一種鐵皮石斛復方制劑及其制備方法
【專利摘要】本發明提供了一種鐵皮石斛復方制劑，其制備方法，以及其在制備促進睡眠的藥品或保健品中的應用。本發明公開的復方制劑是由鐵皮石斛、天麻為主成分，配以柏子仁、酸棗仁、首烏藤、枸杞子等藥材組成，制成粉劑、浸膏劑或者配以藥學上可以接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。本發明鐵皮石斛復方制劑能有效促進睡眠、改善睡眠狀態，增強免疫力，療效確切，無成癮性、無依耐性、無毒副作用。
【專利說明】一種鐵皮石斛復方制劑及其制備方法

【技術領域】：
[0001] 本發明屬于藥物制備【技術領域】。具體的說本發明涉及鐵皮石斛復方制劑及其制備 方法。

【背景技術】：
[0002] 睡眠障礙乃至失眠是現代人群常見的一種疾病，是對睡眠時間或睡眠質量不滿足 而影響日常工作生活的一種主觀體驗。睡眠障礙有短暫性的，也有長期的，隨著社會節奏加 快，精神壓力增大，睡眠障礙的發病率呈急劇上升趨勢。長期的睡眠障礙會影響人們的腦功 能以及血壓，需要藥物調理與保健干預。同時，睡眠對于人體的免疫力也有著非常重要的作 用，研究表明，剝奪睡眠者，其體內NK細胞值顯著降低，免疫力下降；長期睡眠障礙人群，其 免疫力普遍偏低。目前常用的治療睡眠障礙的藥物主要為合成化學藥物，如苯二氮卓類鎮 靜安眠藥，這類藥物具有一定的成癮性和副作用，對于長期應用尚有一些限制。而中藥治療 睡眠障礙由于其成分多樣，作用靶點多重，相對毒副作用低的特點近來日益被人們所重視。
[0003] 鐵皮石斛藥用歷史悠久，《中國藥典》2010年版一部記錄鐵皮石斛益胃生津，滋陰 清熱。天麻也是一種名貴的中藥材，具有保護神經細胞，抗驚厥，鎮靜，催眠等作用。此二味 中藥皆為蘭科常見藥用植物，二者合用，配以柏子仁、酸棗仁、首烏藤、枸杞子等藥材，功能 滋陰清熱，寧心安神，具有促進睡眠作用，用于睡眠障礙治療及輔助保健。同時，鐵皮石斛、 天麻、枸杞等富含多糖，已被證明能夠增強人體免疫力，復方使用，能夠達到促進改善睡眠 以增強人體免疫力的作用。
[0004] 目前，關于鐵皮石斛復方制劑的研究與開發主要在利用鐵皮石斛多糖的免疫力增 強作用上，多與西洋參等配伍使用，用于增強人體免疫力，未見利用鐵皮石斛組方從改善睡 眠角度進一步激發人體免疫力增強的復方制劑報道。


【發明內容】
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[0005] 本發明要解決的技術問題是提供一種鐵皮石斛與天麻為主的復方組合物，本發明 從睡眠改善角度出發，利用鐵皮石斛滋陰的功效，配合使用天麻這一傳統平肝熄風中藥，再 加上柏子仁、酸棗仁、首烏藤、枸杞子等養陰安神藥物，改善睡眠以激發人體免疫力的提升， 同時借助鐵皮石斛、天麻、枸杞多糖的功效，達到內外兼修，增強人體免疫力的目的。本發明 首次以鐵皮石斛組方進行促進睡眠產品開發，得到有效促進睡眠、提高免疫力的保健藥用 產品。
[0006] 為了實現本發明的上述目的，本發明提供了如下技術方案：
[0007] -種鐵皮石斛復方制劑，按重量百分比該復方制劑由以下組分組成，且各組分的 總和等于100%，
[0008] 鐵皮以斛 10 % ' 50 °〇 尺麻 1() %、50 % Ι?( f-? ： 5 % ' 30 % 酸 # ?.: 5 % ' 30 % 藤 5 % +' 30 % 枸杞 f 5 !1〇 ' 30 %,
[0009] 如所述的一種鐵皮石斛復方制劑，該復方制劑是由所述各組分直接粉碎而成的粉 齊U，或所述各組分經由水或有機溶劑提取得到的浸膏劑，或由重量百分比為10%?90%的 所述各組分的提取物與90%?10%的藥物輔料或輔助性成分制備而成的藥物制劑。
[0010] 如所述的一種鐵皮石斛復方制劑，所述的鐵皮石斛各組分提取物的干燥浸膏每 1〇〇克含多糖大于10克，每1〇〇克含天麻素大于〇. 05克。
[0011] 所述的復方制劑在制備促進睡眠或/和治療睡眠障礙的藥物中的應用。
[0012] 所述的復方制劑在制備促進睡眠或/和治療睡眠障礙的保健品中的應用。
[0013] 所述的復方制劑在制備增強免疫力的保健品中的應用。
