本發明屬于生物醫藥
技術領域：
，具體的涉及一種能夠通過既能夠遮瑕又能夠治療瘢痕的硅凝膠。
背景技術：
：瘢痕是各種創傷后引起的一種正常皮膚組織在外觀形態上和組織病理學上的改變,任何組織和器官在創傷修復的過程中都會產生瘢痕,這是一種必然的、正常的生理反應,瘢痕的形成是創傷修復過程中的必然產物。瘢痕的本質是一些不具備正常皮膚或組織的正常生理功能的組織,是失去了正常組織的生理活性以及功能的異常的、不健全的組織,是對正常組織的一種不完全的替代。根據瘢痕的不同組織和不同形態,可分為表淺性瘢痕、增生性瘢痕、萎縮性瘢痕、瘢痕疙瘩四種。從美觀角度上來看,有程度不一的色素沉著或形狀山的異樣,嚴重影響了皮膚組織的美觀,這也是目前臨床上患者瘢痕治療最多的原因?，F今臨床上出現了各種治療瘢痕的方法,增生性瘢痕的治療方法有加壓治療、硅凝膠治療、手術治療、類固醇皮質激素治療、激光治療、冷凍治療、放射治療、中醫藥治療、干擾素治療和基因治療等，并且研究證明但療效均不顯著。1982年，perking等首次將硅膠材料用于燒傷后增生性瘢痕的治療，從此之后打開了硅膠治療瘢痕的應用之門。硅膠可以制作成薄膜、凝膠或者是液體狀，使用方便，且無侵害性和疼痛感，無副作用，還可降低瘢痕的復發率。但是使用硅材料治療瘢痕的周期長，瘢痕在明顯部位嚴重影響人的形象，更是影響人們的心理。中國專利zlcn201510561298.8公開了一種瘢痕防曬修復硅凝膠及其制備方法，其產品所用原料包括：聚二甲基硅氧烷55-90％，防曬劑1-20％，抗氧化物質0.2-8％、溶劑2-35％。上述發明的瘢痕防曬修復硅凝膠雖有防曬效果，但沒有遮蓋效果，這讓夏天愛美的人士，不得不穿起長袖衣物，同時，該產品還對皮膚有刺激性，容易致敏。技術實現要素：本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種既能夠遮瑕又能夠治療瘢痕的具有遮瑕、治療瘢痕的硅凝膠。本發明的第二個目的是提供一種具有遮瑕、治療瘢痕的硅凝膠的制備方法。本發明的技術方案概述如下：一種具有遮瑕、治療瘢痕的硅凝膠，其特征是按重量百分比由下述原料制成：聚二甲基硅氧烷20％-30％，聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯聚合物/環五聚二甲基硅氧烷50％-60％，硅10345％-10％,四己基癸醇抗壞血酸酯0.1％-2％，甘油8-12％和羥苯甲酯0.01-1％。聚二甲基硅氧烷24.9％，聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯聚合物/環五聚二甲基硅氧烷56％，硅10348％、四己基癸醇抗壞血酸酯1％、甘油10％、羥苯甲酯0.1％。一種具有遮瑕、治療瘢痕的硅凝膠的制備方法，包括如下步驟：(1)按重量百分比稱取：聚二甲基硅氧烷20％-30％，聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯聚合物/環五聚二甲基硅氧烷50％-60％，硅10345％-10％,四己基癸醇抗壞血酸酯0.1％-2％，甘油8-12％和羥苯甲酯0.01-1％；(2)將聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯聚合物/環五聚二甲基硅氧烷、硅1034、羥苯甲酯加入乳化罐中，加熱至80-90℃，保溫5-15分鐘；(3)將四己基癸醇抗壞血酸酯及甘油加入到水相罐中，加熱至70-80℃，使其完全溶解，保溫5-15分鐘；(4)將水相罐中的混合物緩慢抽入到乳化罐中攪拌25-35分鐘，降溫至35-45℃，得到具有遮瑕、治療瘢痕的硅凝膠。優選地，步驟(1)為按重量百分比稱取：聚二甲基硅氧烷24.9％，聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯聚合物/環五聚二甲基硅氧烷56％，硅10348％、四己基癸醇抗壞血酸酯1％、甘油10％、羥苯甲酯0.1％。實驗證明，本發明的硅凝膠，具有很好的瘢痕修復效果，在修復瘢痕的同時具有對瘢痕的遮蓋作用，使用產品后，瘢痕部位與普通肌膚無異，同時無刺激、不致敏，使用安全，本發明的制備方法簡單，生產周期短，處方精簡，成本低。附圖說明圖1為某患者使用具有遮瑕、治療瘢痕的硅凝膠使用前，治療中和治療后圖。圖2為另一患者使用具有遮瑕、治療瘢痕的硅凝膠使用前，治療中和治療后圖。