本申請是申請號為201280068585.x(國際申請號為：pct/us2012/028448)，申請日為2012年3月9日，發明名稱為“生物可降解的支撐裝置”的發明專利申請的分案申請。

本申請主要涉及醫療裝置，且特別地，涉及一種生物可降解的體內支撐裝置。

背景技術：

體內支撐裝置或屏障裝置(如支架)為插入體內的天然通道或管道的人造“管”或“框架”以防止或阻礙導致疾病的局部流動阻塞或外流，例如滲漏或動脈瘤。支撐裝置包括脈管支撐裝置、非脈管支撐裝置和心衰閉合或動脈瘤封閉裝置。脈管支撐裝置設計成應用于如動脈和靜脈的脈管系統內。非脈管支撐裝置用于如膽道、結腸直腸、食道、尿道和輸尿管以及上氣道的其他體腔內。心衰閉合裝置用于糾正心臟內的缺損，例如房間隔缺損(asd)、卵圓孔未閉(pfo)和室間隔缺損(vsd)。動脈瘤封閉裝置用于穿過脈管和非脈管系統來關閉具有潛在危險的動脈瘤或假性動脈瘤。

體內支撐裝置通常由剛性材料制成，例如金屬、合金或剛性聚合物材料。支撐裝置可以由生物可降解的材料制成，這樣就無需在糾正內在缺陷后取出該裝置。但是，對于生物可降解支撐裝置的常見問題是該裝置會以不可控的方式碎裂并且破裂成大的碎片，如果這些碎片進入如血液的體液循環中會干擾體液的正常循環。因此，就需要改進的以可控方式生物降解的體內支撐裝置。

技術實現要素：

本發明的一個方面涉及一種體內支撐裝置。所述裝置包括生物可降解金屬支撐架和涂覆所述生物可降解金屬支撐架的至少一部分的生物可降解聚合物涂層。在某些實施方式中，所述生物可降解聚合物涂層具有比生物可降解金屬支撐架的降解速率更快的降解速率。在其他實施方式中，所述生物可降解聚合物涂層具有與生物可降解金屬支撐架的降解速率相等或更慢的降解速率。

在其他實施方式中，生物可降解金屬支撐架包括含有鎂的合金。

在其他實施方式中，生物可降解金屬支撐架由鎂合金制成，所述鎂合金具有至少為96wt.％的鎂含量、至少為1wt.％的錳含量和至少為0.5wt.％的量的選自稀土金屬族中的至少一種金屬。

在其他實施方式中，生物可降解金屬支撐架由鎂合金制成，所述鎂合金具有96-97.9wt.％的鎂含量、1.6-2wt.％的錳含量和0.5-2wt.％的量的選自稀土金屬族中的至少一種金屬。

在其他實施方式中，生物可降解金屬支撐架由鎂合金制成，所述鎂合金具有97.45wt.％的鎂含量、1.8wt.％的錳含量和0.75wt.％的鈰含量。

在一些實施方式中，生物可降解聚合物涂層涂覆生物可降解金屬支撐架的金屬撐條但不覆蓋撐條之間的開口。在其他實施方式中，生物可降解聚合物涂層涂覆生物可降解金屬支撐架的金屬撐條并且覆蓋撐條之間的開口。在另一些實施方式中，體內支撐裝置包括：涂覆生物可降解金屬支撐架的金屬撐條但不覆蓋撐條之間開口的生物可降解聚合物涂層，以及覆蓋經涂覆的金屬撐條和金屬撐條之間的開口的生物可降解聚合物覆蓋物。

在相關的實施方式中，生物可降解聚合物涂層或覆蓋物包含在整個涂層或覆蓋物中均勻地分布的藥物。在另一相關的實施方式中，所述藥物在整個涂層或覆蓋物中不均勻地分布。

在其他實施方式中，生物可降解聚合物涂層或覆蓋物具有10μm-200μm的均勻厚度(即，涂層/覆蓋物在整個經涂覆/經覆蓋的區域中具有相同的厚度)。在其他實施方式中，生物可降解聚合物涂層或覆蓋物具有在10μm-200μm的范圍內變化的厚度(即，涂層/覆蓋物在不同區域中具有不同的厚度)。

在其他實施方式中，生物可降解金屬支撐架包括金屬撐條，其中，所述金屬撐條被生物可降解聚合物涂層覆蓋，所述生物可降解聚合物涂層具有當將所述支撐裝置放置在體腔中時允許所述金屬撐條與體液直接接觸的一個或多個孔。

在其他實施方式中，生物可降解金屬支撐架包括金屬撐條，其中，所述金屬撐條被生物可降解聚合物涂層部分地覆蓋。

在其他實施方式中，生物可降解金屬支撐架包括金屬，其中，所述金屬撐條在表面上被覆蓋，否則，所述表面會暴露于體腔。

在其他實施方式中，所述體內支撐裝置為閉合裝置，例如用于房間隔缺損(asd)、卵圓孔未閉(pfo)和室間隔缺損(vsd)的心衰閉合裝置，以及用于瘺管和動脈瘤的閉合裝置，并且所述生物可降解聚合物涂層覆蓋生物可降解金屬支撐架的整個外表面，包括金屬支撐架的金屬撐條之間的間隔。在其他實施方式中，生物可降解聚合物覆蓋物覆蓋生物可降解金屬支撐架的整個外表面，包括金屬撐條之間的間隔。

在另一實施方式中，所述生物可降解聚合物涂層為多層涂層，其包括具有第一降解速率的外層和具有第二降解速率的內層。在某些實施方式中，所述第一降解速率比所述第二降解速率更快。在其他實施方式中，所述第一降解速率等于所述第二降解速率或比所述第二降解速率更慢。

在相關的實施方式中，所述外層包括防止或減少移植后增生性反應或愈合的制劑，例如紫杉醇(paclitaxel)和西羅莫司(sirolimus)。在另一相關的實施方式中，所述外層包括干細胞。