[0014] 所述的復方制劑的制備方法，該方法包括下述步驟：
[0015] a、將鐵皮石斛、天麻、柏子仁、酸棗仁、首烏藤、枸杞子直接打粉得粉末；或將上述 藥材粉碎后用熱水浸泡提取，所得水提液回收水后得復方提取物浸膏；或將上述藥材粉碎 后用20%?95%乙醇回流提取，所得提取液回收溶劑后得復方提取物浸膏；
[0016] b、將a所得復方藥材粉末或提取物浸膏加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分 制備成藥學上的常用制劑。
[0017] 如所述的一種鐵皮石斛復方制劑，所述的粉劑是指藥物經粉碎至300目以上的超 細粉。
[0018] 所述的復方制劑的制備方法，該方法包括下述步驟：
[0019] 鐵皮石斛、天麻、柏子仁、酸棗仁、首烏藤、枸杞子等藥材打100目粉，用水或有機 溶劑提取得到藥物組合物浸膏，再加入藥學上可接受的載體制成顆粒劑，將顆粒劑裝入空 膠囊中即得膠囊劑，將顆粒劑壓成片即得片劑，片劑外進行薄膜包衣即得包衣片；藥物組合 物提取物浸膏加入稀釋劑并定容即得酊劑及口服液；藥物組合物用70%乙醇滅菌，進行超 微粉碎即得粉劑。
[0020] 本發明公開的鐵皮石斛復方制劑是由鐵皮石斛、天麻、柏子仁、酸棗仁、首烏藤、枸 杞子組成，由這些藥材采用微粉技術直接粉碎成的粉劑；或經由水或有機溶劑提取得到的 浸膏劑；或由重量百分比為10%?90%的復方提取物與90%?10%輔料或輔助性成分制 備而成的藥物制劑。其中復方構成為鐵皮石斛10 %?50 %，天麻10 %?50 %，柏子仁5 %? 30 %、酸棗仁5 %?30 %、首烏藤5 %?30 %、枸杞子5 %?30 %。復方藥材提取物干燥浸 膏多糖含量大于10%，含天麻素含量大于〇. 05%。
[0021] 本發明所述藥物制劑為口服的粉劑、浸膏劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、酊劑、口服液。 本發明所述藥學上可接受的載體是指藥學領域常規的藥物載體，例如：稀釋劑、賦形劑如 水等，填充劑如淀粉、蔗糖等；黏合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮；濕 潤劑如甘油；崩解劑如瓊脂、碳酸鈣和碳酸氫鈉；吸收促進劑如季銨化合物；表面活性劑如 十六烷醇；吸附載體如高嶺土和皂黏土；潤滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣和鎂、以及和聚乙二醇 等。另外還可以在組合物中加入其他輔劑如香味劑、甜味劑等。
[0022] 本發明劑量為相當于多糖100?500mg/次，天麻素苷元2?30mg/次。
[0023] 與現有技術或產品相比，本發明具有如下優點：
[0024] 1.本發明所涉及的產品所用主料鐵皮石斛滋陰清熱，能有效改善人體身體機能， 增強免疫力，配以天麻、柏子仁、酸棗仁、首烏藤、枸杞子等鎮靜安神藥材，且產品有效成分 含量高，能有效改善人體精神狀態，緩解精神緊張與壓力，使人體更易于進入睡眠狀態，得 到更好的睡眠質量，恢復身體狀態。
[0025] 2.本發明所涉及的產品制備方法，不需要添加任何非營養或功能性添加物，生產 過程使用水為提取溶劑時，屬于純天然產品，衛生安全，無因外來物質產生的副作用。
[0026] 3.本發明所涉及的產品制備方法，簡便易行，生產成本低，復方制劑所用藥材利用 率高、經濟效益好。
[0027] 4.本發明所涉及的技術過程無污水、廢氣排放，藥材渣還可以再做它用（如功能 食品、詞料等）。
[0028] 5.本發明所涉及的產品用途廣泛，既可作為中間體用于鐵皮石斛系列藥品的開 發，也可以直接作為保健品供人食用。
[0029] 本發明鐵皮石斛復方制劑由常見中藥組成，相關文獻及前人研究基礎表明這些中 藥毒副作用低，無致畸、致突變。

【具體實施方式】：
[0030] 下面用本發明的實施例來進一步說明本發明的實質性內容，但并不以任何方式來 限制本發明。
[0031] 實施例1 :
[0032] 鐵皮石斛：150克；天麻：80克；柏子仁：60克；酸棗仁：100克；首烏藤：60克；枸 杞子：100克。以上6味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，煎液濾過，合并， 濃縮，得浸膏204. 1克，提取率：38. 51%。