具體實施方式本發明使用的原料是商品化產品，例如聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯聚合物/環五聚二甲基硅氧烷由上海西怡新材料科技有限公司由售，硅1034由上海灃禾生物有限公司出售，上述公司的公開是為了舉例，但并不對產品的來源進行限定。下面結合具體實施例對本發明作進一步的說明。實施例1具有遮瑕、治療瘢痕的硅凝膠，按重量百分比由下述原料制成：聚二甲基硅氧烷30％，聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯聚合物/環五聚二甲基硅氧烷50％，硅103410％,四己基癸醇抗壞血酸酯1％，甘油8％和羥苯甲酯1％。實施例2具有遮瑕、治療瘢痕的硅凝膠，按重量百分比由下述原料制成：聚二甲基硅氧烷20％，聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯聚合物/環五聚二甲基硅氧烷60％，硅10345.99％,四己基癸醇抗壞血酸酯2％，甘油12％和羥苯甲酯0.01％。實施例3具有遮瑕、治療瘢痕的硅凝膠，按重量百分比由下述原料制成：聚二甲基硅氧烷30％，聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯聚合物/環五聚二甲基硅氧烷55％，硅10345％％,四己基癸醇抗壞血酸酯0.1％，甘油9.4％和羥苯甲酯0.5％。實施例4具有遮瑕、治療瘢痕的硅凝膠，按重量百分比由下述原料制成：聚二甲基硅氧烷25％，聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯聚合物/環五聚二甲基硅氧烷57％，硅10348％、四己基癸醇抗壞血酸酯0.7％、甘油9％、羥苯甲酯0.3％。實施例5具有遮瑕、治療瘢痕的硅凝膠，按重量百分比由下述原料制成：聚二甲基硅氧烷24.9％，聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯聚合物/環五聚二甲基硅氧烷56％，硅10348％、四己基癸醇抗壞血酸酯1％、甘油10％、羥苯甲酯0.1％。實施例6一種具有遮瑕、治療瘢痕的硅凝膠的制備方法，包括如下步驟：(1)按實施例1取各原料；(2)將聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯聚合物/環五聚二甲基硅氧烷、硅1034、羥苯甲酯加入乳化罐中，加熱至85℃，保溫10分鐘；(3)將四己基癸醇抗壞血酸酯及甘油加入到水相罐中，加熱至75℃，使其完全溶解，保溫12分鐘；(4)將水相罐中的混合物緩慢抽入到乳化罐中攪拌28分鐘，降溫至38℃，得到具有遮瑕、治療瘢痕的硅凝膠。實施例7一種具有遮瑕、治療瘢痕的硅凝膠的制備方法，包括如下步驟：(1)按按實施例2取各原料；(2)將聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯聚合物/環五聚二甲基硅氧烷、硅1034、羥苯甲酯加入乳化罐中，加熱至80℃，保溫5分鐘；(3)將四己基癸醇抗壞血酸酯及甘油加入到水相罐中，加熱至70℃，使其完全溶解，保溫15分鐘；(4)將水相罐中的混合物緩慢抽入到乳化罐中攪拌25分鐘，降溫至35℃，得到具有遮瑕、治療瘢痕的硅凝膠。實施例8一種具有遮瑕、治療瘢痕的硅凝膠的制備方法，包括如下步驟：(1)按實施例3取各原料；(2)將聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯聚合物/環五聚二甲基硅氧烷、硅1034、羥苯甲酯加入乳化罐中，加熱至90℃，保溫15分鐘；(3)將四己基癸醇抗壞血酸酯及甘油加入到水相罐中，加熱至80℃，使其完全溶解，保溫15分鐘；(4)將水相罐中的混合物緩慢抽入到乳化罐中攪拌35分鐘，降溫至45℃，得到具有遮瑕、治療瘢痕的硅凝膠。實施例9一種具有遮瑕、治療瘢痕的硅凝膠的制備方法，包括如下步驟：(1)按實施例4取各原料；(2)將聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯聚合物/環五聚二甲基硅氧烷、硅1034、羥苯甲酯加入乳化罐中，加熱至82℃，保溫8分鐘；(3)將四己基癸醇抗壞血酸酯及甘油加入到水相罐中，加熱至73℃，使其完全溶解，保溫5分鐘；(4)將水相罐中的混合物緩慢抽入到乳化罐中攪拌27分鐘，降溫至42℃，得到具有遮瑕、治療瘢痕的硅凝膠。