本發明屬于醫用止血材料領域，尤其涉及一種止血材料及其制備方法。
背景技術：
：殼聚糖(chitosan)，是甲殼素在堿性條件下經水解脫去部分或全部乙酸基后形成的高分子多糖，其化學名為聚(1,4)-2-氨基-2-脫氧-β-d-葡萄糖，結構式如下：殼聚糖分子本身的結構十分復雜，具有許多的離子型伯胺基團，能輕易進行化學反應以及和酸反應形成鹽，因此，能進行一系列的氨基反應；同時，殼聚糖和其他多糖一樣，在其結構中也存在可利用的反應性羥基，故也能衍生化。殼聚糖各種衍生物由于分子量及所含官能團的不同，各種衍生物具有不用的理化性質和功能。羧基化、酰基化、烷基化等化學衍生化反應，是常用的殼聚糖衍生物制備方法。羧甲基殼聚糖是殼聚糖衍生物的一種，由于其良好的水溶性得到廣泛應用。殼聚糖是純天然生物材料，能夠在人體內完全降解，具有良好的生物相容性。大量的實驗研究表明，殼聚糖對動物機體非特異性免疫及特異性免疫均有不同程度的促進作用，是一種良好的免疫促進劑；殼聚糖結構中含有高活性的功能基團，表現出類抗生素的特征，能夠抑制多種細菌的生長與活性；殼聚糖能夠在維持人體膽固醇濃度平衡方面發揮作用。目前國內有多家制備殼聚糖泡沫體材料的企業，例如上海美寶生命科技有限公司和青島博爾特科技有限公司等。其中，上海美寶生命科技有限公司制備的具有吸水膨脹性能的殼聚糖止血海綿，其授權專利號為：zl200510024503.3，以羧甲基殼聚糖為主要的原料，其制備過程是在羧甲基殼聚糖水溶液中加入少量殼聚糖粉末或甲殼素粉末，輔以一定量的甘油作為增塑劑，攪拌發泡后加入環保型離子交聯劑充分交聯，冷凍干燥。此工藝生產的海綿以水溶性物質為原料，避免使用酸性溶劑，因而具有環保的意義；采用非醛基的離子交聯劑，避免了醛基的殘留毒性。但是該專利所提供的殼聚糖海綿材料在韌性、止血效果以及降解時間方面的表現差強人意，在實際的手術應用中，存在易降解以及韌性太差的問題。青島博益特生物材料有限公司生產的殼聚糖止血海綿，同樣具有類似的問題，單純采用對殼聚糖進行改性，雖然小范圍止血效果好，但是并不具有很好的機械性能如柔韌性和彈性，貼覆性差、降解速度過快，對血管的壓迫性也不好。目前在全世界范圍內，荷蘭polyganicsbv公司能夠生產出可降解高膨脹止血泡沫材料，即以聚氨酯為主要成分的nasopore。由于其高膨脹性，對血管的機械壓迫能力強，且降解時間可控的獨特優勢，使其在幾年內迅速占領國際止血材料市場。該產品首先合成高分子量的ε-己內酯和l-丙交酯無規共聚物的聚酯預聚體；后合成結構為bdi/bdo/bdi的嵌段共聚物；最后將聚酯預聚體與嵌段共聚物反應，經擴鏈得到聚氨酯材料。但是其也存在缺陷：①主要成份為聚氨脂，其最終降解產物為腐酸，俗稱“尸毒”。導致該產品只能少量存留且需要短時間排出體內，故只能短時間作用于人體管道系統，如體腔、生殖道等部位。②聚氨脂成份不具有止血性能，只能依靠機械彈性壓迫，故止血效果一般；③材料本身無抗菌特性。美國的medtronic公司生產的merocel系列體腔填塞材料是另一種被廣泛使用的體腔填充可降解材料。該材料的主要成分是聚乙烯醇(pva)和丙三醇，在吸收體液后材料的體積能夠迅速膨脹從而起到擠壓出血區止血的作用。該材料有諸多優點，例如pva本身生物親和性好、對人體無毒害、產品質輕對鼻粘膜損傷小，患者頭痛癥狀輕微等。但是其也存在缺陷：①該產品吸收體液后體積膨脹所引起的壓力有限，存在填塞止血失敗的可能性，其填塞成功率不如凡士林填塞條等傳統的填塞材料；②其原料聚乙烯醇(pva)本身無止血和消炎作用，故該材料在消炎殺菌方面的性能有待提高；③在臨床操作中，如果將多份這種材料在填充入體腔之后，不易將填充入的多份材料一部分取出、另一部分留在體腔內，不能視患者的實際情況選擇填充壓力。德國的hartmann公司生產的sorbalgon藻酸鈣敷料是另一種廣泛應用與體腔填塞的生物材料。這種敷料是由柔軟的海藻與酸鈣纖維制成，在與血液和傷口分泌物中的鈉鹽接觸時，接觸面能轉化為一種凝膠狀物質，從而達到止血的目的。該產品透氣好，能充分的適應傷口位置，傷口組織接受和適應性好，患者的耐受性好；無需填充整個體腔，患者的耐受性疼痛少；該材料有止血殺菌作用，故引起二次感染的可能性小。但是其也存在缺陷：①對傷口創面有一定的要求，適用于窄而深的傷口，若傷口創面太大不能形成有效的止血界面；②填塞壓力十分有限，有效的填塞必須配合凡士林紗條或膨脹海綿使用。目前性能優良的止血材料，尤其是體腔填充材料主要是價格昂貴的國外產品，國內相關產品的性能普遍欠佳。因此，開發具有自主知識產權的機械彈性好、止血迅速、完全降解無毒、抗菌性強的新型外科止血材料迫在眉睫。技術實現要素：本發明所要解決的技術問題在于提供一種止血材料及其制備方法。為實現上述目的，本發明采用下述技術方案：一種止血材料所述止血材料的原料中包括：羧甲基殼聚糖，聚乙烯醇，復配增韌物，離子交聯劑；優選地，所述止血材料用于創面止血，優選為用于體腔止血；更優選地，所述體腔為管腔；進一步優選地，所述體腔為鼻腔。在優選的實施方式中，所述止血材料的包括以下重量份數比的原料：羧甲基殼聚糖0.1～1.5，聚乙烯醇0.5～2，復配增韌物0.2～5，離子交聯劑0.5～1.5。在優選的實施方式中，所述聚乙烯醇為eg-05、eg-25、eg-30和eg-40中的一種或幾種。