本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種含黑面神的藥物組合物。

背景技術(shù)：

腹瀉是指排便次數(shù)明顯超過平日習(xí)慣的頻率，糞質(zhì)稀薄，每日排糞量超過200g，或含未消化食物或膿血，慢性腹瀉指病程在兩個(gè)月以上的腹瀉或間歇期在2-4周內(nèi)的復(fù)發(fā)性腹瀉。慢性腹瀉是臨床上常見癥狀。表現(xiàn)為大便次數(shù)增多便稀，甚至帶粘凍、膿血，持續(xù)兩個(gè)月以上。小腸病變引起腹瀉的特點(diǎn)是腹部不適，多位于臍周，并于餐后或便前加劇，無里急后重，大便量多，色淺，次數(shù)可多可少；結(jié)腸病變引起腹瀉的特點(diǎn)是腹部不適，位于腹部兩側(cè)或下腹，常于便后緩解或減輕，排便次數(shù)多且急，糞便量少，常含有血及黏液；直腸病變引起者常伴有里急后重。

慢性腹瀉臨床上病例屢見不鮮，中老年人居多，病程纏綿難以速愈，每因飲食不節(jié)，起居失常，勞作過度復(fù)發(fā)加劇，日久導(dǎo)致身體日趨虛弱，體力、精神不支，影響正常工作和生活。慢性腹瀉病因多種，病理變化復(fù)雜，中醫(yī)認(rèn)為脾虛濕阻是發(fā)病的關(guān)鍵：脾主運(yùn)化升清，脾氣虛弱，清氣不升，化生內(nèi)濕，清濁不分，混雜而下，遂成腹瀉，此即《內(nèi)經(jīng)》，所記“清氣在下，則生飧泄”之意；腹瀉日久脾虛益甚，濕邪內(nèi)停，日久化熱，濕熱蘊(yùn)脾，致運(yùn)化失職，升降失調(diào)，而發(fā)生腹瀉，這是腹瀉纏綿難愈的病機(jī)所在。本發(fā)明特別針對(duì)厭食腹?jié)M、暖氣酸腐的慢性腹瀉患者，研究出一種安全有效的中藥組合物，目前，尚未見相關(guān)報(bào)道。

(1)黑面神，為大戟科植物黑面神Breynia fruticosa(L.)Hook.f.的干燥嫩枝葉。【性味與歸經(jīng)】味微苦；性涼。歸大腸；肝經(jīng)。【功能主治】清熱祛濕，活血解毒。主腹痛吐瀉；濕疹；纏腰火丹；皮炎；漆瘡；風(fēng)濕痹痛；產(chǎn)后乳汁不通；陰癢。

(2)葎草，桑科植物葎草Humulus scandens(Lour.)Merr.的干燥全草。【性味與歸經(jīng)】甘；苦；性寒。歸肺；腎經(jīng)。【功能主治】清熱解毒；利尿通淋。主肺熱咳嗽；肺癰；虛熱煩渴；熱淋；水腫；小便不利；濕熱瀉痢；熱毒瘡瘍；皮膚瘙癢。

(3)葛根，為豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi或甘葛藤Pueraria thomsonii Benth.的干燥根。【性味與歸經(jīng)】甘、辛，涼。歸脾、胃經(jīng)。【功能主治】解肌退熱，生津，透疹，升陽止瀉。用于外感發(fā)熱頭痛、項(xiàng)背強(qiáng)痛，口渴，消渴，麻疹不透，熱痢，泄瀉；高血壓頸項(xiàng)強(qiáng)痛。

(4)升麻，為毛茛科植物大三葉升麻Cimicifuga heracleifolia Kom.、興安升麻Cimicifuga dahurica(Turcz.)Maxim.或升麻Cimicifuga foetida L.的干燥根莖。【性味與歸經(jīng)】辛、微甘，微寒。歸肺、脾、胃、大腸經(jīng)。【功能主治】發(fā)表透疹，清熱解毒，升舉陽氣。用于風(fēng)熱頭痛，齒痛，口瘡，咽喉腫痛，麻疹不透，陽毒發(fā)斑；脫肛，子宮脫垂。

