本發明涉及中藥領域，具體而言，涉及一種治療失眠的中藥組合物及其制劑方法和應用。
背景技術：
：睡眠，是每個人都不可缺少的。在社會的重重壓力下，睡眠不好、失眠成為了人們普遍存在的問題，很自然就會影響到身體健康、日常生活和工作。失眠通常指患者對睡眠時間和或質量不滿足并影響白天社會功能的一種主觀體驗，包括入睡困難、時常覺醒(或)晨醒過早。失眠可引起人的疲勞感、不安、全身不適、無精打采、反應遲緩、頭痛、記憶力不集中等癥狀，它的最大影響是精神方面的，嚴重一點會導致精神分裂。常見臨床類型有：原發性睡眠障礙、繼發性睡眠障礙、假性失眠。失眠癥是睡眠障礙的一種表現形式。診斷失眠癥時應排除軀體疾病和精神疾病所導致的繼發性失眠。失眠對人體的傷害主要是精神上的，一般不會使人致命。但長期失眠會使人脾氣暴躁，攻擊性強，記憶力減退，注意力不集中，精神疲勞。失眠對人精神上的影響容易導致器質性的疾病，還會使人免疫力下降，使人的身體消耗較大，因為生長素的分泌主要在晚上睡著后，因此少年兒童的失眠會減少生長素的分泌，不利于身體的生長發育。睡眠不足是對人體健康的一種潛在威脅。失眠的人，由于長期處于睡眠不足狀態，嚴重引起感知方面變化，如視野變化、幻視、免疫功能降低、消化功能和性功能減退、記憶力下降、脾氣變得暴躁、性格改變、也會誘發高血壓、冠心病、中風、糖尿病，婦女導致皮膚干燥、月經失調等疾病。失眠往往會給患者帶來極大的痛苦和心理負擔，而濫用常見的西醫失眠藥物往往會有損身體的其他方方面面。中醫認為失眠多由勞倦內傷、飲食失節、情志失調所致。情志失調而肝郁氣滯；勞倦內傷，飲食失節而損傷脾胃，脾胃虛弱進而土虛木壅，肝脾失調。肝郁易化火，進一步損傷脾胃，使脾胃更加虛弱而耗傷脾胃陽氣，最終導致肝旺脾弱證。肝不藏魂則不寐，脾胃失和而不寐。故肝脾失調，神魂不寧為其核心病機。有鑒于此，特提出本發明。技術實現要素：本發明的第一目的在于提供一種中藥組合物，所述中藥組合物通過調理肝脾，治療肝熱脾虛達到清肝健脾，鎮靜安神的作用，進而從根源改善和治療失眠癥狀。本發明的第二目的在于提供所述中藥組合物的制劑方法，所述中藥組合物可以通過煎煮和濃縮得到稠膏，并進而根據不同需求制備成各種劑型，本發明的制劑方法選用適宜煎煮條件進行中藥組合物的煎煮，并隨后濃縮至適宜的密度，既可以直接作為膏劑服用，也可以進一步加工成其他各種劑型。本發明的第三目的在于提供所述中藥組合物的應用，本發明的中藥組合物可以用于制備治療失眠的藥物，通過改善失眠的病因達到根治失眠，改善睡眠質量的效果。為了實現本發明的上述目的，特采用以下技術方案：本發明的一個方面涉及一種治療失眠的中藥組合物，所述中藥組合物包括按重量份計的以下組分，柴胡4-8份、黃芩7-11份、干姜4-8份、生山梔1-5份、知母1-5份、茯苓7-13份、桂枝1-5份、赤芍4-8份。各組分的功效如下：柴胡：主要含揮發油、皂苷、黃酮、甾體、倍半萜、香豆素及生物堿類等成分；活性部位研究方面，多集中在揮發油、柴胡皂苷類及黃酮類成分皂苷是柴胡的主要成分，其中柴胡皂苷a藥理學研究較為深入，具有多重神經抑制作用。粗制柴胡皂苷有明顯的鎮靜催眠作用。揮發油也有保肝護肝的功效。水煎劑有保肝作用。