在另一實施方式中，所述內層包括防止或減少移植后增生性反應的制劑，例如紫杉醇和西羅莫司。在另一相關的實施方式中，所述內層包括干細胞。

在另一實施方式中，所述生物可降解金屬支撐架構成小于50％w/w的體內支撐裝置。

在另一實施方式中，所述生物可降解金屬支撐架構成小于50％w/v的體內支撐裝置。

在另一實施方式中，所述生物可降解金屬支撐架構成小于50％v/v的體內支撐裝置。

在另一實施方式中，所述生物可降解金屬支撐架貢獻體內支撐裝置的小于50％的結構性能。

在另一實施方式中，所述體內支撐裝置包括作為次要構件的鎂。

在另一實施方式中，所述生物可降解金屬支撐架具有小于50％w/w的體內支撐裝置的鎂含量。

在另一實施方式中，所述生物可降解金屬支撐架具有小于50％w/v的體內支撐裝置的鎂含量。

在另一實施方式中，所述生物可降解金屬支撐架具有小于50％v/v的體內支撐裝置的鎂含量。

在另一實施方式中，在體內支撐裝置內的鎂貢獻體內支撐裝置的小于50％的結構性能。

在另一實施方式中，所述鎂為生物可降解金屬支撐架的次要成分。

在另一實施方式中，所述生物可降解聚合物涂層和/或覆蓋物包括生物可降解聚合物和金屬顆粒。

在相關的實施方式中，所述金屬顆粒選自鐵、鎂、鉭、鋅和它們的合金的顆粒。

在另一相關的實施方式中，所述金屬顆粒為鐵、鎂、鉭、鋅和它們的合金的納米顆粒。

在另一實施方式中，所述生物可降解金屬支撐架為在植入后伸展的可伸展支撐架，并且其中所述生物可降解聚合物涂層和/或覆蓋物為隨著生物可降解金屬支撐架伸展的彈性涂層/覆蓋物。

在另一實施方式中，所述生物可降解金屬支撐架為在植入后伸展的可伸展支撐架，并且其中所述生物可降解聚合物涂層和/或覆蓋物為當所述生物可降解金屬支撐架在體內伸展時形成裂縫的涂層/覆蓋物。

在另一實施方式中，所述生物可降解聚合物涂層能滲透體液。

本發明的另一方面涉及一種用于制備生物可降解體內支撐裝置的方法。所述方法包括以下步驟：(a)制備生物可降解金屬支撐架；(b)用具有第一降解速率的第一生物可降解聚合物涂層來涂覆所述生物可降解金屬支撐架；以及(c)用具有第二降解速率的第二生物可降解聚合物涂層來涂覆由步驟(b)獲得的生物可降解金屬支撐架。在某些實施方式中，所述第二降解速率比所述第一降解速率更快。在其他實施方式中，所述第二降解速率比所述第一降解速率更慢。

在一些實施方式中，所述第二生物可降解聚合物涂層包括防止或減少移植后增生性反應的制劑。

在一些實施方式中，所述第一和第二生物可降解聚合物涂層僅覆蓋金屬支撐架的撐條的表面但不覆蓋所述撐條之間的開口。在其他實施方式中，所述第一和第二生物可降解聚合物涂層覆蓋金屬支撐架的撐條的表面以及所述撐條之間的開口。在其他實施方式中，所述第一和第二生物可降解聚合物涂層僅覆蓋金屬支撐架的撐條的表面但不覆蓋撐條之間的開口，并且經涂覆的支撐架進一步被覆蓋物覆蓋，所述覆蓋物覆蓋了經涂覆的撐條之間的開口。

在其他實施方式中，所述第一和/或第二生物可降解聚合物涂層包括生物可降解聚合物和金屬顆粒。在相關的實施方式中，所述金屬顆粒選自鐵、鎂、鉭、鋅和它們的合金的顆粒。

在另一相關的實施方式中，所述金屬顆粒為鐵、鎂、鉭、鋅和它們的合金的納米顆粒。

在其他實施方式中，所述第一和/或第二涂層包括防止或減少移植后增生性反應或愈合的制劑，例如紫杉醇和西羅莫司。在另一實施方式中，所述第一和/或第二涂層包括干細胞。

在其他實施方式中，所述藥物被包埋在所述第一或第二生物可降解聚合物涂層中，所述涂層均勻地覆蓋全部生物可降解金屬支撐架，包括金屬支撐架的撐條之間的開口。

附圖說明

參照附圖可以更好地理解本發明，在附圖中，相同的附圖標記表示相同的部件。附圖僅僅是為了示例性說明可被單獨使用或與其他特征組合使用的某些特征，并且本發明不應限于示出的實施方式。

圖1顯示出具有非常細的撐條的支架的實施方式。

圖2a-圖2b顯示完全用生物可降解聚合物涂層覆蓋的支架撐條的立體圖(圖2a)和截面圖(圖2b)。

圖3a-圖3b顯示支架撐條的立體圖(3a)和截面圖(3b)，所述支架撐條具有用生物可降解層覆蓋的生物可降解芯和在所述覆蓋物上的小開口。

圖4a-圖4c顯示用生物可降解層部分覆蓋的支架撐條的實施方式。圖4a顯示具有暴露的中間部分的部分覆蓋的支架撐條。圖4b顯示具有暴露的末端部分的部分覆蓋的支架撐條。圖4c顯示具有多個暴露的部分的支架撐條。

圖5a-圖5e顯示用生物可降解層部分覆蓋的支架撐條的實施方式。圖5a和圖5b分別顯示在外表面上用生物可降解層覆蓋的支架撐條的立體圖和截面圖。圖5c、圖5d和圖5e顯示用生物可降解層部分覆蓋的另一支架撐條的立體圖和截面圖。

圖5f顯示具有覆蓋小于撐條外表面一半的涂層的撐條14的立體圖。

具體實施方式

除非另外指明，將采用本領域常規的醫療裝置和方法來實施本發明的實踐。在文獻中充分地解釋了這樣的技術。在此，無論在上文或下文中，均通過引用方式將在此引用的所有出版物、專利和專利申請的全部內容并入本申請中。

本發明的一個方面涉及一種生物可降解體內支撐裝置。所述裝置包括用生物可降解金屬支撐架形成的體部，所述生物可降解金屬支撐架用生物可降解聚合物涂層涂覆。一旦被放置在體腔內，所述聚合物涂層能夠足夠長的覆蓋生物可降解金屬支撐架以使該裝置能被包封在周圍組織內，從而使生物可降解金屬支撐架的片段能在治療部位原位降解和吸收。

所述生物可降解體內支撐裝置包括但不限于，脈管支撐裝置(如脈管支架)、非脈管支撐裝置(如非脈管支架)以及閉合/封閉/屏障裝置(如用于糾正心臟內缺陷的裝置和用于封閉瘺管和動脈瘤的裝置)。

在一些實施方式中，所述生物可降解聚合物涂層涂覆生物可降解金屬支撐架的金屬撐條但不覆蓋撐條之間的開口。在其他實施方式中，所述生物可降解聚合物涂層涂覆生物可降解金屬支撐架的金屬撐條以及撐條之間的開口。在另一些實施方式中，所述體內支撐裝置包括：涂覆生物可降解金屬支撐架的金屬撐條但不覆蓋撐條之間的開口的生物可降解聚合物涂層，以及覆蓋經涂覆的金屬撐條和金屬撐條之間的開口的生物可降解聚合物覆蓋物。