在優選的實施方式中，所述復配增韌物包括：重量份數比為1:(1～0.2)的聚乙二醇和甘油；優選地，所述聚乙二醇為peg-3350、peg-1430、peg-2000、peg-400中的一種或幾種。在優選的實施方式中，所述離子交聯劑為鐵鹽、鈣鹽、鈉鹽或鋁鹽中的一種或幾種。在優選的實施方式中，所述止血材料的原料還包括廣譜止血抗菌劑；優選地，所述廣譜止血抗菌劑的用量為0.5～3重量份；優選地，所述廣譜止血抗菌劑為聚六亞甲基胍、三七粉、維生素k1、維生素k3、維生素k4中的一種或幾種。所述止血材料的制備方法依次包括以下步驟：溶解步驟：將所述羧甲基殼聚糖和聚乙烯醇溶解于水中，得到主要原料水溶液；交聯步驟：向所述主要原料水溶液中添加所述復配增韌物，進行交聯反應，得到交聯產物；冷凍干燥步驟：將所述交聯產物進行冷凍干燥處理，得到所述止血材料；所述交聯步驟中，將包括所述主要原料水溶液、復配增韌物的混合體系攪拌處理15-40min，再向其中加入所述離子交聯劑，再在-10～-25℃預凍，再在室溫解凍，重復3～8次。所述止血材料的另一種制備方法依次包括以下步驟：溶解步驟：將所述羧甲基殼聚糖和聚乙烯醇溶解于水中，得到主要原料水溶液；交聯步驟：向所述主要原料水溶液中添加所述復配增韌物和廣譜止血抗菌劑，進行交聯反應，得到交聯產物；冷凍干燥步驟：將所述交聯產物進行冷凍干燥處理，得到所述止血材料。所述止血材料的另一種制備方法依次包括以下步驟：溶解步驟：將所述羧甲基殼聚糖和聚乙烯醇分別溶解于水中，分別得到至少兩份的羧甲基殼聚糖水溶液和至少兩份的聚乙烯醇水溶液；交聯步驟：分別向每份所述羧甲基殼聚糖水溶液和聚乙烯醇水溶液中，加入所述復配增韌物，分別進行交聯反應，分別得到離子交聯產物和物理交聯產物；再將每份所述離子交聯產物和物理交聯產物交錯裝配，得到層-層組裝結構；再將所述層-層組裝結構于-10～-25℃預凍，得到互穿網絡結構狀的交聯產物；冷凍干燥步驟：將所述互穿網絡結構狀的交聯產物進行冷凍干燥處理，得到所述止血材料；優選地，所述交聯步驟中，所述羧甲基殼聚糖水溶液和復配增韌物，通過離子交聯劑法進行所述交聯反應；所述聚乙烯醇水溶液和復配增韌物，通過物理循環交聯法進行所述交聯反應；進一步優選地，所述離子交聯劑法，是將包括所述羧甲基殼聚糖水溶液、復配增韌物的混合體系攪拌處理15-40min，再向其中加入所述離子交聯劑，再于0℃保存；進一步優選地，所述物理循環交聯法，是將包括所述聚乙烯醇水溶液、復配增韌物的混合體系在-10～-25℃預凍，再在室溫解凍，重復3～8次。所述止血材料的另一種制備方法依次包括以下步驟：溶解步驟：將所述羧甲基殼聚糖和聚乙烯醇分別溶解于水中，分別得到至少兩份的羧甲基殼聚糖水溶液和至少兩份的聚乙烯醇水溶液；交聯步驟：分別向每份所述羧甲基殼聚糖水溶液和聚乙烯醇水溶液中，加入所述復配增韌物和廣譜止血抗菌劑，分別進行交聯反應，分別得到離子交聯產物和物理交聯產物；再將每份所述離子交聯產物和物理交聯產物交錯裝配，得到層-層組裝結構；再將所述層-層組裝結構于-10～-25℃預凍，得到互穿網絡結構狀的交聯產物；冷凍干燥步驟：將所述互穿網絡結構狀的交聯產物進行冷凍干燥處理，得到所述止血材料；優選地，所述交聯步驟中，所述羧甲基殼聚糖水溶液和復配增韌物，通過離子交聯劑法進行所述交聯反應；所述聚乙烯醇水溶液和復配增韌物，通過物理循環交聯法進行所述交聯反應；進一步優選地，所述離子交聯劑法，是將包括所述羧甲基殼聚糖水溶液、復配增韌物、廣譜止血抗菌劑的混合體系攪拌處理15-40min，再向其中加入所述離子交聯劑，再于0℃保存；進一步優選地，所述物理循環交聯法，是將包括所述聚乙烯醇水溶液、復配增韌物、廣譜止血抗菌劑的混合體系在-10～-25℃預凍，再在室溫解凍，重復3～8次。本發明提供的止血材料具有如下的優點：(1)本發明采用的原料均為生物可降解材料，能夠在人體內進行降解，并且降解產物對人體無毒害。同時，對羧甲基殼聚糖和聚乙烯醇兩種材料的調控交聯使之形成互穿交聯結構，調節該材料的降解速率，使得該材料不至于太快降解引起體腔填塞失敗。(2)本發明止血材料良好的親水性使得其能夠迅速吸收體液，在促進止血的同時具有其他同類材料所不能比的高膨脹率，起到良好擠壓止血的效果。(3)本發明中pva本身能夠對羧甲基殼聚糖起到一定的增塑效果，同時，采用復配的增塑體系，效果遠優于其他發明中單一的甘油增塑效果，得到的材料韌性遠優于其他的殼聚糖泡沫制品，相較于其他脆性的殼聚糖材料有極大的改進。(4)本發明中所有的原料及添加劑均為水溶性，不存在因溶劑引起的人體毒害和環境毒害；而且，本發明的交聯方法采用無毒害的離子交聯法和物理交聯法。(5)本發明所提供的止血材料具有良好的可溶性和生物降解性；同時該止血材料具有良好的通透性，引起的頭痛等癥狀少。因此，能極大減少患者在治療過程中的痛苦。(6)本發明以羧甲基殼聚糖和醫藥用聚乙烯醇(pva)為主要原料，這兩種原料均具有良好的水溶性和生物相容性，能夠避免溶劑毒性和人體免疫系統排斥；同時由于這兩種原料均具有良好的親水性，因而能夠快速吸收體液達到很高的膨脹率，進而起到擠壓止血作用。(7)本發明具有直接凝血和壓迫止血的雙重止血效果，并且其降解時間可控，適用范圍廣泛，體內和體外均可使用，可以用手術止血、外傷創面止血，也可以作為人體腔隙內止血材料，尤其可以用作人體內管腔、特別是鼻腔的止血材料。