黃芩：化學成分主要是黃酮類化合物，除此之外，還有揮發油、萜類化合物、多糖、β－谷甾醇、苯甲酸和黃芩酶等。有效成分黃酮類。干姜：姜辣素(gingerol)、姜烯酚(shogaol)和姜酮(zingerone)等酚類成分，醇提或提取揮發油。梔子：主要成分：環烯醚萜類、有機酸類、揮發油類、黃酮類、三萜類、香豆素類、梔子多糖、皂苷、木質素等，環烯醚萜類有利膽保肝、鎮痛消炎、改善血管性癡呆等作用；揮發油有鎮靜、催眠、抗驚厥及促學習記憶的作用；梔子皂苷有保肝作用。知母：甾體皂苷、雙苯吡酮類為主，尚有木脂素類、黃酮類、多糖類、有機酸類等。知母皂苷，黃酮類為其主要有效成分。茯苓：多糖和三萜類化合物，茯苓多糖具有調節機體免疫能力、有效的保護肝功能、降低酶的分解、誘生和促進誘生干擾素的產生、減輕放射治療的副反應、誘生和促進生白細胞調節素的生長以及在間接條件下抵抗病毒的入侵等多種生理活性,無不良毒副作用。桂枝：含有以桂皮醛為主的揮發性成分，尚含有有機酸類、鞣質類、糖類、甾體類、香豆素類等成分。桂皮醛有明顯的鎮靜、鎮痛作用。赤芍：包含萜類及其苷、黃酮類及其苷、揮發油類等多種化學成分；赤芍中具有明顯保肝活性的化學組分有3個，分別是芍藥苷、棕櫚酸乙酯、亞油酸乙酯。柴胡、黃芩、干姜為君，柴胡疏肝理氣，黃芩清肝經之熱，干姜溫運脾陽，助脾之運化，且姜通神明；一溫一寒，一靜一動，寒溫相調，動靜相宜，主全方清肝調肝，溫中健脾，安神定志。生山梔、知母為臣，助柴、芩清肝，且清心經之熱以安神。桂枝、赤芍、茯苓亦為臣，桂、芍取小建中湯調和營衛之義，助柴胡調和表里，茯苓安神，同時助干姜健運脾胃。共奏全方清肝健脾，鎮靜安神之功。本發明的藥物組合物中各組分之間通過君臣之間協同配伍，按照本發明提供的重量配比，有助于組分之間發揮協同增效的作用。優選地，所述中藥組合物包括按重量份計的以下組分，柴胡5-7份、黃芩8-10份、干姜5-7份、生山梔2-4份、知母2-4份、茯苓9-11份、桂枝2-4份、赤芍5-7份。優選地，所述組合物還包括按重量份計的合歡皮8-12份和炒酸棗仁25-35份。合歡皮和炒酸棗仁之間本身具有協同配伍的作用可以用于情志不遂憂郁而致失眠者、心神不寧等癥狀的治療，其在本發明的組合物中起到佐藥的作用。優選地，所述組合物的劑型包括湯劑、膏劑和顆粒劑，優選地，所述組合物的劑型為膏劑或顆粒劑。本發明的藥物組合物可以通過制成多種劑型的方式滿足不同情形下患者的服藥需求。本發明的另一方面涉及所述中藥組合物的制劑方法，所述方法包括，將柴胡、黃芩、干姜、梔子、知母、茯苓、桂枝、赤芍混合煎煮，過濾后濃縮成稠膏。本發明的藥物組合物可以直接進行煎煮得到有效藥液供失眠患者服用，也可以通過進一步加工的過程將本發明的藥物組合物混合并煎煮后，收集濾液濃縮得到的稠膏即為本發明藥物的有效成分膏劑，膏劑可以進一步通過稀釋或者干燥制粒得到顆粒劑等。優選地，所述方法還包括，將酸棗仁搗碎，并與所述柴胡、黃芩、干姜、梔子、知母、茯苓、桂枝、赤芍和合歡皮一同混合煎煮。優選地，所述煎煮的加水量為固體藥材總重的8-12倍。優選地，所述煎煮反復進行2-4次，每次煎煮的時間為45-75min，每次煎煮后進行過濾并合并濾液。優選地，所述濃縮在真空度-0.06至-0.08mpa下進行，得到的稠膏的相對密度為1.30-1.55。