一種甲磺酸伊馬替尼片的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種甲磺酸伊馬替尼片的制備方法，該方法采用β晶型的甲磺酸伊馬替尼與藥用輔料混合均勻后直接壓片。所述的方法包括如下步驟：（1）將β晶型甲磺酸伊馬替尼粉碎過篩，粒度控制為大于250微米粉末比例小于20%（w/w），小于75微米粉末比例小于10?%（w/w）；（2）粉碎過篩的甲磺酸伊馬替尼原料藥和輔料按比例混合均勻；（3）將步驟（2）所得的混合粉末壓制成片。本發(fā)明方法甲磺酸伊馬替尼原輔料配比具有良好的流動(dòng)性、可壓性，采用粉末混合直接壓片工藝，具有工藝簡單、成本低、產(chǎn)率高、產(chǎn)品溶出快等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】一種甲磺酸伊馬替尼片的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種含甲磺酸伊馬替尼制劑的制備方法，特別是涉及一種甲磺酸伊馬 替尼片的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 甲磺酸伊馬替尼是由瑞士諾華公司開發(fā)的一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑，屬苯 胺喹唑啉類化合物，是全球第一個(gè)獲得批準(zhǔn)的腫瘤發(fā)生相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)的抑制劑。FDA已于 2001年5月批準(zhǔn)甲磺酸伊馬替尼用于治療慢性骨髓性白血病，2002年2月FDA進(jìn)一步批準(zhǔn) 甲磺酸伊馬替尼用于胃腸基質(zhì)腫瘤的治療。美國FDA批準(zhǔn)上市的甲磺酸伊馬替尼片商品規(guī) 格為 100mg 和 400mg。
[0003] 甲磺酸伊馬替尼，其化學(xué)名為：4-[(4-甲基-1-哌嗪）甲基]-N_[4-甲 基-3-[ [4-(3-吡啶）-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸鹽 分子式：C29H31N70_CH4S0 3 分子量：589. 7 結(jié)構(gòu)簡式為：

【權(quán)利要求】
1. 一種甲磺酸伊馬替尼片的制備方法，其特征在于，所述方法采用粉末直接壓片法，包 括如下步驟： (1) 將β晶型甲磺酸伊馬替尼粉碎過篩，粒度控制為大于250微米粉末比例小于20 %w/w,小于75微米粉末比例小于10%w/w ; (2) 粉碎過篩的甲磺酸伊馬替尼原料藥和輔料按如下配料比例混合均勻，按所述甲磺 酸伊馬替尼片芯重量的百分比計(jì)，其中崩解劑的含量為4~30%，填充劑的含量為ΚΓ50%，潤 滑劑的含量為〇. Γ2%，助流劑含量為0. Γ3%，其余為β晶型甲磺酸伊馬替尼； (3 )將步驟（2 )所得的混合粉末壓制成片。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲磺酸伊馬替尼片的制備方法，其特征在于，所述片劑中崩 解劑的含量為6~20%，填充劑的含量為2(Γ40%，潤滑劑的含量為0. 5~1. 5%，助流劑含量為 0· 5?2%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的甲磺酸伊馬替尼片的制備方法，其特征在于，所述片劑中 崩解劑的含量為8~14%，填充劑的含量為25~40%，潤滑劑的含量為1~1. 5%，助流劑含量為 1 ?2%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求Γ3所述的任一甲磺酸伊馬替尼片的制備方法，其特征在于，所述的 崩解劑為交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求Γ3所述的任一甲磺酸伊馬替尼片的制備方法，其特征在于，所述的 填充劑為微晶纖維素、淀粉、乳糖、硫酸鈣、甘露醇、磷酸氫鈣、蔗糖中的一種或幾種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求Γ3所述的任一甲磺酸伊馬替尼片的制備方法，其特征在于，所述的 潤滑劑為硬脂酸鎂。
7. 根據(jù)權(quán)利要求Γ3所述的任一甲磺酸伊馬替尼片的制備方法，其特征在于，所述的 助流劑為二氧化硅。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK104055745SQ201410342992
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2014年7月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月11日
【發(fā)明者】于淑香, 溫樹啟, 尹璐, 李東洋, 歐仁珊, 趙晶 申請人:連云港杰瑞藥業(yè)有限公司