具體實施方式第一方面，本發明提供一種止血材料，該止血材料包括以下重量份數比的原料：羧甲基殼聚糖0.1～1.5，聚乙烯醇(pva)0.5～2，復配增韌物(以下又稱為：增塑體系)0.2～5，離子交聯劑0.5～1.5。該止血材料還可以包括廣譜止血抗菌劑0.5～3重量份。該聚乙烯醇采用醫藥級eg系列：如eg-05、eg-25、eg-30和eg-40中的一種或幾種；該復配增韌物包括：重量份數比為1：(1-0.2)(比如：可以為1：1、1：0.8、1：0.5、1：0.2中的任意值或任意值之間的范圍)的聚乙二醇(peg)和甘油，該聚乙二醇采用醫藥級peg系列：如peg-3350、peg-1430、peg-2000、peg-400的一種或幾種；該離子交聯劑為鐵鹽、鈣鹽、鈉鹽或鋁鹽中的一種或幾種；該廣譜止血抗菌劑為聚六亞甲基胍、三七粉、維生素k1、維生素k3、維生素k4中的一種或幾種。示例性地，上述羧甲基殼聚糖可以為0.1重量份、0.3重量份、0.5重量份、0.75重量份、1重量份、1.25重量份、1.5重量份中的任意值或任意值之間的范圍，聚乙烯醇可以為0.5重量份、0.75重量份、1重量份、1.25重量份、1.5重量份、1.75重量份、2重量份中的任意值或任意值之間的范圍，復配增韌物可以為0.2重量份、0.5重量份、1重量份、2重量份、3重量份、4重量份、5重量份中的任意值或任意值之間的范圍，離子交聯劑可以為0.5重量份、0.75重量份、1重量份、1.25重量份、1.5重量份中的任意值或任意值之間的范圍，廣譜止血抗菌劑可以為0.5重量份、1重量份、2重量份、2.5重量份、3重量份中的任意值或任意值之間的范圍。第二方面，本發明提供一種止血材料的制備方法；該制備方法可以通過以下兩種不同的操作實現。第一種制備方法依次包括以下步驟：(1)溶解：按照上述配比將羧甲基殼聚糖和聚乙烯醇溶解于水中，得到主要原料水溶液(質量百分比濃度為0.5-5％，可以為0.5％、1％、2％、3％、4％、5％)(2)交聯：按照上述配比向主要原料水溶液中添加由聚乙二醇和甘油混勻而成的復配增韌物和抗菌劑，進行交聯反應，得到交聯產物。其中，將主要原料水溶液、復配增韌物、抗菌劑組成的混合體系攪拌處理15-40min(優選為30min)；再向其中加入離子交聯劑(此處具體為加入離子交聯劑的水溶液，其質量百分比濃度為5-15％，可以為5％、8％、10、12.5％、15％)，再在-10～-25℃(優選為-20℃)預凍，每次預凍時間為6-10小時(優選為8小時)，再在室溫解凍，重復3～8次(優選為5次)。(3)冷凍干燥：將交聯產物進行冷凍干燥處理18-36小時(優選為24小時)，冷凍干燥結束后該交聯產物即完成了發泡過程，得到止血材料。示例性地，第一種制備方法中，上述攪拌的時間可以為15min、20min、25min、30min、40min中的任意值或任意值之間的范圍，預凍溫度可以為-10℃、-15℃、-17.5℃、-20℃、-22.5℃、-25℃中的任意值或任意值之間的范圍，預凍時間可以為6h、7h、8h、9h、10h中的任意值或任意值之間的范圍，冷凍干燥時間可以為18h、20h、25h、30h、35h、36h中的任意值或任意值之間的范圍。具體來說，舉例如下：以配制100mlpva和羧甲基殼聚糖的混合水溶液為例，每100ml水溶液中含有pva和羧甲基殼聚糖的總量為1～10g，含有聚乙二醇(peg)/甘油復配的增塑體系0.2～5g，含有止血藥物0.5～3g；加入離子交聯劑用來交聯殼聚糖，并采用物理交聯法用來交聯pva；然后將整個體系在-20℃預凍5次，其中，每次冷凍約6-10小時(優選8小時)后解凍，冷凍干燥約24小時得到產品；切割，封裝。第二種制備方法依次包括以下步驟：(1)溶解：按照上述配比將羧甲基殼聚糖和聚乙烯醇分別溶解于水中，分別得到至少兩份的羧甲基殼聚糖水溶液(每份的質量百分比濃度為0.1-7.5％，可以為0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、7％、7.5％)和至少兩份的聚乙烯醇水溶液(每份的質量百分比濃度為0.5-15％，可以為0.5％、1％、5％、7.5％、10％、12.5％、15％)。優選地，每份羧甲基殼聚糖水溶液濃度相同，每份聚乙烯醇水溶液的濃度也相同。(2)交聯：①按照上述配比分別向每份羧甲基殼聚糖水溶液中，加入一部分的復配增韌物和廣譜止血抗菌劑，再加入離子交聯劑(此處具體為加入離子交聯劑的水溶液，其質量百分比濃度為5-30％，可以為5％、10％、15％、20％、25％、30％)，通過離子交聯法進行交聯反應，得到離子交聯產物；上述離子交聯法包括以下步驟：將羧甲基殼聚糖水溶液、復配增韌物、廣譜止血抗菌劑組成的混合體系攪拌處理15-40min(優選為30min)該攪拌處理結束，再向其中加入離子交聯劑，得到離子交聯產物；所述離子交聯產物可以立刻用于或于0℃保存后用于下一步的預凍。②按照上述配比分別向每份聚乙烯醇水溶液中，加入剩余部分的復配增韌物和廣譜止血抗菌劑，通過物理循環交聯法進行交聯反應，得到物理交聯產物；上述物理交聯法包括以下步驟：將聚乙烯醇水溶液、復配增韌物、廣譜止血抗菌劑組成的混合體系在-10～-25℃(優選為-20℃)預凍，每次預凍時間為6-10小時(優選為8小時)，再在室溫解凍，重復3～8次(優選為5次)，得到物理交聯產物。