本發明屬于對肥胖進行治療的醫藥生產技術領域。

背景技術：

肥胖是一種慢性病，終究誘發2型糖尿病、膽囊炎、冠心病、高血壓、動脈粥樣硬化、痛風、骨關節炎和乳腺癌、結腸癌等疾病。肥胖與減肥已成為21世紀全球所面臨的主要“社會醫學”問題。肥胖還在日趨增加，國內中藥減肥藥物不乏，但缺乏與瀉下及控制飲食無關的有效藥、且停用后不反彈、不良反應輕微、價格低廉可為患者普遍接受的減肥藥物，如何依據市場需求研發出安全有效價廉物美的減肥藥物已列為醫藥學、流行病學研究的重要課題。

海南冬青提取物——海南冬青總三萜提取自冬青科冬青屬植物海南冬青葉（亦稱山綠茶），在前期研究中發現海南冬青提取物——海南冬青總三萜對腫瘤細胞具有抑制作用（如公開的中國專利文獻CN103494846A）。

技術實現要素：

本發明目的是提出一種以海南冬青提取物——海南冬青總三萜為有效成分的肥胖治療藥物。

本發明技術方案是：以海南冬青提取物為有效成分的肥胖治療藥物中所述藥物含有質量百分數為1%～99%的海南冬青總三萜。

經研究發現海南冬青提取物——海南冬青總三萜除了具有腫瘤細胞抑制作用以外，還具有良好的減肥效果，在一定劑量范圍內對高脂飲食誘導的小鼠肥胖具有抑制作用，因此認為可以將海南冬青提取物制備成減肥藥，以彌補現有減肥藥的不足之處，并且，用藥后不會出現便溏、腹瀉等副反應現象。

按藥劑學方法，選用不同的常規賦形劑，如崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、溶劑、粘合劑等，就可將本發明的肥胖治療藥物制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑中的任意一種。本發明減肥藥物的其他配伍用藥物，指的是以有效劑量海南冬青提取物為一定藥物原料，配伍其他允許合用的中藥或化學藥品。

進一步地，本發明所述藥物中含有質量百分數為30%～80%的海南冬青總三萜。所述海南冬青總三萜在質量百分數為30%～80%范圍內的溶解度好、吸收率高，可發揮最佳減肥功效。

更優選地，所述藥物中含有質量百分數為30%～40%的海南冬青總三萜。

附圖說明

圖1為肥胖模型小鼠在受試藥干預期（6周）的肥胖指數折線圖。

圖2為肥胖模型小鼠體重隨時間增長折線圖。

圖3為肥胖模型小鼠血清TC濃度柱狀圖。

圖4為肥胖模型小鼠血清TG柱狀圖。

圖5為肥胖模型小鼠血清LDL-C濃度柱狀圖。

圖6為肥胖模型小鼠血清NEFA濃度柱狀圖。

圖7為肥胖模型小鼠脂肪系數柱狀圖。

圖8為肥胖模型小鼠血清HDL-C濃度柱狀圖。

具體實施方式

高脂飼料：購自南京協同生物，采用改良高脂飼料配方：由50%基礎飼料、15%豬油、15%蔗糖、10%全脂奶粉和10%蛋黃粉組成（各百分數為質量百分數）。

海南冬青提取物：參照中國專利文獻CN103494846A方法制成含量為83 %的淺草綠色粉末——海南冬青總三萜。

一、配制各動物試驗用減肥藥物：

1、配制海南冬青提取物：將以上制成的海南冬青提取物溶于 0.5 % 羧甲基纖維素鈉 ( CMC-Na )中，分別按100、200mg/kg灌胃給予。

2、配制碧生源減肥劑：將碧生源減肥茶溶于 0.5% 羧甲基纖維素鈉 ( CMC-Na )中，按1500mg/kg灌胃給予。

3、配制左旋肉堿減肥劑：將左旋肉堿溶于 0.5 % 羧甲基纖維素鈉 ( CMC-Na ) 中，按600mg/kg灌胃給予。

二、動物試驗：

試驗動物為3-4周齡ICR小鼠，雄性，60只SPF級，體重13-15g，購自揚州大學比較醫學中心。合格證號：(蘇)2012-0009。

主要試劑及儀器：總膽固醇（TC）、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、游離脂肪酸（FFA）等測定試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。