(5)白術(shù)，為菊科植物白術(shù)Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根莖。【性味與歸經(jīng)】苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。【功能主治】健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動(dòng)不安。

(6)黨參，為桔梗科植物黨參Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.、素花黨參(西黨參)Codonopsis pilosula Nannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川黨參Codonopsis tangshen Oliv.的干燥根。【性味與歸經(jīng)】甘，平。歸脾、肺經(jīng)。【功能主治】補(bǔ)中益氣，健脾益肺。用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴。

(7)麥芽，為禾本科植物大麥Hordeurn vulgare L.的成熟果實(shí)經(jīng)發(fā)芽干燥的炮制加工品。【性味與歸經(jīng)】甘，平。歸脾、胃經(jīng)。【功能與主治】行氣消食，健脾開胃，回乳消脹。用于食積不消，脘腹脹痛，脾虛食少，乳汁郁積，乳房脹痛，婦女?dāng)嗳椋斡裘{痛，肝胃氣痛。生麥芽健脾和胃，疏肝行氣。用于脾虛食少，乳汁郁積。炒麥芽行氣消食回乳。用于食積不消，婦女?dāng)嗳椤＝果溠肯郴瘻Ｓ糜谑撤e不消，脘腹脹痛。

(8)山楂，為薔薇科植物山里紅Crataegus pin,natiida Bge.var.majorN.E.Br.或山楂Crataegus pin.nati fida Bge.的干燥成熟果實(shí)。【性味與歸經(jīng)】酸、甘，微溫。歸脾、胃、肝經(jīng)。【功能與主治】消食健胃，行氣散瘀，化濁降脂。用于肉食積滯，胃脘脹滿，瀉痢腹痛，瘀血經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻，心腹刺痛，胸痹心痛，疝氣疼痛，高脂血癥。焦山楂消食導(dǎo)滯作用增強(qiáng)。用于肉食積滯，瀉痢不爽。

(9)陳皮，為蕓香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。【性味與歸經(jīng)】苦、辛，溫。歸肺、脾經(jīng)。【功能主治】理氣健脾，燥濕化痰。用于胸脘脹滿，食少吐瀉，咳嗽痰多。

(10)甘草，為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根莖。【性味與歸經(jīng)】甘，平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。【功能主治】補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。

以上背景技術(shù)內(nèi)容的公開僅用于輔助理解本發(fā)明的發(fā)明構(gòu)思及技術(shù)方案，其并不必然屬于本專利申請(qǐng)的現(xiàn)有技術(shù)，在沒有明確的證據(jù)表明上述內(nèi)容在本專利申請(qǐng)的申請(qǐng)日已經(jīng)公開的情況下，上述背景技術(shù)不應(yīng)當(dāng)用于評(píng)價(jià)本申請(qǐng)的新穎性和創(chuàng)造性。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種含黑面神的藥物組合物及其制備方法，該藥物為發(fā)明人從民間草藥的實(shí)際應(yīng)用中選擇合適的原料，在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，通過合理配制而成，具有清熱解毒、升陽止瀉功效，無毒副作用，還能提高機(jī)體免疫力，達(dá)到治療慢性腹瀉相關(guān)疾病、提高生活質(zhì)量的目的。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：

一種含黑面神的藥物組合物，原料由以下重量份的中藥組成：黑面神10-30份、葎草10-25份、葛根10-30份、升麻5-20份、白術(shù)6-15份、黨參3-9份、麥芽3-6份、山楂3-6份、陳皮3-6份、甘草1-5份。

以上所述的含黑面神的藥物組合物，原料優(yōu)選由以下重量份的中藥組成：黑面神20份、葎草20份、葛根20份、升麻15份、白術(shù)10份、黨參6份、麥芽5份、山楂5份、陳皮5份、甘草3份。