優選地，加入每份羧甲基殼聚糖水溶液的復配增韌物的用量相同，加入每份羧甲基殼聚糖水溶液的廣譜止血抗菌劑的用量相同，加入每份聚乙烯醇水溶液的復配增韌物用量相同，加入每份聚乙烯醇水溶液的廣譜止血抗菌劑的用量相同；上述復配增韌物由聚乙二醇和甘油混勻而成。③將上述離子交聯產物和物理交聯產物每份交錯裝配，形成層-層組裝結構。上述交錯裝配方式具體為：在m份離子交聯產物上依次放置n份物理交聯產物，再放置m份離子交聯產物，再放置n份物理交聯產物(m、n均為大于等于1的自然數，優選為m和n均等于1)。④將上述層-層組裝結構該再于-10～-25℃(優選為-20℃)預凍6-10小時(優選為8小時)，得到互穿網絡結構狀的交聯產物。上述互穿網絡結構狀的交聯產物中，該互穿網絡結構是高分子化學領域是一個通用的概念，指的是：兩種不同的線型聚合物共混，其中兩種不同的聚合物分子分別和同種聚合物分子之間通過物理交聯或者化學交聯形成的三維立體網絡結構；與單獨兩種聚合物分子獨自交聯得到的聚合物相比，這種在分子水平上共混，共混后交聯的方式能夠顯著吸取兩種聚合物各自在不同性能上的優點；比如上述peg和pva的加入能夠顯著提高韌性，殼聚糖的加入能夠提高體系的可發泡性。(4)冷凍干燥：將上述交聯產物進行冷凍干燥處理18-36小時(優選為24小時)，冷凍干燥結束后該交聯產物即完成了發泡過程，得到止血材料。示例性地，第二種制備方法中，上述攪拌的時間可以為15min、20min、25min、30min、40min中的任意值或任意值之間的范圍，預凍溫度可以為-10℃、-15℃、-17.5℃、-20℃、-22.5℃、-25℃中的任意值或任意值之間的范圍，預凍時間可以為6h、7h、8h、9h、10h中的任意值或任意值之間的范圍，冷凍干燥時間可以為18h、20h、25h、30h、35h、36h中的任意值或任意值之間的范圍。具體來說，舉例如下：配制多份pva溶液和多份羧甲基殼聚糖溶液，以所有溶液體積的總和為100ml為例，每100ml溶液中共含有pva和殼聚糖的總量為1～10g，含有復配增塑體系0.2～5g，含有止血藥物0.5～3g，其中，單份溶液中各成分含量可進行調節；然后，分別在每份殼聚糖溶液中加入離子交聯劑交聯殼聚糖，并對每份pva溶液采用物理交聯法交聯pva；然后將交聯后獲得的多份pva溶液和多份殼聚糖溶液交錯組合，形成層-層組裝結構；并將組裝后的整個體系在-15℃預凍8小時后，冷凍干燥24小時得到產品；切割，封裝。本發明中，止血材料以具有親水性的原料羧甲基殼聚糖和聚乙烯醇(pva)為主要成分，按照一定比例溶解、發泡、交聯、冷凍干燥制得；其中，采用聚乙二醇(peg)和甘油復配的體系作為增塑劑；采用離子交聯劑固化交聯殼聚糖，采用物理交聯的方法交聯pva，二者的交聯固化工藝合理調控，獲得具有互穿交聯結構的止血材料；此外，在制備過程中，選擇性地添加了止血類抗菌藥物，增強止血材料的止血消炎作用。以下結合實施實例，對本發明進行詳細說明。實施例1本實施例的止血材料通過第一種方法制備，該止血材料包括以下重量份數比的原料：羧甲基殼聚糖1.4，pva(eg-40)0.6，復配增韌物1.5(其中peg-20001，甘油0.5)，聚六亞甲基胍0.5，氯化鐵1.1。本實施例的制備方法依次包括以下步驟：向含有1.4g的羧甲基殼聚糖和0.6gpva(eg-40)的水溶液100ml中，加入1.5g的復配增韌物和0.5g的聚六亞甲基胍，室溫條件下混合均勻，攪拌發泡30分鐘后，加入質量百分比濃度10％的氯化鐵溶液10ml，然后裝入模具中，在-20℃預凍并在室溫下解凍，重復5次。將-20℃下的材料進行脫模并馬上冷凍干燥24小時。將所得海綿體材料切割封裝。實施例2本實施例的止血材料通過第一種方法制備，該止血材料包括以下重量份數比的原料：羧甲基殼聚糖1.2，pva(eg-40)0.8，復配增韌物1.5(其中peg-20001，甘油0.5)聚六亞甲基胍0.5，氯化鐵1.1。本實施例的制備方法依次包括以下步驟：向含有1.2g的羧甲基殼聚糖和0.8gpva(eg-40)的水溶液100ml中，加入1.5g的復配增韌物和0.5g的聚六亞甲基胍，室溫條件下混合均勻，攪拌發泡30分鐘后，加入質量百分比濃度10％的氯化鐵溶液10ml后，然后裝入模具中，在-20℃預凍并在室溫下解凍，重復5次。將-20℃下的材料進行脫模并馬上冷凍干燥24小時。將所得海綿體材料切割封裝。實施例3本實施例的止血材料通過第一種方法制備，該止血材料包括以下重量份數比的原料：羧甲基殼聚糖1，pva(eg-40)1，復配增韌物1(其中peg-20000.5，甘油0.5)聚六亞甲基胍1，氯化鐵1.1。本實施例的制備方法依次包括以下步驟：向含有1.0g的羧甲基殼聚糖和1.0gpva(eg-40)的水溶液100ml中，加入1.0g的復配增韌物和1.0g的聚六亞甲基胍，室溫條件下混合均勻，攪拌發泡30分鐘后，加入質量百分比濃度10％的氯化鐵溶液10ml后，然后裝入模具中，在-20℃預凍并在室溫下解凍，每次預凍8小時，重復5次。將-20℃下的材料進行脫模并馬上冷凍干燥24小時。將所得海綿體材料切割封裝。實施例4本實施例的止血材料通過第一種方法制備，該止血材料包括以下重量份數比的原料：羧甲基殼聚糖0.8，pva(eg-40)1.2，復配增韌物0.5(其中peg-20000.25，甘油0.25)聚六亞甲基胍1.5，氯化鈣1.1。