[0033] 所得浸膏取10克，用50毫升40%乙醇溶解，加入乳糖5克，甘露糖2. 5克，可溶性 淀粉80克，用20目篩孔濕法制粒，干燥整形，過20目篩孔得顆粒90克。
[0034] 實施例2 :
[0035] 鐵皮石斛：600克；天麻：300克；柏子仁：180克；酸棗仁：100克；首烏藤：180克； 枸杞子：100克。
[0036] 取以上6味中藥粉末，加水煎煮二次。第一次加12倍量的水，煎煮3h ;第2次10倍 量的水，煎煮2h，合并2次煎煮液，沉淀24h，過濾，取濾液，減壓濃縮成相對密度至1. 20? 1. 28 (60°C )，攪拌下緩加入乙醇使含醇量為50 %，冷沉24h，過濾，取濾液減壓濃縮相對密 度至1.35(80°C)以上的稠膏，減壓烘干，粉碎成細粉（過100目篩），取細粉加入處方量丙 二醇與PEG 400,混勻、裝入膠囊，即得膠囊1000粒，密封包裝。
[0037] 實施例3 :
[0038] 鐵皮石斛：600克；天麻：300克；柏子仁：180克；酸棗仁：100克；首烏藤：180克； 枸杞子：100克。
[0039] 取以上6味中藥粉末，70%乙醇回流提取2次，每次2h，過濾，濾液回收乙醇后濃縮 至相對密度1. 20的浸膏后備用；殘渣加水煎煮兩次，第1次2h，第2次1. 5h，合并煎液，濃 縮至相對密度1. 2的浸膏后備用。將適量淀粉、糊精，置于合適器皿內，加入熱浸膏，迅速攪 拌均勻，制成軟材，于搖擺顆粒機內制得濕顆粒，顆粒攤開于合適器皿（待干燥用），干燥溫 度為60°C，干燥過程中要及時翻動顆粒，干燥后的顆粒往進行過篩整粒，整粒后加入硬脂酸 鎂，混勻，計算片重后壓片，即得片劑2000片，密封包裝。
[0040] 實施例4 :
[0041] 用本發明上述實施例1的鐵皮石斛復方提取浸膏進行促進睡眠動物實驗：
[0042] 1、目的
[0043] 采用戊巴比妥鈉的閾下劑量法，以小鼠翻正反射消失達lmin以上為入睡眠指標 評價評價安睡片、中藥復方的鎮靜催眠作用。
[0044] 2、實驗材料
[0045] 2. 1實驗樣品：
[0046] 安睡片（片劑，粉碎，過100目篩）
[0047] 中藥復方，提取率：38. 5%
[0048] 2. 2藥品與試劑
[0049] 安定片（安定含量2. 5mg/每片）
[0050] 戊巴比妥鈉：BI0SHARP，批號：821028
[0051] 生理鹽水：SIGMA ALDRICH，批號：050M0135V。
[0052] 吐溫-20 (優級純試劑RG):北京索萊寶科技有限公司，批號：T8220。
[0053] 2. 3實驗儀器
[0054] 電子分析天平：PrecisaXS125A。
[0055] 電子天平：余姚市金諾天平儀器有限公司。
[0056] ZZ-6小鼠自主活動測試儀：成都泰盟科技有限公司
[0057] 2. 4實驗動物
[0058] 昆明種小鼠，清潔級，體重18g_24g，雌雄各半，由昆明醫科大學提供。合格證號： SCXK (川）2008-24 批號：Dossy2012-4。
[0059] 2. 5備用藥物的配制
[0060] 1.戊巴比妥鈉60mg/kg母液的配置：每只小鼠按0. 2ml/10g體積給藥，則所需戊 巴比妥鈉溶液濃度為：60mg/20ml = 3mg/ml,根據所用小鼠96只，每只體重大約25g,估計 要用戊巴比妥鈉溶液體積為：〇. 2ml/10gX25gX96 = 48ml，則所需戊巴比妥鈉為質量3mg/ mlX 48ml = 144mg〇
[0061] 配法：精密稱取戊巴比妥鈉144mg，生理鹽水定溶至48ml。
[0062] 2.安睡片的配置：劑量：高劑量為1. 2g/kg，中劑量為900mg/kg，低劑量為600mg/ kg，每只小鼠按〇· 2ml/10g體積給藥，則給藥濃度為高劑量60mg/ml，中劑量45mg/ml，低 劑量30mg/ml，共需不同濃度藥液的體積為25g/只X 12只X 1天X0. 2ml/10g = 6ml，則 所需安睡片質量為高劑量60mg/mlX6ml = 360mg，中劑量45mg/mlX6ml = 270mg，30mg/ ml X6ml = 180mg〇