在其他實施方式中，所述生物可降解聚合物涂層或覆蓋物具有10μm-200μm的均勻厚度(即，涂層/覆蓋物在整個經涂覆/經覆蓋區域中具有相同的厚度)。在其他實施方式中，所述生物可降解聚合物涂層或覆蓋物具有在10μm-200μm的范圍內變化的厚度(即，所述涂層/覆蓋物在不同的區域內具有不同的厚度)。

在一些實施方式中，所述生物可降解聚合物涂層或覆蓋物包含在整個涂層或覆蓋物中均勻地分布的藥物。在另一相關的實施方式中，所述藥物在整個涂層或覆蓋物中不均勻地分布。

如在此使用的，術語“生物可降解材料”或“生物可吸收材料”是指根據在植入部位與生理環境相互作用就能夠通過化學或物理過程而分解并且在一段時間(通常在幾天、幾周或幾個月內)內消蝕或溶解的材料。生物可降解或生物可吸收材料在體內執行暫時功能，例如支撐內腔或藥物遞送，然后其降解或分解成可代謝或可排泄的成分。

如在此使用的，術語“金屬”是指單元素金屬和合金。

如在此使用的，術語“支架”是指植入在體腔內來保持內腔開放或加強內腔的一小部分的裝置。支架能被用于處理阻塞的血管、膽道、胰腺導管、輸尿管，或者其他阻塞的內腔、斷裂的管道、具有中空芯的骨頭和/或用于向特定的目標內腔經過控釋來遞送各種不同的藥物。

如在此使用的，體內支撐裝置的直徑是指橫跨所述裝置體部的軸的寬度。在一個實施方式中，所述裝置沿其體部的長度具有均勻的直徑。在另一實施方式中，所述裝置沿其體部的長度具有變化的直徑。在一個實施方式中，所述裝置具有管狀體部，所述管狀體部具有遠側端、近側端和中間部分，其中，遠側端處的直徑小于近側端處的直徑。在另一實施方式中，近側端處的直徑小于遠側端處的直徑。在另一實施方式中，遠側端處的直徑和近側端處的直徑均小于裝置的中間部分處的直徑。在另一實施方式中，所述裝置為具有細長管狀體部的支架，所述體部具有遠側端、近側端和中間部分，并且形成在所述體部上或形成在所述體部內的至少一條溝槽提供所述近側端和所述遠側端之間的流體連通。

圖1顯示包括細撐條的生物可降解金屬支撐架的實施方式。在該實施方式中，支撐架10包括管狀體部12和細撐條14。在某些實施方式中，撐條14具有在10μm至100μm的范圍內的厚度。

在一些實施方式中，所述撐條14完全用生物可降解聚合物涂層覆蓋。圖2a-圖2b顯示具有完全用生物可降解聚合物涂層23覆蓋的金屬芯21的撐條14的立體圖(圖2a)和截面圖(圖2b)。這種涂層與在穿孔管理裝置中使用的涂層不同。涂層23可具有不同的厚度。金屬芯21在涂層23完全降解后開始降解。

在某些實施方式中，生物可降解聚合物涂層23為多孔涂層，從而允許內芯21在涂層23完全降解之前就降解。在一些其他的實施方式中，生物可降解聚合物涂層23在涂層中具有一個或多個小孔，從而允許內芯21在涂層23完全降解之前就降解。圖3a-圖3b顯示支架撐條14的立體圖(3a)和截面圖(3b)，所述支架撐條14具有用生物可降解聚合物涂層23覆蓋的生物可降解芯21和涂層23上的小開口25。開口25允許內芯21與體液直接接觸并允許芯21的更早的降解。

在一些其他實施方式中，撐條14包括部分地用生物可降解聚合物涂層23覆蓋的金屬芯21。圖4a-圖4c顯示具有金屬芯21的撐條14的實施方式，所述金屬芯21具有一個或多個經覆蓋的部分和一個或多個暴露的部分。在一個實施方式中，金屬芯21具有經覆蓋的部分27和暴露的中間部分29(圖4a)。在另一實施方式中，所述金屬芯21具有經覆蓋的部分31和暴露的端部分33(圖4b)。在另一實施方式中，所述金屬芯21具有多個經覆蓋的部分35和允許裝置的更早的降解的多個暴露的部分37(圖4c)。

在一些其他的實施方式中，在金屬芯21的某些側和某些表面上用生物可降解聚合物涂層23覆蓋。在一個實施方式中，以這樣的方式用生物可降解聚合物涂層23來覆蓋金屬芯21，即，當放置在體腔內時，用生物可降解聚合物涂層23覆蓋朝向內腔開口并暴露于內腔中的體液的金屬芯表面以降低降解速率，但不覆蓋與內腔壁接觸的金屬芯表面。圖5a-圖5e顯示具有側面涂覆的金屬芯21的撐條14的各種實施方式。圖5a和圖5b顯示具有覆蓋撐條外表面大約一半的涂層的撐條的立體圖(圖5a)和截面圖(圖5b)。圖5c-圖5d顯示具有覆蓋大于芯14的外表面一半的涂層23的撐條的立體圖(圖5c)和截面圖(圖5d和圖5e)。另一方面，圖5f顯示具有覆蓋小于撐條外表面一半的涂層的撐條14的立體圖。

生物可降解金屬支撐架

所述金屬支撐架可由任何生物可降解金屬或合金制成。這種材料的例子包括，但不限于，鋰、鈉、鎂、鋁、鉀、鈣、鈰、鈧、鈦、釩、鉻、錳、鐵、鈷、鎳、銅、鋅、鎵、硅、釔、鋯、鈮、鉬、锝、釕、銠、鈀、銀、銦、錫、鑭、鈰、鐠、釹、钷、釤、銪、釓、鋱、鏑、鈥、鉺、銩、鐿、镥、鉭、鎢、錸、鉑、金、鉛和它們的合金。

在某些實施方式中，生物可降解金屬支撐架是由包括會在體內相對迅速地(通常在幾個月的期間內)分解并形成無害的成分的材料的組合的合金制成。為了獲得均勻的消蝕，該合金可以包含以保護性氧化物涂層覆蓋自身的組分，例如鎂、鈦、鋯、鈮、鉭、鋅或硅。向合金添加在血液或間質液內具有足夠的溶解性的第二組分，例如鋰、鈉、鉀、鈣、鐵或錳，以實現氧化物涂層的均勻溶解。可以通過兩種組分的比例來調節消蝕速率。