本實施例的制備方法依次包括以下步驟：向含有0.8g的羧甲基殼聚糖和1.2gpva(eg-40)的水溶液100ml中，加入0.5g的復配增韌物和1.5g的聚六亞甲基胍，室溫條件下混合均勻，攪拌發泡30分鐘后，加入質量百分比濃度10％的氯化鈣溶液10ml后，然后裝入模具中，在-20℃預凍并在室溫下解凍，重復5次。將-20℃下的材料進行脫模并馬上冷凍干燥24小時。將所得海綿體材料切割封裝。實施例5本實施例的止血材料通過第一種方法制備，該止血材料包括以下重量份數比的原料：羧甲基殼聚糖0.6，pva(eg-40)1.4，復配增韌物0.5，(其中peg-20000.25，甘油0.25)聚六亞甲基胍1.5，氯化鈣1.1。本實施例的制備方法依次包括以下步驟：向含有0.6g的羧甲基殼聚糖和1.4gpva(eg-40)的水溶液100ml中，加入0.5g的復配增韌物和1.5g的聚六亞甲基胍，室溫條件下混合均勻，攪拌發泡30分鐘后，加入質量百分比濃度10％的氯化鈣溶液10ml后，然后裝入模具中，在-20℃預凍并在室溫下解凍，重復5次。將-20℃下的材料進行脫模并馬上冷凍干燥24小時。將所得海綿體材料切割封裝。實施例6本實施例的止血材料通過第一種方法制備，該止血材料包括以下重量份數比的原料：羧甲基殼聚糖0.4，pva(eg-40)1.6，復配增韌物0.5(其中peg-20000.25，甘油0.25)聚六亞甲基胍1.5，氯化鈣1.1。本實施例的制備方法依次包括以下步驟：向含有0.4g的羧甲基殼聚糖和1.6gpva(eg-40)的水溶液100ml中，加入0.5g的復配增韌物和1.5g的聚六亞甲基胍，室溫條件下混合均勻，攪拌發泡30分鐘后，加入質量百分比濃度10％的氯化鈣溶液10ml后，然后裝入模具中，在-20℃預凍并在室溫下解凍，重復5次。將-20℃下的材料進行脫模并馬上冷凍干燥24小時。將所得海綿體材料切割封裝。實施例7本實施例的止血材料通過第一種方法制備，該止血材料包括以下重量份數比的原料：羧甲基殼聚糖1.2，pva(eg-40)0.8，復配增韌物1.5(其中peg-20001，甘油0.5)聚六亞甲基胍0.5，氯化鐵1.76。本實施例的制備方法依次包括以下步驟：向含有1.2g的羧甲基殼聚糖和0.8gpva(eg-40)的水溶液100ml中，加入1.5g的復配增韌物和0.5g的聚六亞甲基胍，室溫條件下混合均勻，攪拌發泡30分鐘后，加入質量百分比濃度15％的氯化鐵溶液10ml后，然后裝入模具中，在-20℃預凍并在室溫下解凍，重復5次。將-20℃下的材料進行脫模并馬上冷凍干燥24小時。將所得海綿體材料切割封裝。實施例8本實施例的止血材料通過第一種方法制備，該止血材料包括以下重量份數比的原料：羧甲基殼聚糖0.6，pva(eg-40)1.4，復配增韌物1.5(其中peg-20001，甘油0.5)，聚六亞甲基胍0.5，氯化鐵1.76。本實施例的制備方法依次包括以下步驟：向含有0.6g的羧甲基殼聚糖和1.4gpva(eg-40)的水溶液100ml中，加入1.5g的復配增韌物和0.5g的聚六亞甲基胍，室溫條件下混合均勻，攪拌發泡30分鐘后，加入質量百分比濃度15％的氯化鐵溶液10ml后，然后裝入模具中，在-20℃預凍并在室溫下解凍，重復5次。將-20℃下的材料進行脫模并馬上冷凍干燥24小時。將所得海綿體材料切割封裝。實施例9本實施例的止血材料通過第二種方法制備，該止血材料包括以下重量份數比的原料：羧甲基殼聚糖1.2，pva(eg-40)0.8，復配增韌物1.5(其中peg-20001，甘油0.5)聚六亞甲基胍0.5氯化鈣1.65。本實施例的制備方法依次包括以下步驟：配制含有0.4g的羧甲基殼聚糖的20ml水溶液三份，含有0.4gpva(eg-40)的水溶液20ml兩份，按照相應的比例加入增塑體系和聚六亞甲基胍；其中，加入每份羧甲基殼聚糖水溶液的增塑體系用量相同，加入每份羧甲基殼聚糖水溶液的聚六亞甲基胍用量相同，加入每份pva的增塑體系用量相同，加入每份pva的聚六亞甲基胍用量相同；每份羧甲基殼聚糖體系攪拌發泡30min并在0℃保存，加入質量百分比濃度10％氯化鈣溶液5ml；每份pva體系在-20℃預凍并在室溫下解凍，重復5次。將上述的5份溶液組裝在同一模具中-20℃下預凍，預凍完成后脫模并馬上冷凍干燥24小時。將所得海綿體材料切割封裝。實施例10本實施例的止血材料通過第二種方法制備，該止血材料包括以下重量份數比的原料：羧甲基殼聚糖0.8，pva(eg-40)1.2，復配增韌物1.5(其中peg-20001，甘油0.5)聚六亞甲基胍0.5，氯化鈣1.1。本實施例的制備方法依次包括以下步驟：配制含有0.4g的羧甲基殼聚糖的20ml水溶液兩份，含有0.4gpva(eg-40)的水溶液20ml三份，按照相應的比例加入增塑體系和聚六亞甲基胍；其中，加入每份羧甲基殼聚糖水溶液的增塑體系用量相同，加入每份羧甲基殼聚糖水溶液的聚六亞甲基胍用量相同，加入每份pva的增塑體系用量相同，加入每份pva的聚六亞甲基胍用量相同；每份羧甲基殼聚糖體系攪拌發泡30min并在0℃保存，加入質量百分比濃度10％氯化鈣溶液5ml；每份pva體系在-20℃預凍并在室溫下解凍，重復5次。