實施例10一種具有遮瑕、治療瘢痕的硅凝膠的制備方法，包括如下步驟：(1)按實施例5取各原料；(2)將聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯聚合物/環五聚二甲基硅氧烷、硅1034、羥苯甲酯加入乳化罐中，加熱至85℃，保溫10分鐘；(3)將四己基癸醇抗壞血酸酯及甘油加入到水相罐中，加熱至70℃，使其完全溶解，保溫10分鐘；(4)將水相罐中的混合物緩慢抽入到乳化罐中攪拌30分鐘，降溫至40℃，得到具有遮瑕、治療瘢痕的硅凝膠。下述效果試驗對照組為中國專利zlcn201510561298.8中實施例11所制樣品。實施例11膠強度是凝膠抵抗外力作用的能力。凝膠劑不斷成型交聯的過程中膠強度逐漸上升,膠強度達到相對穩定是凝膠完成的標志。具有遮瑕、治療瘢痕的硅凝膠膠強度測試方法:將制備的硅凝膠裝于蒸發皿中,加蓋靜置1h，置于測力儀正下方,探頭插入3cm時所測的最高強度，膠體反抗探頭做功的內聚力，即為膠強度。反復測定3次，取平均值。表1組別膠強度組別膠強度實施例60.35±0.21實施例90.35±0.25實施例70.37±0.26實施例100.35±0.24實施例80.39±0.22對照組0.27±0.22實施例12家兔皮膚刺激性試驗選用成年健康新西蘭兔12只，試驗前24h將其背部兩側對稱用6％硫化鈉脫毛4塊，每塊面積為2*2cm2。其中，6只為完整皮膚試驗組；另6只的脫毛區用75％酒精消毒后，用砂紙摩擦造成局部擦傷，以滲血為度，作為破損皮膚試驗組。脫毛24h后背部左側分別涂抹實施例6-10及對照組試驗產品,右側不涂抹,作為空白對照,按日用劑量(log凝膠/kg體重)，每天給藥3次，連續7d，末次涂藥24h后用溫水洗凈受試物，觀察去除受試物后1，24，48，72h局部有無紅斑和水腫反應，按規定方法進行刺激反應評分，平均分值進行刺激強度評價。評分標準見表2,皮膚刺激強度評價標準見表3試驗結果見表4、表5。表2皮膚刺激反應程度的評分標準表3皮膚刺激性強度評價平均得分x評價0≤x＜0.5無刺激性0.5≤x＜3.0輕度刺激性3.0≤x＜6.0中度刺激性6.0≤x≤8.0強度刺激性表4各組皮膚刺激性反省程度評分結果表5各皮膚刺激性反應程度評分結果實施例13對兔耳增生性疤痕的抑制作用。選取60只清潔級新西蘭大耳白兔，雌雄各半，體重2.5-3kg。將白兔適應性喂養48小時。采用速眠新0.2ml/kg肌注麻醉，兔耳腹側面皮膚75％酒精消毒，嚴格無菌條件下操作，用皮膚活檢器及手術刀切除表皮、真皮及軟骨膜，保留軟骨。每耳制備6個直徑2cm的標準創面。術后創面暴露，待其自行愈合，約23天后兔耳增生性疤痕開始形成，將60只白兔隨機分為6組，分組如下：實施例6組；實施例7組；實施例8組；實施例9組；實施例10組；對照組；術后23天起，在增生性疤痕處局部涂抹試驗產品，每天2次，術后49天后將白兔處死，切取增生性疤痕組織標本。一.疤痕厚度測定：在術后第21、28、35、42、49天，記錄增生性疤痕的大小、顏色、硬度、同時使用游標卡尺，測量給藥后疤痕的厚度。表6、疤痕厚度測定(mm)組別21天28天35天42天49天對照組1.011.421.832.072.39實施例6組1.031.381.49△1.60△1.69△實施例7組1.051.351.50△1.59△1.70△實施例8組1.071.381.52△1.60△1.72△實施例9組1.091.361.50△1.61△1.71△實施例10組1.051.371.45△1.571.63△p<0.05與對照組相比各組兔耳創面術后愈合后開始出現增生性疤痕，且能觸到不斷高出皮面的硬塊，增生性疤痕開始形成時間約為21天，可以看出實施例6、7、8、9、10組與對照組均能使兔耳增生厚度減緩，但是實施例6、7、8、9、10組比各對照組效果更明顯。二.羥脯氨酸測定：取術后49天兔耳疤痕組織約30mg放入50ml錐形瓶中，加入6m鹽酸10ml，置于電熱鼓風干燥箱105℃下水解16小時，調ph至6.8-6.9，按羥脯氨酸試劑盒依次加入試劑液，混勻，60℃水浴15分鐘，冷卻后，3500轉/分離心10分鐘，取上清液在550nm處，1cm光徑，測吸光度。根據試劑盒中公式計算出羥脯氨酸含量。