優選地，組成所述合金以使消蝕產物是可溶性鹽，例如鈉、鉀、鈣、鐵或鋅鹽，或者是不可溶的消蝕產物，例如作為膠狀顆粒生成的鈦、鉭或鈮的氧化物。通過組成來調節消蝕速率以使例如氫氣的氣體(在鋰、鈉、鉀、鎂、鈣或鋅的消蝕期間發出的)生理性溶解而不形成任何肉眼可見的氣泡。

所述生物可降解金屬支撐架可進一步包括一種或多種金屬鹽。金屬鹽的例子包括，但不限于下列酸的鹽：硫酸、磺酸、磷酸、硝酸、亞硝酸、高氯酸、氫溴酸、鹽酸、蟻酸、乙酸、丙酸、琥珀酸、草酸、葡糖酸、(葡萄糖酸、右旋糖酸)、乳酸、蘋果酸、酒石酸、丙醇二酸(羥基縮蘋果酸、羥基丙二酸)、富馬酸、檸檬酸、抗壞血酸、馬來酸、丙二酸、羥基馬來酸、丙酮酸、苯乙酸、(鄰-、間-、對-)甲苯酸、苯甲酸、對-氨基苯甲酸、對-羥基苯甲酸、水楊酸、對-氨基水楊酸、甲磺酸、乙磺酸、羥基乙磺酸、次乙二磺酸、對-甲苯磺酸、萘磺酸、萘胺磺酸、磺胺酸、樟腦磺酸、瓷酸(chinaacid)、奎寧酸、鄰-甲基-苯乙醇酸、氫-苯磺酸、甲硫氨酸、色氨酸、賴氨酸、精氨酸、苦味酸、(2,4,6-三硝基苯酚)、己二酸、右旋-鄰-甲苯基酒石酸、戊二酸。

在一些實施方式中，所述金屬支撐架包括與鐵、鎂、鉭、鋅、其他可吸收金屬或它們的合金的顆粒混合的聚合物以增強伸展和抗壓縮的特性。在一些相關的實施方式中，所述顆粒為納米顆粒。

在一些實施方式中，所述生物可降解金屬支撐架由鎂合金制成。在某些實施方式中，所述鎂合金具有至少為20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％或90％(w/w)的鎂含量。在其他實施方式中，所述鎂合金具有至少為96wt.％的鎂含量、至少為1wt.％的錳含量和至少為0.5wt.％的量的選自稀土金屬族的至少一種金屬。所述稀土金屬族包括鑭、鈰、鐠、釹、钷、釤、銪、釓、鋱、鏑、鈥、鉺、銩、鐿、镥、鈧和釔。在另一實施方式中，所述生物可降解金屬支撐架由鎂合金制成，其具有96-97.9wt.％的鎂含量、1.6-2wt.％的錳含量和0.5-2wt.％的量的選自稀土金屬族的至少一種金屬。在另一實施方式中，所述生物可降解金屬支撐架由鎂合金制成，其具有97.45wt.％的鎂含量、1.8wt.％的錳含量和0.75wt.％的鈰含量。

所述體內支撐裝置的形狀、長度和直徑取決于其用途。設計各種類型的體內支撐裝置以使其與特定解剖部分匹配。因此，所述支撐裝置的形狀、長度和直徑因類型而不同以適應并支撐不同尺寸的內腔和不同的臨床需要。例如，支架通常具有管狀的體部。但是，各種主要的支架用途，例如脈管、胰腺、輸尿管或掌骨溝槽和其他中空骨結構，需要不同的直徑和形狀，從而能被放置、能在放置后保持位置、能穩定并支撐其放入的解剖結構并且使其順應天然解剖結構。大多數支架體部限定閉合的或開放的溝槽以允許體液流經支架進入體腔。在某些實施方式中，支架體部可進一步包括中央內腔以容納導線。該中央內腔在取出導線后可提供另外的流體通過量。

所述生物可降解金屬支撐架可以是可伸展的。在一個實施方式中，所述生物可降解金屬支撐架由于其彈性部件的徑向變形而具有兩個不同的直徑尺寸。在被放置在重建位置之前，所述生物可降解金屬支撐架被扭曲/壓縮/折疊以便使其直徑尺寸最小化。然后，通過將生物可降解金屬支撐架布置在特定的安裝球上而將其以扭曲狀態放置在傳送工具內。一旦已經將生物可降解金屬支撐架傳送到重建位置，就伸展安裝球以使生物可降解金屬支撐架的直徑最大化。在另一實施方式中，所述生物可降解金屬支撐架具有從中央桿/轂/凸輪延伸的多個撓性或可折疊的溝槽壁或小葉。所述溝槽壁或小葉在遞送過程中保持折疊位置，并且僅在治療部位被釋放。在其他實施方式中，所述生物可降解金屬支撐架為可伸展球囊或者由自動伸展金屬或合金制成，如鎳鈦諾。

在某些實施方式中，具有細撐條的生物可降解金屬支撐架由鐵或鎂合金制成。在一個實施方式中，具有細撐條的生物可降解金屬支撐架由鎂合金制成，其具有至少為96wt.％的鎂含量、至少為1wt.％的錳含量和至少為0.5wt.％的量的選自稀土金屬族中的至少一種金屬。在另一實施方式中，所述生物可降解金屬支撐架由鎂合金制成，其具有96-97.9wt.％的鎂含量、1.6-2wt.％的錳含量和0.5-2wt.％的量的選自稀土金屬族的至少一種金屬。在另一實施方式中，所述生物可降解金屬支撐架由鎂合金制成，其具有97.45wt.％的鎂含量、1.8wt.％的錳含量和0.75wt.％的鈰含量。與不含錳的常規鎂合金相比，本發明的含錳-鎂合金具有顯著提高的機械強度并且植入后的氫氣產生顯著地變少或變慢。在其他實施方式中，具有細撐條的生物可降解金屬支撐架由鎂合金制成，其具有高含量的鋅(例如，28wt％或更高)以減少植入后的氫氣產生。

在某些實施方式中，所述生物可降解金屬支撐架構成小于50wt％、45wt％、40wt％、35wt％、30wt％、25wt％或20wt％的支撐裝置。在其他實施方式中，所述生物可降解金屬支撐架構成所述支撐裝置的次要構件。如在此使用的，術語“次要構件”是指具有比支撐裝置的另一構件更小的重量百分比的支撐裝置的構件。例如，在具有40wt％的金屬含量和45wt％的生物可降解聚合物含量的裝置中，金屬支撐架為次要構件。在一些實施方式中，所述生物可降解金屬支撐架構成支撐裝置的次要構件并且貢獻支撐裝置的小于50％的總機械強度。