以上所述的含黑面神的藥物組合物，所述藥物制備成藥學(xué)上允許的任意制劑；優(yōu)選制備成口服制劑，如：膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑、丸劑或口服液等。

以上所述的含黑面神的藥物組合物，所述藥物最佳優(yōu)選制備成膠囊劑。

一種以上所述含黑面神的藥物組合物制成膠囊劑的制備方法，包括以下步驟：

S1：按以下重量份分別稱取原料：黑面神10-30份、葎草10-25份、葛根10-30份、升麻5-20份、白術(shù)6-15份、黨參3-9份、麥芽3-6份、山楂3-6份、陳皮3-6份、甘草1-5份；

S2：將稱量好的原料，加6-10倍量水，煎煮提取1-3次，每次1-3小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.15-1.25的清膏；

S3：取清膏，加入95％乙醇至清膏含醇量為50-60％，5～10℃下靜置24～48h，濾過，濾液濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.20-1.35的稠膏；

S4：在稠膏中加入填充劑、粘合劑，混勻，制粒，干燥，得干顆粒；

S5：在干顆粒加入潤滑劑，混勻，裝入膠囊，即得。

以上所述填充劑優(yōu)選為淀粉、微晶纖維素、乳糖和糊精中的一種或一種以上組合。

以上所述粘合劑優(yōu)選為淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮的水溶液或醇溶液中的一種或一種以上組合。

以上所述潤滑劑優(yōu)選為硬脂酸鎂、滑石粉和二氧化硅中的一種或一種以上組合。

以上所述含黑面神的藥物組合物，所述藥物在優(yōu)選制備治療慢性腹瀉疾病的藥物中的用途。

本發(fā)明含黑面神的藥物組合物是在中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論的基礎(chǔ)上，結(jié)合民間用藥經(jīng)驗(yàn)，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論配制而成。方中黑面神具有清熱祛濕，活血解毒之功，亦為君藥；葎草具有清熱解毒、利尿通淋之功，為臣藥；葛根具有解肌退熱、生津、透疹、升陽止瀉之功效，為臣藥；升麻具發(fā)表透疹，清熱解毒，升舉陽氣之功，能助君藥之清熱解毒及升陽，故為臣藥；黨參、白術(shù)具有補(bǔ)氣健脾之功，為臣藥；麥芽、山楂、陳皮具有行氣消食健胃之功，為佐藥；甘草具有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥的功效，為使藥；諸藥合用共奏清熱解毒、升陽，燥濕，補(bǔ)益脾胃，降火生津、消食、利尿之功。本發(fā)明組方嚴(yán)謹(jǐn)，藥少力專，對(duì)濕熱泄瀉、脾胃虛弱所致慢性腹瀉有良好的療效。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述，但不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍和應(yīng)用范圍：

一、含黑面神的藥物組合物制成膠囊劑的制備方法

1.試驗(yàn)設(shè)計(jì)：

本試驗(yàn)用4個(gè)實(shí)施例分別制備成膠囊劑，具體參數(shù)詳見表1。

表1膠囊劑實(shí)施例制備參數(shù)表

2.操作步驟：

S1：按表1所列參數(shù)分別稱取重量分別稱取原料：黑面神、葎草、葛根、升麻、白術(shù)、黨參、麥芽、山楂、陳皮、甘草；

S2：將稱量好的原料，按表1所列參數(shù)，加水，煎煮提取，濾過，合并濾液，濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.15-1.25的清膏；

S3：取清膏，按表1所列參數(shù)，加入95％乙醇至清膏含醇量為50-60％，5～10℃下靜置24～48h，濾過，濾液濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.20-1.35的稠膏；