將上述的5份溶液組裝在同一模具中-20℃下預凍，預凍完成后脫模并馬上冷凍干燥24小時。將所得海綿體材料切割封裝。實施例11本實施例的止血材料通過第二種方法制備，該止血材料包括以下重量份數比的原料：羧甲基殼聚糖1，pva(eg-40)1，復配增韌物1(其中peg-20000.5，甘油0.5)聚六亞甲基胍1，氯化鈣1.1。本實施例的制備方法依次包括以下步驟：配制含有0.5g的羧甲基殼聚糖的20ml水溶液兩份，含有0.5gpva(eg-40)的水溶液20ml兩份，按照相應的比例加入增塑體系和聚六亞甲基胍；其中，加入每份羧甲基殼聚糖水溶液的增塑體系用量相同，加入每份羧甲基殼聚糖水溶液的聚六亞甲基胍用量相同，加入每份pva的增塑體系用量相同，加入每份pva的聚六亞甲基胍用量相同；每份對羧甲基殼聚糖體系攪拌發泡30min并在0℃保存，加入質量百分比濃度10％氯化鈣溶液5ml；對pva體系在-20℃預凍并在室溫下解凍，重復5次。將上述的4體系組裝在同一模具中-20℃下預凍，預凍完成后脫模并馬上冷凍干燥24小時。將所得海綿體材料切割封裝。實施例12本實施例的止血材料通過第二種方法制備，該止血材料包括以下重量份數比的原料：羧甲基殼聚糖1.4，pva(eg-40)0.6，復配增韌物1(其中peg-20000.5，甘油0.5)，聚六亞甲基胍1.5，氯化鐵1.1。本實施例的制備方法依次包括以下步驟：配制含有0.7g的羧甲基殼聚糖的20ml水溶液兩份，含有0.3gpva(eg-40)的水溶液20ml兩份，按照相應的比例加入增塑體系和聚六亞甲基胍；其中，加入每份羧甲基殼聚糖水溶液的增塑體系用量相同，加入每份羧甲基殼聚糖水溶液的聚六亞甲基胍用量相同，加入每份pva的增塑體系用量相同，加入每份pva的聚六亞甲基胍用量相同；每份對羧甲基殼聚糖體系攪拌發泡30min并在0℃保存，加入質量百分比濃度10％氯化鐵溶液5ml；對pva體系在-20℃預凍并在室溫下解凍，重復5次。將上述的4體系組裝在同一模具中-20℃下預凍，預凍完成后脫模并馬上冷凍干燥24小時。將所得海綿體材料切割封裝。實施例13本實施例的止血材料通過第二種方法制備，該止血材料包括以下重量份數比的原料：羧甲基殼聚糖0.6，pva(eg-40)1.4，復配增韌物0.5(其中peg-20000.25，甘油0.25)，聚六亞甲基胍1.5，氯化鐵1.1。本實施例的制備方法依次包括以下步驟：配制含有0.3g的羧甲基殼聚糖的20ml水溶液兩份，含有0.7gpva(eg-40)的水溶液20ml兩份，按照相應的比例加入增塑體系和聚六亞甲基胍；其中，加入每份羧甲基殼聚糖水溶液的增塑體系用量相同，加入每份羧甲基殼聚糖水溶液的聚六亞甲基胍用量相同，加入每份pva的增塑體系用量相同，加入每份pva的聚六亞甲基胍用量相同；每份對羧甲基殼聚糖體系攪拌發泡30min并在0℃保存，加入質量百分比濃度10％氯化鐵溶液5ml；對pva體系在-20℃預凍并在室溫下解凍，重復5次。將上述的4體系組裝在同一模具中-20℃下預凍，預凍完成后脫模并馬上冷凍干燥24小時。將所得海綿體材料切割封裝。實施例14本實施例的止血材料通過第二種方法制備，該止血材料包括以下重量份數比的原料：羧甲基殼聚糖0.4，pva(eg-40)1.6，復配增韌物0.5(其中peg-20000.25，甘油0.25)，聚六亞甲基胍1.5氯化鐵1.1。本實施例的制備方法依次包括以下步驟：配制含有0.2g的羧甲基殼聚糖的20ml水溶液兩份，含有0.8gpva(eg-40)的水溶液20ml兩份，按照相應的比例加入增塑體系和聚六亞甲基胍；其中，加入每份羧甲基殼聚糖水溶液的增塑體系用量相同，加入每份羧甲基殼聚糖水溶液的聚六亞甲基胍用量相同，加入每份pva的增塑體系用量相同，加入每份pva的聚六亞甲基胍用量相同；每份對羧甲基殼聚糖體系攪拌發泡30min并在0℃保存，加入質量百分比濃度10％氯化鐵溶液5ml；對pva體系在-20℃預凍并在室溫下解凍，重復5次。將上述的4體系組裝在同一模具中-20℃下預凍，預凍完成后脫模并馬上冷凍干燥24小時。將所得海綿體材料切割封裝。實施例15本實施例的止血材料通過第一種方法制備，該止血材料包括以下重量份數比的原料：羧甲基殼聚糖0.6，pva(eg-05)0.6，復配增韌物1.5(其中peg-33501，甘油0.5)，三七粉0.5，氯化鋁1.1。本實施例的制備方法依次包括以下步驟：向含有0.6g的羧甲基殼聚糖和0.6gpva(eg-05)的水溶液100ml中，加入1.5g的復配增韌物和0.5g的三七粉，室溫條件下混合均勻，攪拌發泡30分鐘后，加入質量百分比濃度10％的氯化鋁溶液10ml，然后裝入模具中，在-20℃預凍并在室溫下解凍，重復5次。將-20℃下的材料進行脫模并馬上冷凍干燥24小時。將所得海綿體材料切割封裝。實施例16本實施例的止血材料通過第一種方法制備，該止血材料包括以下重量份數比的原料：羧甲基殼聚糖1.2，pva(eg-25)0.8，復配增韌物1.5(其中peg-20001，甘油0.5)，維生素k10.5，氯化鋁1.1。本實施例的制備方法依次包括以下步驟：向含有1.2g的羧甲基殼聚糖和0.8gpva(eg-25)的水溶液100ml中，加入1.5g的復配增韌物和0.5g的維生素k1，室溫條件下混合均勻，攪拌發泡30分鐘后，加入質量百分比濃度10％的氯化鋁溶液10ml，然后裝入模具中，在-20℃預凍并在室溫下解凍，重復5次。