1、分組：

ICR小鼠給予基礎飼料適應性喂養一周，隨機分組：分成對照組、模型組、左旋肉堿組、受試1組和受試2組。

2、飼喂：

除對照組喂飼基礎飼料，各組給予高脂飼料以建立肥胖模型。待體重增長超出20%時判定模型已成功建立，分別給予受試藥干預。

對照組：繼續飼喂基礎飼料，給予0.5% 羧甲基纖維素鈉 ( CMC-Na )干預。

模型組：按小鼠體重0.5% 羧甲基纖維素鈉 ( CMC-Na )。

左旋肉堿組：按小鼠體重600mg/kg·d劑量灌胃左旋肉堿減肥劑。

碧生源減肥茶組：按小鼠體重1500mg/kg·d劑量灌胃碧生源減肥劑。

受試組1：按小鼠體重100 mg/kg·d劑量灌胃海南冬青總三萜減肥藥物。

受試組2：按小鼠體重200 mg/kg·d劑量灌胃海南冬青總三萜減肥藥物。

按以上方法分別干預6 周。

三、試驗結果：

實驗過程，每周檢測體長、計算肥胖指數，結果見圖1所示：IHME可抑制肥胖指數，在用量懸殊數倍的比例下，IHME的效果仍然優于陽性對照品。

每三天稱量體重，計算體重增長率，結果見圖2所示：IHME抑制肥胖模型小鼠體重增長幅度，且作用強于陽性藥。

IHME抑制脂肪指數、抑制體重增長幅度，與陽性對照組比較，在劑量僅為100、200mg/kg時作用強度分別高出600mg/kg的左旋肉堿、1500mg/kg的碧生源減肥茶。

末次給藥后禁食 12 h，各組小鼠分別取血、分離血清，按試劑盒操作步驟檢測TC、TG、HDL、LDL、FFA水平，與陽性對照組比較，在劑量僅為100、200mg/kg時作用強度已分別高出600mg/kg的左旋肉堿、1500mg/kg的碧生源減肥茶。結果如圖3-7所示。

圖3說明：IHME對肥胖小鼠血清TC具有降低作用，且效果優于陽性對照藥。

圖4說明IHME具有降低肥胖小鼠血清TG的作用，且效果優于陽性對照藥。

圖5顯示了IHME 對肥胖小鼠血清LDL-C具有降低作用；且效果優于陽性對照藥。

圖6說明IHME 對肥胖小鼠血清NEFA具有降低作用。

圖7說明IHME抑制脂肪系數，提示抑制肥胖。

末次給藥后處死小鼠，分離小鼠腎臟及附睪下脂肪墊、稱量重量，計算脂肪系數。

IHME抑制脂肪形成或促進脂肪代謝，作用強度超過陽性對照品，表明小劑量亦能產生較強的減肥效果，且未出現腹瀉、進食減少等不良現象。

海南冬青提取物抑制小鼠肥胖模型的Lee’s指數，100、200mg/kg兩個劑量下分別與陽性藥左旋肉堿600mg/kg、碧生源減肥茶1500mg/kg比較，作用均更顯著，表明IHME減肥效果好；海南冬青提取物對肥胖系數，血清TG、TC、游離脂肪酸的抑制效果均優于陽性藥，抑制小鼠體重增長的幅度尤為顯著。本發明所指減肥藥物IHME的減肥效果優于碧生源減肥茶及左旋肉堿兩種陽性對照品，尤其在用量之比懸除數倍的情況下（僅僅是左旋肉堿的1/6、1/3量；碧生源減肥茶的1/15、1/7.5用量，用量小、效果優勢突出（效價強度顯著高于陽性藥物）。與碧生源減肥茶比較，海南冬青提取物干預小鼠未出現便溏、腹瀉等副反應，符合市場需求。

圖8說明IHME 對肥胖小鼠血清HDL-C具有上調作用；效果優于陽性對照藥。

圖1-8說明IHME可減輕模型小鼠體重，抑制肥胖指數、脂肪系數，調節血脂水平。

本發明通過高脂飲食誘導建立小鼠肥胖模型，運用海南冬青提取物干預。與陽性對照藥左旋肉堿、碧生源減肥茶比較，海南冬青提取物體內可顯著抑制脂肪系數、李氏指數，抑制血清游離脂肪酸，抑制小鼠體重增長，本發明所指的減肥藥物其減肥效果優于兩種陽性對照品。且無腹瀉、便溏、厭食等副反應；因此，海南冬青提取物不僅減肥效果顯著且安全性高；壯、瑤民族日常作為茶飲對其安全性亦系有充分說服力的佐證。

四、制備海南冬青總三萜肥胖治療藥物：

按藥劑學方法，選用不同的常規賦形劑，如崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、溶劑、粘合劑等，將本發明的肥胖治療藥物制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑中的任意一種，其中含有海南冬青總三萜質量百分數為30%～40%。