在其他實施方式中，所述支撐裝置包括作為支撐裝置的次要構件的鎂。在一些實施方式中，所述支撐裝置包括為總裝置的10-30wt％的作為次要構件的鎂。在一些實施方式中，所述鎂構成支撐裝置的次要構件并且貢獻支撐裝置的小于50％的總機械強度。

在某些實施方式中，具有細撐條的生物可降解金屬支撐架需要通過生物可降解聚合物涂層來補充以實現足夠的強度從而支撐脈管。在一些實施方式中，所述生物可降解金屬支撐架在植入后可伸展成在支撐架的各末端處具有不同直徑的伸展形式。在植入后，所述生物可降解聚合物涂層幫助支撐架保持這些直徑。在其他實施方式中，所述生物可降解金屬支撐架由具有作為次要成分的鎂的合金制成。如在此使用的，術語“次要成分”是指具有比合金中的另一成分更小的重量百分比的合金中的成分。例如，在鎂含量為90wt％且錳含量為10wt％的合金中，錳為次要成分。在一些實施方式中，鎂構成合金的次要成分并且生物可降解金屬支撐架貢獻支撐裝置的小于50％的總機械強度。

在其他實施方式中，生物可降解金屬支撐架構成小于50％w/w的體內支撐裝置。

在其他實施方式中，生物可降解金屬支撐架構成小于50％w/v的體內支撐裝置。

在其他實施方式中，生物可降解金屬支撐架構成小于50％v/v的體內支撐裝置。

在其他實施方式中，生物可降解金屬支撐架貢獻體內支撐裝置的小于50％的結構性能。

在其他實施方式中，生物可降解金屬支撐架具有小于體內支撐裝置的50％w/w的鎂含量。

在其他實施方式中，生物可降解金屬支撐架具有小于體內支撐裝置的50％w/v的鎂含量。

在其他實施方式中，生物可降解金屬支撐架具有小于體內支撐裝置的50％v/v的鎂含量。

在其他實施方式中，體內支撐裝置中的鎂貢獻體內支撐裝置的小于50％的結構性能。

生物可降解聚合物涂層或覆蓋物

所述生物可降解聚合物涂層或覆蓋物包括一種或多種生物可降解聚合物。所述生物可降解聚合物的例子包括，但不限于，聚二噁烷酮、聚己內酯、聚葡糖酸酯、聚(乳酸)聚環氧乙烷共聚物、改性纖維素、聚羥基丁酸酯、聚氨基酸、聚磷酸酯、聚戊內酯、聚-ε-癸內酯、聚內酯酸、聚乙醇酸、聚交酯、聚乙交酯、聚交酯和聚乙交酯的共聚物、聚-ε-己內酯、聚羥基丁酸、聚羥基丁酸酯、聚羥基戊酸酯、聚羥基丁酸酯-共-戊酸酯、聚(1,4-二噁烷-2,3-酮)、聚(1,3-二噁烷-2-酮)、聚-對-二噁烷酮、聚酐、聚馬來酸酐、聚羥基甲基丙烯酸酯、纖維蛋白、聚氰基丙烯酸酯、聚己內酯二甲基丙烯酸酯、聚-β-馬來酸、聚己內酯丙烯酸丁酯、源自寡聚己內酯二醇和寡聚二噁烷酮二醇的多嵌段聚合物、源自peg和聚(對苯二酸丁二醇酯)的聚醚酯多嵌段聚合物、聚新戊內酯、聚乙醇酸三甲基碳酸酯、聚己內酯乙交酯、聚(γ-乙基谷氨酸酯)、聚(dth-亞氨基碳酸酯)、聚(dte-共-dt-碳酸酯)、聚(雙酚a-亞氨基碳酸酯)、聚原酸酯、聚乙醇酸三甲基碳酸酯、聚三甲基碳酸酯、聚亞氨基碳酸酯、聚(n-乙烯基)-吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚酯酰胺、二醇化聚酯(glycolizedpolyesters)、聚磷酸酯、聚磷腈、聚[對-羧基苯氧基)丙烷]、聚羥基戊酸、聚酐、聚環氧乙烷環氧丙烷、軟聚氨酯、在骨架中具有氨基酸殘基的聚氨酯、聚醚酯(例如，聚環氧乙烷、聚亞烷基二醇草酸酯(polyalkeneoxalates)、聚原酸酯以及它們的共聚物)、脂質、卡拉膠、纖維蛋白原、淀粉、膠原、基于蛋白質的聚合物、聚氨基酸、合成的聚氨基酸、玉米蛋白、多羥基鏈烷酸酯、果膠酸、光化酸(actinicacid)、羧甲基硫酸酯、白蛋白、透明質酸、殼聚糖及其衍生物、硫酸乙酰肝素及其衍生物、肝素、硫酸軟骨素、右旋糖酐、β-環糊精、peg和聚丙二醇的共聚物、阿拉伯膠、瓜爾豆膠、明膠、膠原n-羥基琥珀酰亞胺、脂質、磷脂、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸丁酯、聚丙烯酰胺、聚丙烯腈、聚酰胺、聚醚酰胺、聚乙烯胺(polyethyleneamine)、聚酰亞胺、聚碳酸酯、聚碳氨酯(polycarbourethanes)、聚乙烯基酮、聚乙烯基鹵化物、聚亞乙烯基鹵化物(polyvinylidenehalogenides)、聚乙烯基醚、聚異丁烯、聚乙烯基芳族化合物、聚乙烯基酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚甲醛、聚四氫呋喃(polytetramethyleneoxide)、聚乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚氨酯、聚醚氨基甲酸酯、硅氧烷聚醚氨基甲酸酯、硅氧烷聚氨酯、硅氧烷聚碳酸酯氨基甲酸酯、聚烯烴彈性體、epdm膠、氟硅氧烷、羧甲基殼聚糖聚芳基醚醚酮、聚醚醚酮、聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚戊酸酯、羧甲基纖維素、纖維素、人造絲、三醋酯人造絲、硝酸纖維素、醋酸纖維素、羥乙基纖維素、丁酸纖維素、乙酸丁酸纖維素、乙基乙酸乙烯酯共聚物、聚砜、環氧樹脂、abs樹脂、epdm膠、硅氧烷(例如，聚硅氧烷、聚二甲基硅氧烷)、聚鹵化乙烯和共聚物、纖維素醚、三醋酸纖維素、殼聚糖以及前述聚合物的共聚物和/或混合物。