將-20℃下的材料進行脫模并馬上冷凍干燥24小時。將所得海綿體材料切割封裝。實施例17本實施例的止血材料通過第一種方法制備，該止血材料包括以下重量份數比的原料：羧甲基殼聚糖1，pva(eg-30)1，復配增韌物1(其中peg-14300.5，甘油0.5)，維生素k31，氯化鈣1.1。本實施例的制備方法依次包括以下步驟：向含有1g的羧甲基殼聚糖和1gpva(eg-30)的水溶液100ml中，加入1g的復配增韌物和1g的維生素k3，室溫條件下混合均勻，攪拌發泡30分鐘后，加入質量百分比濃度10％的氯化鈣溶液10ml，然后裝入模具中，在-20℃預凍并在室溫下解凍，重復5次。將-20℃下的材料進行脫模并馬上冷凍干燥24小時。將所得海綿體材料切割封裝。實施例18本實施例的止血材料通過第一種方法制備，該止血材料包括以下重量份數比的原料：羧甲基殼聚糖0.8，pva(eg-25)1.2，復配增韌物0.5(其中peg-4000.25，甘油0.25)，維生素k41.5，氯化鐵1.1。本實施例的制備方法依次包括以下步驟：向含有0.8g的羧甲基殼聚糖和1.2gpva(eg-25)的水溶液100ml中，加入0.5g的復配增韌物和1.5g的維生素k4，室溫條件下混合均勻，攪拌發泡30分鐘后，加入質量百分比濃度10％的氯化鐵溶液10ml，然后裝入模具中，在-20℃預凍并在室溫下解凍，重復5次。將-20℃下的材料進行脫模并馬上冷凍干燥24小時。將所得海綿體材料切割封裝。實施例19本實施例的止血材料通過第一種方法制備，該止血材料包括以下重量份數比的原料：羧甲基殼聚糖0.6，pva(eg-30)1.4，復配增韌物0.5(其中peg-20000.25，甘油0.25)，三七粉1.5，氯化鋁1.1。本實施例的制備方法依次包括以下步驟：向含有0.6g的羧甲基殼聚糖和1.4gpva(eg-30)的水溶液100ml中，加入0.5g的復配增韌物和1.5g的三七粉，室溫條件下混合均勻，攪拌發泡30分鐘后，加入質量百分比濃度10％的氯化鋁溶液10ml，然后裝入模具中，在-20℃預凍并在室溫下解凍，重復5次。將-20℃下的材料進行脫模并馬上冷凍干燥24小時。將所得海綿體材料切割封裝。實施例20本實施例的止血材料通過第一種方法制備，該止血材料包括以下重量份數比的原料：羧甲基殼聚糖0.6，pva(eg-30)1.4，復配增韌物0.5(其中peg-20000.25，甘油0.25)，三七粉1.5，氯化鈉1.1。本實施例的制備方法依次包括以下步驟：向含有0.6g的羧甲基殼聚糖和1.4gpva(eg-30)的水溶液100ml中，加入0.5g的復配增韌物和1.5g的三七粉，室溫條件下混合均勻，攪拌發泡30分鐘后，加入質量百分比濃度10％的氯化鈉溶液10ml，然后裝入模具中，在-20℃預凍并在室溫下解凍，重復5次。將-20℃下的材料進行脫模并馬上冷凍干燥24小時。將所得海綿體材料切割封裝。測試例：經過測試，上述實施例所制備的海綿材料的基本性能指標如表一所示，證明這種復合止血材料的技術指標數據穩定。項目指標材料密度0.01-0.20g/cm3空隙率85％-99％吸水倍率≥6g/g模量≥32mpa拉伸強度≥8.0mpa斷裂伸長率≥300％表一止血材料的基本性能指標匯總以上實施例中海綿材料基本性能的具體測試方法如下：其中：(1)海綿材料密度的測量方法采用甘油排體積法。將制備的干燥止血海綿材料取一定體積，放入原先定好容積的量筒中，設量筒內甘油的體積為v0，放入海綿后體積為v1，用天平稱取的海海綿材料質量為m，則海綿材料的密度為ρ＝(v1-v0)/m。(2)海綿材料的孔隙率測量方法采用質量—體積直接計算法測試，計算公式為：式中:為孔隙率，ρf為止血海綿試樣的表觀密度(試樣質量與試樣表觀體積之比)，ρs為對應止血海綿實心材料的密度。(3)材料吸水倍數的測定參照《中華人民共和國藥典》進行，具體方法為：稱量已經完全干燥的稱量瓶重量，記為w0，精確稱取2g左右已經在去離子水中完全浸泡一天的待測海綿材料，總重記為w1，將海綿材料與稱量瓶放入真空干燥箱中，設定溫度80℃，抽真空干燥24小時，取出后轉移至干燥器中敞口冷卻30分鐘，準確衡量，重復該操作數次后待稱得的重量之間相差5mg以內后，記下最后一次稱取的重量為w2，則材料的吸水倍數w為(w1-w2)/(w1-w0)。實驗采用的電子天平為al-104型電子天平(梅特勒-托利多儀器有限公司)，采用的真空烘箱為101-3ab型真空烘箱(天津市泰斯特儀器有限公司)。(4)拉伸強度和拉斷伸長率均按國標gb/t10802-2006測試。(5)壓縮應力應變和應力松弛曲線均按yy/t-0471標準測試，通過計算機處理得到材料的模量，測試設備采用tm7105型電子萬能試驗機(珠海三思試驗設備有限公司)，試樣為啞鈴型樣條，式樣尺寸為65mm×12mm×0.6～0.8mm，加載速度為0.5mm/min，松弛試驗壓縮量為45％。將相應樣條裝入萬能材料試驗機，輸入相應參數即可得到相應曲線，拉伸強度，斷裂伸長率以及材料模量，此處獲得的模量為壓縮模量。以實施例1為例，按照上述方法測試，測得材料的密度為0.2g/cm3，材料的孔隙率為85％，吸水倍率為6g/g，模量為32mpa，拉伸強度為8mpa，斷裂伸長率為300％。