表7、疤痕組織中羥脯氨酸含量組別羥脯氨酸含量對照組5.84±0.25實施例6組4.30±0.26△實施例7組4.24±0.18△實施例8組4.29±0.26△實施例9組4.27±0.24△實施例10組4.15±0.16△p<0.05與對照組相比羥脯氨酸是膠原蛋白特征成分之一，疤痕形成的過程主要為膠原蛋白與成纖維細胞過度增值，即羥脯氨酸含量越高，疤痕越嚴重。術后49天，表7表明實施例6、7、8、9、10組羥脯氨酸含量明顯較對照組均少，具有統計學意義。實施例14臨床試驗：病例的選擇：共選取240例病人，其中男性106人，女性134人，年齡為7-66歲，成人198例，兒童42例；病例為座瘡感染、燒傷、燙傷、創傷或手術后創面愈合形成的疤痕。將病例隨機分為：實施例6組；實施例7組；實施例8組；實施例9組；實施例10組；對照組；試驗產品每日早、中、晚三次涂抹于疤痕上，用手指在疤痕上按摩直至完全吸收；20天為一療程。皮損顏色評分：赤紅或鮮紅伴毛細血管擴張計3分；淡紅，按壓后消失計2分；不紅，有些灰暗計1分；正常膚色計0分。皮損隆起的高度評分：高度在4mm以上計4分；4mm≥高度＞2mm計3分；2mm≥高度＞1mm計2分；高度≤1mm計1分；平坦或凹陷計0分。皮損硬度評分：正常計0分，柔軟的(在最少阻力下皮膚能變形的)計1分；柔順的(在壓力下能變形生物)計2分；硬的(不能變形的，移動成塊狀，對壓力有阻力)計3分；彎曲的(組織如繩狀，瘢痕伸展時會退縮)計4分；攣縮的(瘢痕永久性短縮導致殘廢與扭曲)計5分。瘙癢評分：劇烈或持續性瘙癢并伴有抓痕計3分；時常有但不太劇烈，可忍受計2分；有時癢計1分；無癢計0分。觸痛評分：有很強烈的“痛覺過敏”，輕觸時拒按計3分；中等痛覺過敏、按壓時有疼痛感、但可忍受計2分；有時有疼痛感、按壓時疼痛感不明顯計1分；無疼痛感計0分。將上述各指標評分相加即為疤痕嚴重程度總評分，總評分1-5分為輕度，6-11分為中度、12-18分為重度。效果評估標準：療效指標＝(治療前總評分-治療后總評分)/治療前總評分*100％。評估按基本痊愈、顯效、有效、無效四個標準。痊愈：療效指數≥90％；顯效：療效指數70％-89％；有效：療效指數30％-69％；無效：療效指數＜30％。有效率以痊愈+顯效+有效計。表8、臨床試驗結果組別病例數痊愈顯效有效無效有效率對照組402861587.5％實施例6組403241392.5％實施例7組403233295％實施例8組403124392.5％實施例9組403332295％實施例10組403423197.5％在進行上述實驗中，給予每位患者使用效果評分表，詳細記錄使用該產品后對于產品的遮蓋力、延展性、厚重感、緊繃感、易涂抹、持久性進行評分，評分標準見表9，評分結果見表10。表9、評分標準項目評分標準遮蓋力5分：非常好；4分：好；3分：一般；2分：差；1：非常差延展性5分：非常好；4分：好；3分：一般；2分：差；1：非常差厚重感5分：完全不；4分：一點點；3分：一般；2分：厚重；1：非常厚重緊繃感5分：完全不；4分：一點點；3分：一般；2分：緊繃；1：非常緊繃易涂抹5分：非常好；4分：好；3分：一般；2分：差；1：非常差持久性5分：非常好；4分：好；3分：一般；2分：差；1：非常差表10使用效果評分結果組別遮蓋力延展性厚重感緊繃感易涂抹持久性對照組03.232.393.543.621.74實施例64.484.594.644.744.584.75實施例74.854.854.824.714.684.86實施例84.894.884.694.974.834.85實施例94.694.824.834.734.814.91實施例104.954.984.974.964.994.96案例1王某，女，30歲，做飯時不慎被油燙傷，傷好后留下疤痕，后使用本發明實施例6制備的具有遮瑕、治療瘢痕的硅凝膠10天后疤痕明顯變淡，20天后疤痕部位幾乎看不出原有疤痕，同時，本發明在治療的過程中具有遮蓋的效果，夏天也能穿短袖了。見圖1，其中圖1a為治療前效果，圖1b為治療中(10天)遮蓋效果，圖1c為治療后(20天)疤痕修復效果。案例2張某，女，20歲，幼年時因貪玩，將膝蓋摔傷，留下疤痕，因在膝蓋處，夏天時沒有穿過短裙，后經人介紹參加此次臨床試驗，后使用本發明10天后疤痕明顯變淡，25天后疤痕部位幾乎看不出原有疤痕。見圖2，其中圖2a為治療前效果，圖2b為治療中(10天)治療效果，圖2c為治療后(20天)疤痕修復效果。當前第1頁12