種甘氨雙唑鈉藥物組合物的制備方法，其特征在于將甘露醇、碳酸氫鈉用30~ 400C的注射用水溶解后，將甘氨雙唑鈉原料緩慢加入該溶液中攪拌溶解，補加注射用水，混勻后，將該藥液迅速降溫至10~20°C條件下，并在該溫度條件下保存，過濾，灌裝，凍干，軋蓋即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于將甘露醇、碳酸氫鈉用30~40°C的注射用水溶解后，將甘氨雙唑鈉原料緩慢加入該溶液中攪拌溶解，其中，甘氨雙唑鈉與甘露醇的質(zhì)量比1:0.5~1.25，甘氨雙唑鈉與碳酸氫鈉的質(zhì)量比為1:0.0008~0.004，補加注射用水，混勻后，通過冰水浴攪拌降溫方法將該藥液迅速降溫至10~20°C條件下，并在該溫度條件下保存，過濾，灌裝，凍干，軋蓋即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于將甘露醇、碳酸氫鈉用30~40°C的注射用水溶解后，將甘氨雙唑鈉原料緩慢加入該溶液中攪拌溶解，其中，甘氨雙唑鈉與甘露醇的質(zhì)量比1:0.6~1，甘氨雙唑鈉與碳酸氫鈉的質(zhì)量比為1:0.0016~0.003，補加注射用水，混勻后，通過冰水浴攪拌降溫、冷卻循環(huán)泵降溫或者藥液快速冷卻器降溫中的一種方法將該藥液迅速降溫至10~20°C條件下，并在該溫度條件下保存，過濾，灌裝，凍干，軋蓋即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于將甘露醇、碳酸氫鈉用30~40°C的注射用水溶解后，將甘氨雙唑鈉原料緩慢加入該溶液中攪拌溶解，其中，甘氨雙唑鈉與甘露醇的質(zhì)量比1:0.8，甘氨雙唑鈉與碳酸氫鈉的質(zhì)量比為1:0.002，補加注射用水，混勻后，通過藥液快速冷卻器將該藥液迅速降溫至10~20°C條件下，并在該溫度條件下保存，過濾，灌裝，凍干，軋蓋即得。
【文檔編號】A61P35/00GK103494811SQ201310468019
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2013年10月9日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月9日
【發(fā)明者】潘艷濤, 陳文忠, 程光 申請人:南京綠葉思科藥業(yè)有限公司, 山東綠葉制藥有限公司