[0063] 配法：精密稱取已恒重物360mg于燒杯中，用移液槍取吐溫-20與蒸餾水少量慢慢 (防止乳化）等體積加入燒杯中，當加入吐溫-203ml時充分溶解，將此液轉移至量筒中，用 蒸餾水定溶至6ml。
[0064] 3.安定片配置：齊[J量為50mg/kg，每只小鼠按0. 2ml/10g體積給藥，則給藥濃度為 2. 5mg/ml。每天所需藥液的體積為25g/只X 12只X 0. 2ml/10g = 6ml，則所需安定質量為 15mg(即需6片安定片）。
[0065] 配法：取已安定6片于燒杯中，研碎，用移液槍取吐溫-20與蒸餾水少量慢慢（防 止乳化）等體積加入燒杯中，當加入吐溫-203ml時充分溶解，將此液轉移至量筒中，用蒸餾 水定溶至6ml。
[0066] 4.同2中藥復方配置：取浸膏360mg，加入同體積熱水，定容至6ml。
[0067] 5.含吐溫-20的蒸餾水的配置：用量筒取生理鹽水3ml，加入吐溫-203ml，充分溶 解，蒸餾水定容至15ml。
[0068] 注：以上藥液配好之后均4°C保存
[0069] 3、實驗方法
[0070] 3· 1動物分組（于實驗前一天）
[0071] 取健康昆明種小鼠96只，雌雄各半，隨機分成8個組如下（表1所示）：
[0072] 表1昆明種小鼠分組
[0073]
[0074]

【權利要求】
1. 一種鐵皮石斛復方制劑，按重量百分比該復方制劑由以下組分組成，且各組分的總 和等于100%， 鐵皮 f-im 10 % ~ 50 % 犬麻 10 % " 50 % 柏了仁 5 % ' 30 % 酸棗?: 5 % ^ 30 % 1? 烏藤 5 % ~ 30 % 枸杞子 5 °〇 " 30
2. 如權利要求1所述的一種鐵皮石斛復方制劑，其特征在于該復方制劑是由所述各組 分直接粉碎而成的粉劑，或所述各組分經由水或有機溶劑提取得到的浸膏劑，或由重量百 分比為10%?90%的所述各組分的提取物與90%?10%的藥物輔料或輔助性成分制備而 成的藥物制劑。
3. 如權利要求1所述的一種鐵皮石斛復方制劑，其特征在于：所述的鐵皮石斛各組分 提取物的干燥浸膏每100克含多糖大于10克，每100克含天麻素大于〇. 05克。
4. 權利要求1或2或3所述的復方制劑在制備促進睡眠或/和治療睡眠障礙的藥物中 的應用。
5. 權利要求1或2或3所述的復方制劑在制備促進睡眠或/和治療睡眠障礙的保健品 中的應用。
6. 權利要求1或2或3所述的復方制劑在制備增強免疫力的保健品中的應用。
7. 權利要求1或2或3所述的復方制劑的制備方法，其特征在于該方法包括下述步驟： a、 將鐵皮石斛、天麻、柏子仁、酸棗仁、首烏藤、枸杞子直接打粉得粉末；或將上述藥材 粉碎后用熱水浸泡提取，所得水提液回收水后得復方提取物浸膏；或將上述藥材粉碎后用 20%?95%乙醇回流提取，所得提取液回收溶劑后得復方提取物浸膏； b、 將a所得復方藥材粉末或提取物浸膏加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備 成藥學上的常用制劑。
8. 如權利要求2所述的一種鐵皮石斛復方制劑，其特征在于：所述的粉劑是指藥物經 粉碎至300目以上的超細粉。
9. 權利要求1或2或3所述的復方制劑的制備方法，其特征在于該方法包括下述步驟： 鐵皮石斛、天麻、柏子仁、酸棗仁、首烏藤、枸杞子打100目粉，用水或有機溶劑提取得 到藥物組合物浸膏，再加入藥學上可接受的載體制成顆粒劑，將顆粒劑裝入空膠囊中即得 膠囊劑，將顆粒劑壓成片即得片劑，片劑外進行薄膜包衣即得包衣片；藥物組合物提取物浸 膏加入稀釋劑并定容即得酊劑及口服液；藥物組合物用70%乙醇滅菌，進行超微粉碎即得 粉劑。
【文檔編號】A61P37/04GK104147394SQ201410427449
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年8月27日 優先權日:2014年8月27日
【發明者】胡江苗, 楊柳, 徐頂巧, 高巍, 董發武, 周俊, 劉玉清 申請人:中國科學院昆明植物研究所