在一個實施方式中，所述生物可降解聚合物涂層或覆蓋物包括基于ph值變化水平降解的生物可吸收材料。例如，所述材料可以是在中性ph值下穩定的而在高ph下降解。這種材料的例子包括，但不限于，甲殼素和殼聚糖(chitosean)。在另一實施方式中，所述生物可吸收材料可通過如溶菌酶的酶降解。在另一實施方式中，所述生物可降解聚合物涂層材料與體液中的氫原子結合從而降低局部ph值以延遲生物可降解聚合物涂層材料(其在高ph值下降解)的吸收。

在另一實施方式中，所述生物可降解聚合物涂層或覆蓋物包括吸收水分并在治療部位原位伸展的生物可吸收材料。例如，由甲殼素或者甲殼素和plga或甲殼素和鎂以及其他稀土(rawearth)礦物的各種共聚物制成的涂層在接觸各種體液時會溶脹。在一個實施方式中，體內支撐裝置具有植入前直徑dpre(即，干直徑)，并且在暴露于內腔中的體液后能夠伸展成植入后直徑dpost(即，濕直徑)。如在下文中使用的，所述"植入前直徑dpre"是指植入之前的裝置體部的最大直徑，而"植入后直徑dpost"是指植入之后的裝置體部的最大直徑。

在某些實施方式中，所述生物可降解聚合物涂層或覆蓋物被制成具有比金屬支撐架的降解速率更快的降解速率。換言之，在植入后所述生物可降解聚合物涂層會比金屬支撐架更快速地溶解。優選地，所述生物可降解聚合物涂層或覆蓋物會足夠長地覆蓋整個生物可降解金屬支撐架以使裝置被完全包封在組織內，這樣金屬支撐架就在包封在組織內時降解，從而避免在降解過程中金屬片段釋放入體腔內的可能。在某些實施方式中，用在植入后一周、兩周、三周或四周內降解的生物可降解聚合物涂層來涂覆金屬支撐架。

在一些其他的實施方式中，所述生物可降解聚合物涂層或覆蓋物與各種制劑或細胞混合、用各種制劑或細胞包埋或者配置成攜帶各種制劑或細胞。能夠與生物可降解聚合物涂層混合、被包埋在其中或者由其攜帶的制劑的例子包括，但不限于，小分子藥物、生物制劑和基因轉運載體。

小分子藥物的例子包括，但不限于，西羅莫司、雷帕霉素和其他抗增生制劑。

生物制劑的例子包括，但不限于，抗微生物劑和化學治療劑。

如在本發明中使用的術語"抗微生物劑"是指溶解在有機溶劑中的抗生素、防腐劑、消毒劑和其他合成部分以及它們的組合，所述有機溶劑例如為醇、酮、醚、醛、乙腈、乙酸、甲酸、二氯甲烷和氯仿。能夠使用的抗生素的種類包括：四環素類(例如，二甲胺四環素)、利福霉素(例如，利福平)、大環內酯類(例如，紅霉素)、青霉素類(例如，萘夫西林)、頭孢菌素類(例如，頭孢唑林)、其他β-內酰胺類抗生素(亞胺培南、氨曲南)、氨基糖甙類(例如，艮他霉素)、氯霉素、磺胺類(例如，磺胺甲基異噁唑)、糖肽類(例如，萬古霉素)、喹諾酮類(例如，環丙沙星)、夫西地酸、甲氧芐氨嘧啶、甲硝唑、克林霉素、莫匹羅星、多烯類(例如，兩性霉素b)、唑類(例如，氟康唑)和β-內酰胺抑制劑(例如，舒巴坦)。

能夠使用的特定抗生素的例子包括：二甲胺四環素、利福平、紅霉素、萘夫西林、頭孢唑林、亞胺培南、噻肟單酰胺菌素、艮他霉素、磺胺甲基異噁唑、萬古霉素、環丙沙星、甲氧芐氨嘧啶、甲硝唑、克林霉素、替考拉寧、莫匹羅星、阿奇霉素、克拉霉素、氧氟沙星、洛美沙星、諾氟沙星、萘啶酸、司帕沙星、培氟沙星、氨氟沙星、依諾沙星、氟羅沙星、替馬沙星、托氟沙星、克林沙星、舒巴坦、克拉維酸、兩性霉素b、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑和制霉菌素。抗生素的其他例子，例如在美國專利no.4,642,104(在此通過引用方式并入)中列舉的那些抗生素是容易被本領域技術人員想起的。防腐劑和消毒劑的例子為麝香草酚、a-萜品醇、甲基異噻唑酮、十六烷基吡啶鎓、氯二甲酚、六氯酚、陽離子雙胍(例如，氯己定、環己酰亞胺(cyclohexidine))、二氯甲烷、碘和碘載體(例如，聚維酮碘)、三氯生、醫用呋喃制品(furanmedicalpreparations)(例如，呋喃妥因、呋喃西林)、烏洛托品、醛類(例如，戊二醛、甲醛)和醇類。防腐劑和消毒劑的其他例子是容易被本領域技術人員想起的。

化學治療劑可以以與抗微生物劑類似的方式與所述生物可降解聚合物涂層混合。示例性的化學治療劑包括但不限于順鉑、紫杉醇(paclitaxol)、5-氟脲嘧啶、吉西他濱和諾維本。所述化學治療劑通常被分成如下幾組：dna-交互作用劑、抗代謝藥、微管蛋白-交互作用劑、激素制劑、激素相關制劑以及如天門冬酰胺酶或羥基脲的其他化學治療劑。各組化學治療劑可以按照活性或化合物的類型而進一步劃分。與本發明的抗癌藥或苯并咪唑組合使用的化學治療劑包括所有這些組中的成員。對于所述化學治療劑和它們的施用方法的詳細討論，參見dorr等人的cancerchemotherapyhandbook,第二版,15-34頁,appleton&lange(connecticut,1994)，在此通過引用并入該文獻。

dna-交互作用劑的例子包括，但不限于，烷基化劑、dna鏈斷裂劑；插入式和非插入式拓撲異構酶ii抑制劑，以及dna小溝結合劑。烷基化劑通常與細胞成分中的親核原子反應，例如在核酸、蛋白質、氨基酸或谷胱甘肽中的氨基、羧基、磷酸根或巰基。烷基化劑的例子包括，但不限于，氮芥類，例如苯丁酸氮芥、環磷酰胺、異環磷酰胺(isofamide)、雙氯乙基甲胺(mechlorethamine)、苯丙氨酸氮芥、尿嘧啶氮芥；氮丙啶類，例如塞替派；甲磺酸酯類，例如白消安；亞硝基脲類，例如卡莫司汀、洛莫司汀、鏈佐星；鉑復合物，例如順鉑、卡鉑；生物還原性烷化劑(bioreductivealkylator)，例如絲裂霉素；以及甲基芐肼、氮烯唑胺和六甲蜜胺。dna鏈斷裂劑包括，但不限于，博來霉素。插入式dna拓撲異構酶ii抑制劑包括，但不限于，插入劑，例如安吖啶、更生霉素、柔紅霉素、多柔比星、伊達比星和米托蒽醌。