本發明的另一方面涉及所述的中藥組合物在制備用于治療失眠的藥物中的應用。與現有技術相比，本發明的有益效果為：(1)本發明的藥物組合物配方中的組分之間的協同配伍作用更為明顯，通過君藥調理肝脾，通過輔藥幫助君藥清肝、健脾，達到寒溫相調、動靜相宜、安神助眠的作用；(2)本發明的藥物組合物可以通過煎煮后濃縮的工藝得到可直接服用或進而制成其他劑型的膏劑，劑型多樣，制劑工藝成熟可控，實施簡便穩定；(3)本發明的藥物組合物可以從根源改善和治療失眠癥狀，同時還可以調理肝脾，改善肝旺脾弱的癥狀。具體實施方式下面將結合實施例對本發明的實施方案進行詳細描述，但是本領域技術人員將會理解，下列實施例僅用于說明本發明，而不應視為限制本發明的范圍。實施例中未注明具體條件者，按照常規條件或制造商建議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規產品。實施例1取以下藥材柴胡4g、黃芩11g、干姜8g、生山梔1g、知母5g、茯苓7g、桂枝5g、赤芍4g。將柴胡、黃芩、干姜、梔子、知母、茯苓、桂枝、赤芍混合，加入固體總重8倍量的水，煎煮4次，每次煎煮時間為45分鐘。煎煮后采用200目篩過濾藥液，合并濾液后，進行減壓濃縮，濃縮壓力為-0.06至-0.08mpa。濃縮后的膏劑相對密度為1.30(50℃)。實施例2取以下藥材柴胡8g、黃芩7g、干姜4g、生山梔5g、知母1g、茯苓13g、桂枝1g、赤芍8g。將柴胡、黃芩、干姜、梔子、知母、茯苓、桂枝、赤芍混合，加入固體總重12倍量的水，煎煮2次，每次煎煮時間為75分鐘。煎煮后采用200目篩過濾藥液，合并濾液后，進行減壓濃縮，濃縮壓力為-0.06至-0.08mpa。濃縮后的膏劑相對密度為1.33(50℃)。實施例3取以下藥材柴胡7g、黃芩8g、干姜7g、生山梔4g、知母4g、茯苓9g、桂枝2g、赤芍5g。將柴胡、黃芩、干姜、梔子、知母、茯苓、桂枝、赤芍混合，加入固體總重10倍量的水，煎煮3次，每次煎煮時間為60分鐘。煎煮后采用200目篩過濾藥液，合并濾液后，進行減壓濃縮，濃縮壓力為-0.06至-0.08mpa。濃縮后的膏劑相對密度為1.31(50℃)。實施例4取以下藥材柴胡5g、黃芩10g、干姜5g、生山梔2g、知母2g、茯苓11g、桂枝4g、赤芍7g。將柴胡、黃芩、干姜、梔子、知母、茯苓、桂枝、赤芍混合，加入固體總重10倍量的水，煎煮3次，每次煎煮時間為60分鐘。煎煮后采用200目篩過濾藥液，合并濾液后，進行減壓濃縮，濃縮壓力為-0.06至-0.08mpa。濃縮后的膏劑相對密度為1.34(50℃)。實施例5取以下藥材柴胡5g、黃芩10g、干姜5g、生山梔2g、知母2g、茯苓11g、桂枝4g、赤芍7g、合歡皮8g、炒酸棗仁35g。將酸棗仁搗碎，與柴胡、黃芩、干姜、梔子、知母、茯苓、桂枝、赤芍和合歡皮，加入固體總重10倍量的水，煎煮3次，每次煎煮時間為60分鐘。煎煮后采用200目篩過濾藥液，合并濾液后，進行減壓濃縮，濃縮壓力為-0.06至-0.08mpa。濃縮后的膏劑相對密度為1.32(50℃)。