本發(fā)明涉及化學(xué)制藥工藝領(lǐng)域，具體地說涉及一種凍干品的制備方法，尤其涉及尿激酶無菌水溶液凍干品的制備方法。
背景技術(shù)：
尿激酶是從新鮮人尿里提取的一種溶血栓藥物。它能激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為有活性的纖溶酶,纖溶酶能使不溶性的纖維蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)榭扇苄缘碾?從而使血栓溶解。因此,臨床上多用于治療血栓形成、血栓栓塞等癥。尿激酶與抗癌劑合用時(shí),由于它能溶解癌細(xì)胞周圍的纖維蛋白,使得抗癌劑能更有效地穿入癌細(xì)胞,從而提高抗癌劑殺傷癌細(xì)胞的能力。所以,尿激酶也是一種很好的癌癥輔助治療劑,而且它是無抗原性問題,可長時(shí)間使用。
我國人口眾多,尿源十分豐富,因此以尿?yàn)樘崛∧蚣っ傅脑?比較適合我國國情。自20世紀(jì)70年代以來,尿激酶的制取方興未艾,精制方法多有報(bào)道,目前我國主要從男性尿液中提取尿激酶有三種方法浸泡法、沉淀法、吸附法，生產(chǎn)上多采用吸附法，但總體上尿激酶回收率偏低。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
一種尿激酶凍干劑的制備方法，其特征在于，制劑配方包括尿激酶、人血白蛋白、氯化鈉、注射用水和甘露醇。制備步驟如下:
(1)制備輔料溶液，注射用水?dāng)嚢锠顟B(tài)下加入氯化鈉、甘露醇至溶解，加入活性炭吸附，脫炭后降溫至10℃以下;
(2)制備主藥溶液：待料液溫度在10攝氏度以下，開啟低溫配料系統(tǒng)的磁力攪拌裝置，攪拌狀態(tài)下加入人血白蛋白溶液，持續(xù)攪拌至溶解，所得產(chǎn)品取出部分用于飽和濾膜，剩余部分加入尿激酶，溶有尿激酶的溶液用上述濾膜過濾；
(3)進(jìn)行灌裝入瓶和半加塞后凍干，凍干完畢后壓緊瓶塞，緩慢放掉真空，出柜、壓蓋、自檢、包裝、全檢。
一種尿激酶凍干劑的制備方法，其特征在于：所述制劑配方中，每1毫升該凍干劑中含有：尿激酶2-140萬單位、人血白蛋白4-8mg、氯化鈉5-10mg和甘露醇0.05-0.15g。
一種尿激酶凍干劑的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述的全檢包括氣泡上升法測定尿激酶效價(jià)，測定所需溶液的配制時(shí)間排序如下：
(1)ph7.8的巴比妥-氯化鈉緩沖液，配制后靜置十小時(shí)以上；
(2)ph9.0的三羥甲基氨基甲烷緩沖液；
(3)牛纖維蛋白溶酶原溶液；
(4)牛纖維蛋白原溶液；
(5)牛凝血酶溶液。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
實(shí)施例1
(1)按照所述用量取各組分：每1毫升該凍干劑中含有：尿激酶3萬單位、人血白蛋白5mg、氯化鈉6mg和甘露醇0.08g。
(2)制備輔料溶液，注射用水1000ml攪拌狀態(tài)下加入氯化鈉6.0g、甘露醇80.0g至溶解，加入活性炭吸附，脫炭后降溫至10℃以下;
(3)制備主藥溶液：待料液溫度在10攝氏度以下，開啟低溫配料系統(tǒng)的磁力攪拌裝置，攪拌狀態(tài)下加入人血白蛋白溶液5g，持續(xù)攪拌至溶解，所得產(chǎn)品取出部分用于飽和濾膜，剩余部分加入尿激酶，溶有尿激酶的溶液用上述濾膜過濾；
(3)進(jìn)行灌裝入瓶和半加塞后凍干，凍干完畢后壓緊瓶塞，緩慢放掉真空，出柜、壓蓋、自檢、包裝、全檢。
所得尿激酶凍干劑的效價(jià)為105%。
實(shí)施例2
(1)按照所述用量取各組分：每1毫升該凍干劑中含有：尿激酶6萬單位、人血白蛋白6mg、氯化鈉8mg和甘露醇0.13g。
(2)制備輔料溶液，注射用水1000ml攪拌狀態(tài)下加入氯化鈉8.0g、甘露醇130.0g至溶解，加入活性炭吸附，脫炭后降溫至10℃以下;
(3)制備主藥溶液：待料液溫度在10攝氏度以下，開啟低溫配料系統(tǒng)的磁力攪拌裝置，攪拌狀態(tài)下加入人血白蛋白溶液6g，持續(xù)攪拌至溶解，所得產(chǎn)品取出部分用于飽和濾膜，剩余部分加入尿激酶，溶有尿激酶的溶液用上述濾膜過濾；
(3)進(jìn)行灌裝入瓶和半加塞后凍干，凍干完畢后壓緊瓶塞，緩慢放掉真空，出柜、壓蓋、自檢、包裝、全檢。
所得尿激酶凍干劑的效價(jià)為101%。
以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等效實(shí)施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對以上實(shí)施例所作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。