非插入式dna拓撲異構酶ii抑制劑包括，但不限于，依托泊苷和替尼泊苷。dna小溝結合劑包括，但不限于，普卡霉素。

抗代謝藥通過一種或其他兩種主要機理來干擾核酸的產生。部分藥物抑制三磷酸脫氧核糖核苷酸(其為用于dna合成的直接前體)的產生，因此抑制dna復制。部分化合物，例如，嘌呤或嘧啶足以能夠在合成代謝核苷通路內替代它們。這些類似物因此能夠被替換入dna和rna內來代替其正常的配對物。在此可使用的抗代謝藥包括：葉酸鹽類似物，例如氨甲喋呤和三甲曲沙嘧啶拮抗劑，例如，氟尿嘧啶、氟脫氧尿苷、cb3717、氮胞苷、阿糖胞苷和包括巰嘌呤的氟尿苷嘌呤拮抗劑、6-硫代鳥嘌呤、氟達拉濱、噴司他丁；糖修飾類似物，包括阿糖胞苷(cyctrabine)、氟達拉濱；核糖核苷酸還原酶抑制劑，包括羥基脲。微管蛋白相互作用劑通過與微管蛋白上的特定位點結合而作為聚合以形成細胞微管的蛋白質。微管是重要的細胞結構單元。當相互作用劑結合到蛋白質上時，細胞不能形成微管。微管蛋白相互作用劑包括長春新堿和長春堿，以及生物堿和紫杉醇。

激素制劑也可以用在癌癥和腫瘤的治療中。它們被用于激素敏感性腫瘤中并且通常源自天然來源。這些制劑包括：雌激素、結合雌激素和乙炔雌二醇和己烯雌酚，氯烯雌醚和己二烯雌酚(idenestrol)；孕酮例如羥孕酮己酸酯、甲羥孕酮，和甲地孕酮；雄激素例如睪酮、丙酸睪酮；氟氫甲睪酮、甲睪酮；來自天然腎上腺皮質或氫化可的松的腎上腺皮質類固醇。使用它們是因為它們的抗炎作用以及其中一些抑制有絲分裂并阻斷dna合成的能力。這些化合物包括強的松、地塞米松、甲潑尼龍和氫化潑尼松。

激素相關制劑包括，但不限于，黃化體激素(leutinizinghormone)釋放激素劑、促性腺素釋放激素拮抗劑和抗激素劑。促性腺素釋放激素拮抗劑包括醋酸亮丙瑞林和醋酸性瑞林(goserelinacetate)。它們在睪丸中防止類固醇的生物合成并被主要用于前列腺癌的治療。

抗激素劑包括：如它莫西芬的抗雌激素劑，如氟他胺的抗雄激素劑；以及如米托坦和氨合格魯米特的抗腎上腺素制劑。羥基脲似乎主要通過抑制酶核糖核苷酸還原酶而起作用。天門冬酰胺酶是將天門冬酰胺轉化成無功能的天門冬氨酸并因此阻斷腫瘤中蛋白質合成的酶。

基因轉移載體能夠將多核苷酸引入細胞內。多核苷酸可以包含有蛋白質或肽的編碼序列，或者包含編碼irna或反義rna的核苷酸序列。基因轉移載體的例子包括，但不限于，非病毒載體和病毒載體。非病毒載體通常包括具有其中能夠引入另外的dna片段的環狀雙鏈dna的質粒。非病毒載體可以是裸dna、與滅活病毒連接或不連接的聚陽離子凝縮dna、配體連接的dna和脂質體-dna偶聯物的形式。病毒載體包括，但不限于，逆轉錄病毒、腺病毒、腺伴隨病毒(aav)、皰疹病毒和甲病毒屬載體。病毒載體也可以是星狀病毒、冠狀病毒、正粘病毒、乳多空病毒、副粘病毒、細小病毒、微小rna病毒、痘病毒或披膜病毒載體。

非病毒和病毒載體還包括與被表達的多核苷酸操作性連接的一個或多個調控序列。如果兩個序列處于功能性關系，那么一個核苷酸序列“操作性連接”至另一個核苷酸序列。例如，如果5'調控序列能夠在體外轉錄/翻譯系統內或宿主細胞內啟動編碼序列的轉錄，那么編碼序列操作性連接至5'調控序列。“操作性連接”不需要連接的dna序列是相互鄰接的。在兩個操作性連接的序列之間可以存在插入序列。

在一個實施方式中，基因轉運載體編碼短干擾rna(sirna)。sirna為具有19-25個核苷酸的dsrna。sirna可以通過被稱作dicer的核糖核酸酶iii-相關核酸酶降解較長的dsrna分子來內源性地制備。sirna也可以外源性地或通過表達構建物的轉錄而被引入細胞內。一旦形成，sirnas與蛋白成分組裝入稱為rna誘導沉默復合物(risc)的含有核糖核酸內切酶的復合物中。atp產生的sirna解鏈激活risc，所述risc進而通過watson-crick堿基配對來對準互補的mrna轉錄物，從而裂解并破壞mrna。mrna的裂解發生在通過sirna鏈連接的區域的中間附近。這種序列特異性mrna降解導致基因沉默。在另一實施方式中，所述基因轉運載體編碼反義rna。

細胞的例子包括，但不限于，干細胞或其他收集細胞。

在某些實施方式中，所述生物可降解聚合物涂層或覆蓋物為包括快速降解層和慢速降解層的多層涂層。在一些實施方式中，所述快速降解層為外層，而所述慢速降解層為內層。在一些其他實施方式中，所述快速降解層為內層，而所述慢速降解層為外層。

在一些實施方式中，所述快速降解層進一步包含防止或減少植入后增生性反應的制劑。這種制劑的例子包括，但不限于，紫杉醇和西羅莫司。所述慢速降解層可含有相同的制劑或不同的制劑，例如如上所述的小分子藥物、生物制劑或基因轉運載體。在一個實施方式中，所述快速降解層為具有包埋在其中的藥物或干細胞的內層。當所述慢速降解外層降解時，所述快速降解內層迅速釋放藥物或細胞。

