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一種雙硒脂質(zhì)納米粒及其制備方法和應(yīng)用

文檔序號:41767825發(fā)布日期:2025-04-29 18:37閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種雙硒脂質(zhì)納米粒,其特征在于,所述納米粒由陽離子脂質(zhì)、中性磷脂、膽固醇、功能化peg脂質(zhì)組成骨架,正電荷的陽離子脂質(zhì)與負(fù)電荷的核酸分子通過靜電作用在脂質(zhì)層內(nèi)部形成了多層核心結(jié)構(gòu),并搭載編碼治療蛋白的mrna和tlr激動劑組成的球形囊泡。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述雙硒脂質(zhì)納米粒,其特征在于,所述陽離子脂質(zhì)為n-[1-(2,3-二油烯氧基)丙基]-n,n,n-三甲基氯化銨,中性磷脂為1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺,功能化peg脂質(zhì)為dmg-peg2000-biotin和dspe-se-se-peg2000-cf3,搭載編碼治療蛋白的mrna為il-15mrna,tlr激動劑為雷西莫德。

3.一種權(quán)利要求1所述雙硒脂質(zhì)納米粒的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,步驟(1)中,4,4,4-三氟丁酸、edci、nhs、三乙胺、dspe-peg2000-nh2的物質(zhì)的量之比為1-2:1-2:1-2:2-4:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,步驟(1)中,攪拌速度為450~550rpm;所述冰浴,攪拌時間為30-60分鐘;所述室溫攪拌,時間為12-24小時;所述透析,介質(zhì)為超純水,時間為1-3天。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,步驟(2)中,n-[1-(2,3-二油烯氧基)丙基]-n,n,n-三甲基氯化銨、膽固醇、1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺、dmg-peg2000-biotin、dspe-se-se-peg2000-cf3的質(zhì)量之比為50:36-40:10:1-3:1-3。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,步驟(2)中,tlr激動劑與總脂質(zhì)的質(zhì)量比為1-2:10,il-15mrna與陽離子脂質(zhì)的質(zhì)量比為1:6-8。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,步驟(2)中,所述水相為檸檬酸鹽緩沖溶液。

9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,步驟(2)中,所述攪拌速度為900-1100rpm,攪拌時間為25~35分鐘;所述透析,介質(zhì)為pbs緩沖液。

10.一種權(quán)利要求1所述雙硒脂質(zhì)納米粒在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。


技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種雙硒脂質(zhì)納米粒及其制備方法和應(yīng)用;所述納米粒由陽離子脂質(zhì)、中性磷脂、膽固醇、功能化PEG脂質(zhì)組成骨架,同時搭載編碼治療蛋白的mRNA和TLR激動劑,通過乙醇注入法合成;所述納米粒兼具主動靶向和強(qiáng)效轉(zhuǎn)染能力,利用生物素修飾的PEG脂質(zhì)使得脂質(zhì)納米粒主動靶向到腫瘤微環(huán)境中并被腫瘤細(xì)胞攝取,且在腫瘤細(xì)胞內(nèi)利用三氟基團(tuán)修飾的PEG脂質(zhì)實(shí)現(xiàn)快速的“內(nèi)含體?溶酶體”逃逸,同時該納米粒呈谷胱甘肽/過氧化氫雙模式降解,實(shí)現(xiàn)被包載藥物的迅速且有效釋放;本發(fā)明提供的藥物遞送系統(tǒng)合成方法簡單,基因轉(zhuǎn)染效率高,具有良好的生物安全性,在抗腫瘤研究和臨床應(yīng)用上具潛在價值。

技術(shù)研發(fā)人員:范文培,孫雅潔,張麗媛,張成,黃宇航
受保護(hù)的技術(shù)使用者:中國藥科大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/4/28
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