以實施例1為例，按照上述方法測試，測得材料的密度為0.2g/cm3，材料的孔隙率為85％，吸水倍率為6g/g，模量為32mpa，拉伸強度為8mpa，斷裂伸長率為300％。以實施例2為例，按照上述方法測試，測得材料的密度為0.2g/cm3，材料的孔隙率為90％，吸水倍率為8g/g，模量為32mpa，拉伸強度為8mpa，斷裂伸長率為300％。以實施例3為例，按照上述方法測試，測得材料的密度為0.2g/cm3，材料的孔隙率為85％，吸水倍率為7g/g，模量為32mpa，拉伸強度為8mpa，斷裂伸長率為300％。以實施例4為例，按照上述方法測試，測得材料的密度為0.2g/cm3，材料的孔隙率為90％，吸水倍率為7.5g/g，模量為32mpa，拉伸強度為8mpa，斷裂伸長率為300％。以實施例5為例，按照上述方法測試，測得材料的密度為0.2g/cm3，材料的孔隙率為85％，吸水倍率為9g/g，模量為32mpa，拉伸強度為8mpa，斷裂伸長率為300％。以實施例6為例，按照上述方法測試，測得材料的密度為0.2g/cm3，材料的孔隙率為80％，吸水倍率為7g/g，模量為32mpa，拉伸強度為8mpa，斷裂伸長率為300％。以實施例7為例，按照上述方法測試，測得材料的密度為0.2g/cm3，材料的孔隙率為90％，吸水倍率為6g/g，模量為32mpa，拉伸強度為8mpa，斷裂伸長率為300％。以實施例8為例，按照上述方法測試，測得材料的密度為0.2g/cm3，材料的孔隙率為85％，吸水倍率為7g/g，模量為32mpa，拉伸強度為8mpa，斷裂伸長率為300％。以實施例9為例，按照上述方法測試，測得材料的密度為0.2g/cm3，材料的孔隙率為95％，吸水倍率為10g/g，模量為36mpa，拉伸強度為12mpa，斷裂伸長率為400％。以實施例10為例，按照上述方法測試，測得材料的密度為0.2g/cm3，材料的孔隙率為95％，吸水倍率為12g/g，模量為35mpa，拉伸強度為13mpa，斷裂伸長率為400％。以實施例11為例，按照上述方法測試，測得材料的密度為0.2g/cm3，材料的孔隙率為95％，吸水倍率為15g/g，模量為40mpa，拉伸強度為12mpa，斷裂伸長率為400％。以實施例12為例，按照上述方法測試，測得材料的密度為0.2g/cm3，材料的孔隙率為95％，吸水倍率為12g/g，模量為35mpa，拉伸強度為12mpa，斷裂伸長率為400％。以實施例13為例，按照上述方法測試，測得材料的密度為0.2g/cm3，材料的孔隙率為95％，吸水倍率為10g/g，模量為36mpa，拉伸強度為12mpa，斷裂伸長率為400％。以實施例14為例，按照上述方法測試，測得材料的密度為0.2g/cm3，材料的孔隙率為95％，吸水倍率為12g/g，模量為38mpa，拉伸強度為13mpa，斷裂伸長率為400％。以實施例15為例，按照上述方法測試，測得材料的密度為0.2g/cm3，材料的孔隙率為85％，吸水倍率為6g/g，模量為32mpa，拉伸強度為8mpa，斷裂伸長率為300％。以實施例16為例，按照上述方法測試，測得材料的密度為0.2g/cm3，材料的孔隙率為80％，吸水倍率為8g/g，模量為32mpa，拉伸強度為8mpa，斷裂伸長率為300％。以實施例17為例，按照上述方法測試，測得材料的密度為0.2g/cm3，材料的孔隙率為85％，吸水倍率為7g/g，模量為32mpa，拉伸強度為8mpa，斷裂伸長率為300％。以實施例18為例，按照上述方法測試，測得材料的密度為0.2g/cm3，材料的孔隙率為80％，吸水倍率為6g/g，模量為32mpa，拉伸強度為8mpa，斷裂伸長率為300％。以實施例19為例，按照上述方法測試，測得材料的密度為0.2g/cm3，材料的孔隙率為85％，吸水倍率為8g/g，模量為32mpa，拉伸強度為8mpa，斷裂伸長率為300％。以實施例20為例，按照上述方法測試，測得材料的密度為0.2g/cm3，材料的孔隙率為85％，吸水倍率為7g/g，模量為32mpa，拉伸強度為8mpa，斷裂伸長率為300％。下表二是對本發明所提供的體腔填充止血材料與傳統止血材料的性能的綜合對比。具體包括實施例1-20的本止血材料與凡士林紗條、pva材料、膠原蛋白的性能對比。表二體腔填充止血材料與傳統止血材料的性能對比通過上述對比可知，本發明提供的體腔填充止血材料相對于傳統止血材料，在膨脹性、止血效果、降解性、安全性、患者生活質量、術腔殘留和價格方面均存在優勢。該止血材料具有直接凝血和壓迫止血的雙重止血效果，并且其降解時間可控。本產品沒有毒性、無過敏性和排斥反應；舒適無痛苦，降解完全，無需取出；降解最終產物為co2和h2o，促進創面組織愈合；價格便宜。上述體腔填充止血材料尤其適用于管腔，特別是鼻腔止血。本發明所提供的體腔填充止血材料，可用于外科和急診的醫療產品，也可設計成普通消費者的日常醫療用品。該止血材料可以用于手術止血、外傷創面止血，尤其在人體腔隙止血方面具有顯著的優勢，更可用作管腔、特別是鼻腔的填充材料。上面對本發明所提供的止血材料及其制備方法進行了詳細的說明。對本領域的一般技術人員而言，在不背離本發明實質精神的前提下對它所做的任何顯而易見的改動，都將構成對本發明專利權的侵犯，將承擔相應的法律責任。當前第1頁12