在其他實施方式中，所述快速降解層為包括裂縫的外層以便使體液可以在外層降解之前就與慢速降解內層接觸。在可伸展體內支撐裝置的情況下，涂層可由彈性聚合物組合物制成以允許生物可降解金屬支撐架的伸展，同時保持涂層的完整性。在另一實施方式中，涂層由金屬支撐架伸展時會形成裂縫的脆性組合物制成，從而允許涂層和金屬支撐架同時降解。所需的彈性可以使用結晶性和無定形聚合物的混合物或者包含無定形鏈段和結晶性鏈段的共聚物來實現。例如，聚-d-丙交酯為無定形的且彈性的，而聚-l-丙交酯具有高水平的結晶度并且是更脆性的。由d-和l-丙交酯制成的共聚物會具有在聚-d-丙交酯和聚-l-丙交酯之間的一定程度的彈性。

在另一實施方式中，所述生物可降解聚合物涂層或覆蓋物可滲透體液以允許涂層和金屬支撐架在植入后同時降解。生物可降解聚合物涂層或覆蓋物的滲透可以通過使用多孔聚合物涂層/覆蓋物來產生或者通過在制備過程中在聚合物涂層/覆蓋物內產生裂縫或孔來產生。

在某些實施方式中，所述快速降解外層在1、2、3、4、5、6或7天內降解，而所述慢速降解內層在1、2、3和4周內降解。

可以調節外層和內層的厚度以實現所需的降解性能。在某些實施方式中，各層的厚度在10μm至100μm的范圍內。在帶有具有非常細的撐條的金屬支撐架的裝置中，外層和內層涂層的總厚度在10μm至100μm的范圍內。在一些實施方式中，所述外層和/或內層涂層具有均勻的厚度。

在一些實施方式中，所述生物可降解聚合物涂層或覆蓋物包括在熒光檢查下輔助體內支撐裝置照明的材料，例如金屬顆粒。這種材料也能夠用于幫助支撐聚合物涂層的材料結構。在一些實施方式中，所述生物可降解聚合物涂層包含與鐵或鎂納米顆粒混合的聚合物材料以幫助支撐聚合物材料。

在其他實施方式中，所述體內支撐裝置包括彈性聚合物涂層，這樣其能被用在非一致性損傷中。在一些實施方式中，所述彈性聚合物與金屬顆粒混合，所述金屬顆粒使材料更具延展性而在支架上被卷曲并保持其擴大的形式。這種金屬顆粒的例子包括，但不限于，鐵、鎂、鉭、鋅及其合金的顆粒。所述金屬顆粒可具有多樣的尺寸和形狀。在某些實施方式中，所述金屬顆粒為納米顆粒。所述涂層在卷曲或伸展之后會具有不同的連接結構和排列以保持裝置被壓縮或打開。

在一些實施方式中，所述生物可降解體內支撐裝置為閉合裝置，例如用于房間隔缺損(asd)、卵圓孔未閉(pfo)和室間隔缺損(vsd)的心衰閉合裝置，用于瘺管的瘺管閉合裝置和用于動脈瘤的閉合裝置。在一些實施方式中，經由電旋涂或浸涂法來施用所述涂層或覆蓋物。

體內支撐裝置的制備

所述體內支撐裝置的生物可降解金屬支撐架可被激光切割、注水切割、模壓、模塑、層疊(laythed)或用本領域常用的其他方法來形成。在一個實施方式中，從單一金屬管切割出支撐架。金屬管可以是中空的或者中央可以以適用于特定指標的各種直徑做出空心。然后支撐架被蝕刻并形成在適當成形的裝置上以使支撐架具有所需的外部幾何形狀。之后，使用本領域公知的方法用生物可降解聚合物涂層來涂覆形成的支撐架。在一個實施方式中，支撐架首先用慢速降解內涂層涂覆，然后用快速降解外涂層涂覆。

在某些實施方式中，本發明的體內支撐裝置以這樣的方式形成，即，允許流體流(fluidflow)改變成傾斜的流體以從而改善流動的動力學并加快流體流過整個裝置。從張緊的徑向設計變為更縱向的設計。

在一個實施方式中，形成具有大橫截面積的螺旋形表面溝槽以容納大容量的體液。在另一實施方式中，形成多個具有小橫截面積的多個溝槽以容納大容量的體液。在另一實施方式中，所述裝置體部包括大的中央內腔以允許流體流并在表面上包括多個小橫截面積溝槽以在體內穩定該裝置。

在另一實施方式中，所述溝槽壁的凸緣被加強(taped)以增加用于流體流和抓握的表面積。溝槽傾斜的深度的改變也會對流體流和穩定性產生影響。

在一個實施方式中，金屬支撐架形成在具有基本為外部支架尺寸的所需輪廓的成形工具上。當將所述裝置成形為特定內腔的尺寸時，可以在支架形成之前進行目標內腔的光學照相和/或光學攝影。然后就可以根據目標內腔的需要蝕刻并形成金屬支撐架的對應區域和連接器區域的幾何形狀。例如，如果光學采集特定患者的膽管的局部解剖結構并提供合適的尺寸，那么就能夠制造特定患者的體內支撐裝置。這些技術能夠適用于其他非脈管內腔，但其非常適用于其中患者的特定局部解剖結構為各種不同因素(例如，遺傳學、生活方式等)的作用的脈管應用。

本發明的體內支撐裝置能夠呈現無限數量的特性組合，這是因為在裝置制造的蝕刻和成形階段期間或者在形成后加工和拋光步驟期間可通過變化角度、節段長度、節段厚度、間距而改變區域，和區域內的節段。此外，通過改變區域間的溝槽的幾何形狀、深度和直徑，可以實現如撓性、增加的流體運輸性和摩擦力改變的其他功能性。

本發明的體內支撐裝置可以用本領域普通技術人員熟知的操作來植入。這種操作的例子包括，但不限于，使用導線的標準經皮途徑、內窺鏡逆行胰膽管鏡檢查(ercp)放置操作和其他放射照相/血管造影操作。

上面的說明是為了教導本領域普通技術人員如何實施本發明的目的，并不是為了詳細說明那些在技術人員閱讀本說明書時會是顯而易見的改進和變化，但是，所有這些顯而易見的改進和變化也意圖包括在本發明的范圍內，本發明的范圍由隨附的權利要求書來限定。除非具體指明相反的情況，權利要求書意欲涵蓋請求保護的能有效滿足想要達到的目的的以任何順序的構件和步驟。