S4：按表1所列參數(shù)，在稠膏中加入填充劑、粘合劑，混勻，制粒，干燥，得干顆粒；

S5：在干顆粒加入按表1所列潤滑劑，混勻，裝入膠囊，即得。

二、臨床應(yīng)用

1.病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

所有病例均符合2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

(1)臨床主要癥狀為：大便次數(shù)增多，3次/d以上，伴有大便量和性狀的改變，癥狀持續(xù)半天以上；伴有泄瀉急迫或?yàn)a而不爽、大便色黃褐、肛門灼熱、煩熱、口渴、腹痛、小便短赤、舌苔黃膩、厭食腹?jié)M、暖氣酸腐等現(xiàn)象。

(2)年齡10-70歲。

2.排出標(biāo)準(zhǔn)：

(1)辨證不明確或有過多兼挾癥者。

(2)妊娠或乳期婦女。

(3)合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者。

(4)未按規(guī)定服用藥物者。

3.治療方案

(1)實(shí)施例組：將上述制備好的實(shí)施例3樣品，用于臨床試驗(yàn)。口服，一次4粒，一日3次。療程：用藥3天。

(2)對(duì)照組：馬來酸曲美布汀片(市售)。口服，一次100mg，一日3次。療程：用藥3天。

3.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)病例選擇標(biāo)準(zhǔn)，參照《中醫(yī)病癥診斷治療標(biāo)準(zhǔn)》及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，將療效分為痊愈、有效、無效。

(1)痊愈：治療3天以內(nèi)臨床癥狀消失，大便次數(shù)每日2次以下，大便形狀恢復(fù)正常。

(2)有效：治療3天以內(nèi)臨床癥狀好轉(zhuǎn)，大便次數(shù)稍多，1日3—4次，基本成形。

(3)無效：治療3天以內(nèi)臨床癥狀、大便形狀及次數(shù)均無好轉(zhuǎn)或惡化。

4.試驗(yàn)結(jié)果：用于治療和觀察70例門診病人。將上述制備好的實(shí)施例3樣品和馬來酸曲美布汀片(市售)，分別用于病人：治療組：40例(男22例，女18例，平均年齡38.5歲)，對(duì)照組30例(男13例，女17例，平均年齡41.8歲)，結(jié)果詳見表2。

表2臨床試驗(yàn)效果表

結(jié)果表明：采用本發(fā)明實(shí)施例3治療，治療3天以內(nèi)治愈率為65％，有效率達(dá)92％，總體效果稍優(yōu)于對(duì)照組，沒有不良反應(yīng)發(fā)生，使用安全、有效，能明顯改善慢性腹瀉患者泄瀉急迫或?yàn)a而不爽、大便色黃褐、肛門灼熱、煩熱、口渴、腹痛、小便短赤、舌苔黃膩、厭食腹?jié)M、暖氣酸腐等現(xiàn)象，清熱解毒、升陽，燥濕，補(bǔ)益脾胃，降火生津、消食、利尿之功。本發(fā)明組方嚴(yán)謹(jǐn)，藥少力專，對(duì)濕熱泄瀉、脾胃虛弱所致慢性腹瀉有良好的療效，愈后良好。

盡管已經(jīng)詳細(xì)描述了本發(fā)明及其優(yōu)點(diǎn)，應(yīng)該理解，在不偏移本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)，可以做出各種變化、替換和更改。此外，本發(fā)明應(yīng)用的范圍并不限于在說明書里描述的過程、制造、物質(zhì)組成、方式、方法和步驟的特定實(shí)施例。從本發(fā)明的披露，本領(lǐng)域技術(shù)人員將容易利用實(shí)質(zhì)上執(zhí)行了與這里說明的相應(yīng)實(shí)施例相同功能或?qū)崿F(xiàn)了相同結(jié)果的現(xiàn)有的或以后將開發(fā)的過程、機(jī)器、制造、物質(zhì)組成、方式、方法或步驟。因此，所附權(quán)利要求意在包括這些過程、機(jī)器、制造、物質(zhì)組成、方式、方法或步驟。