實施例6取以下藥材柴胡7g、黃芩8g、干姜7g、生山梔4g、知母4g、茯苓9g、桂枝2g、赤芍5g、合歡皮12g、炒酸棗仁25g。將酸棗仁搗碎，與柴胡、黃芩、干姜、梔子、知母、茯苓、桂枝、赤芍和合歡皮，加入固體總重10倍量的水，煎煮3次，每次煎煮時間為60分鐘。煎煮后采用200目篩過濾藥液，合并濾液后，進行減壓濃縮，濃縮壓力為-0.06至-0.08mpa。濃縮后的膏劑相對密度為1.33(50℃)。實施例7取以下藥材柴胡6g、黃芩9g、干姜6g、生山梔3g、知母3g、茯苓10g、桂枝3g、赤芍6g、合歡皮10g、炒酸棗仁30g。將酸棗仁搗碎，與柴胡、黃芩、干姜、梔子、知母、茯苓、桂枝、赤芍和合歡皮混合，加入固體總重10倍量的水，煎煮3次，每次煎煮時間為60分鐘。煎煮后采用200目篩過濾藥液，合并濾液后，進行減壓濃縮，濃縮壓力為-0.06至-0.08mpa。濃縮后的膏劑相對密度為1.35(50℃)。實驗例1選取700名患有失眠癥狀的志愿者，請其服用按照實施例1-7中組合物配方煎煮后不加濃縮得到的湯劑，在用藥后1周、2周、4周分別評估其失眠癥狀改善情況，結果分為明顯改善，有所改善和無改善三種，統計人數，結果如以下表1-3所示。表1用藥1周后失眠癥狀改善情況。組別明顯改善有所改善無改善實施例1403129實施例2354827實施例3422434實施例4462727實施例5493714實施例6452926實施例7513415表2用藥2周后失眠癥狀改善情況。表3用藥4周后失眠癥狀改善情況。組別明顯改善有所改善無改善實施例187194實施例286113實施例39190實施例489101實施例59370實施例69460實施例79640由以上表格統計的數據可見，服用本發明的藥物組合物制成的膏劑，可以有效改善失眠癥狀。實驗例2觀察60例原發性失眠患者，評價本方湯劑治療原發性失眠的療效。統計結果顯示：與治療前相比，原發性失眠患者在服用中藥2周后，psqi計分顯著下降(p＝0.00)，失眠嚴重程度指數計分較前顯著降低(p＝0.00)，中醫證候量表計分較治療前顯著下降(p＝0.00)(見表4)。表4治療前后量表評估的比較*表明p<0.05,兩組有統計學差異。實驗例3動物實驗1取體重20～22gicr雄性小鼠100只，隨機分為10組，每組10只，包括空白對照組、艾司唑侖片組、棗仁安神顆粒組，以及給予實施例1-7中的方法制得的藥劑的組，給藥劑量均為28.66g生藥/kg，各組每日給藥1次，連續給藥5d，于末次給藥1h后，每組小鼠分別腹腔注射0.4％的戊巴比妥鈉40mg/kg體重。記錄小鼠的睡眠時間(以翻正反射消失為入睡時間，從翻正反射消失至恢復時間為睡眠持續時間)，結果見表1：表1動物實驗2取體重20～22gicr雄性小鼠90只，分組及給藥同上。于末次給藥30min后，各組小鼠分別腹腔注射戊巴比妥鈉30mg/kg,體重。觀察并記錄入睡動物數(15min內小鼠翻正反射消失達1min以上的鼠數作為入睡動物數)，計算入睡率，結果見下表2。表2盡管已用具體實施例來說明和描述了本發明，然而應意識到，在不背離本發明的精神和范圍的情況下可以作出許多其它的更改和修改。因此，這意味著在所附權利要求中包括屬于本發明范圍內的所有這些變化和修改。當前第1頁12