本發明涉及藥物制劑，具體涉及一種利用硅膠為載體制備的荷葉堿脂質體、制備方法及其應用。

背景技術：

1、荷葉堿是存在于荷葉中的一種阿樸啡類生物堿，具有降血脂、抗炎、抗自由基、抗腫瘤、抑制高膽固醇血癥、抗脂肪肝、減肥等多種藥效活性。荷葉堿在生物體內具有半衰期短，消除速率快，外排率較高，生物利用率較低的特點，不利于荷葉生物堿的開發利用。如何選用合適的藥物載體以提高藥物的生物利用度、增加藥物釋放的穩定性，具有重要的研究意義。

2、脂質體作為一種重要的載藥系統，在藥物傳遞和治療中引起了廣泛的關注。脂質體是由一個或多個脂質雙層包圍的微小液滴，可用于包裹和輸送各種藥物，同時還具有良好的生物相容性和穩定性。脂質體的外部表面可以修飾以具有特定的靶向性，從而實現藥物的靶向輸送。與傳統的藥物給藥形式相比，脂質體可以提高藥物的生物利用度，減少不良反應，并提高治療效果。脂質體常用的制備方法有乙醇注入法、薄膜分散法、超聲波分散法、熔融法、逆向蒸發法等。現有脂質體制備工藝過于繁瑣、生產成本過高、使用了大量的有機溶劑、難以實現規模化制備等缺點，研究人員仍在探索新的脂質體制備方法，以改善其性能和穩定性。

技術實現思路

1、針對現有脂質體制備工藝繁瑣、生產成本過高、有機溶劑用量大、難于規模化制備等問題。本發明公開了一種利用硅膠為載體制備的荷葉堿脂質體、制備方法及其應用，采用浸漬成膜法將硅膠固相粒子與包裹材料結合在一起，制備了空載脂質體，并包覆了荷葉堿，制成荷葉堿脂質體。硅膠來源廣泛、綠色環保，不影響活性成分的生物活性，包裹過程條件溫和、無需特殊設備，不改變溶液ph值，適合經皮經口給藥；此外本發明所提供的制備方法工藝簡單、有機溶劑用量少、包封率高、易于規模化制備。

2、為達到上述目的，本發明提供了一種利用硅膠為載體制備荷葉堿脂質體的制備方法，包括：

3、(a)將包裹材料加入無水乙醇溶液中，配制包裹材料溶液；

4、(b)將固相粒子浸漬于包裹材料溶液中，去除無水乙醇，固相粒子與包裹材料結合得到空載脂質體；

5、(c)將空載脂質體與荷葉堿溶液混合得到荷葉堿脂質體混懸液。

6、所述包裹材料為卵磷脂、卵磷脂-膽固醇中的一種；

7、所述固相粒子為硅膠固相粒子；利用硅膠固相粒子巨大的比表面積，使包裹材料溶液在固相粒子表面揮發形成具有巨大比表面積的包裹材料薄膜，從而快速分散在荷葉堿水溶液中，實現包裹的目的。

8、所述硅膠的粒徑為48～150μm，優選為48～74μm。

9、所述無水乙醇的去除方式為水浴加熱揮干、凍干、室溫靜置中的一種。

10、優選的，步驟(c)中，所述空載脂質體與荷葉堿溶液的混合方式包括：渦旋震蕩、振搖、超聲。

11、所述包裹溶液中包裹材料的質量濃度為0.01～0.2g/ml；優選為0.1～0.2g/ml。

12、所述固相粒子與包裹材料質量比為(2～3):1；

13、所述的荷葉堿溶液固含量與卵磷脂的質量比為(7.2～9.6)：100；

14、所述荷葉堿溶液的溶劑為水，且所述荷葉堿的濃度為0.1～2mg/ml，優選所述荷葉堿的濃度0.6～2mg/ml。

15、優選的，步驟(c)中，所述荷葉堿溶液中含有水解透明質酸鈉。

16、更優選的，所述水解透明質酸鈉質量占荷葉堿脂質體混懸液總質量的比重不超過2％。

17、傳統的旋蒸法中，包裹材料無法在旋蒸瓶中均勻鋪展，而本發明采用硅膠固相粒子作為載體，將其浸漬于高濃度的包裹材料溶液中仍能使包裹材料能夠在硅膠固相粒子表面鋪展。因此，本發明不僅能使硅膠固相粒子表面的包裹材料溶液快速揮干成膜，減少包裹材料和無水乙醇的用量，提高載藥量，同時，還能制備得到粒徑小且均勻的荷葉堿脂質體。

18、此外，若將浸漬成膜法替換為噴霧法，由于噴霧法噴出的小霧滴在硅膠固相粒子表面會形成厚度不均勻且不連續的斑點，形成的荷葉堿脂質體粒徑較大且分散。

19、本發明還提供了一種采用上述制備方法制備得到的荷葉堿脂質體，所述荷葉堿脂質體48h透過率不低于30％；

20、所述荷葉堿脂質體的包封率為83.9％～98.6％。

21、進一步的，所述荷葉堿脂質體通過hplc-離心法測量包封率；

22、所述離心6000～12000rpm，離心時間為10～20min，優選為8000rpm，離心時間為10min。

23、本發明還提供了一種采用上述制備方法制備得到荷葉堿脂質體混懸液在制備抗ad、減肥藥物中的應用。

24、優選的，所述荷葉堿脂質體的劑型為片劑。

25、本發明還提供了一種采用上述制備方法制備得到荷葉堿脂質體混懸液在制備美白淡斑護膚品中的應用。

26、優選的，所述荷葉堿脂質體的劑型為軟膏。

27、有益效果

28、1、針對傳統的薄膜分散法采用旋蒸瓶制備脂質體，旋蒸瓶內薄膜厚度差異大，導致脂質體粒徑分布較寬的問題，本發明首次采用硅膠固相粒子作為載體，與包裹材料結合制備得到空載脂質體，加入荷葉堿溶液后制備得到荷葉堿脂質體混懸液。由于硅膠固相粒子比表面積大，包裹材料在硅膠固相粒子表面形成的薄膜均勻且厚度極薄，使制備得到的荷葉堿脂質體呈類球形，且粒徑分布范圍窄。

29、2、針對現有技術中脂質體在干燥過程中，由于干燥時間過長導致的脂質體不穩定的問題，本發明采用硅膠固相粒子作為載體，利用硅膠密度大的特點，僅通過短時間、低轉速的離心操作即可將脂質體從分散體系中完全分離，極大的降低了脂質體在干燥過程中不穩定的風險。

30、3、本發明無需將荷葉堿藥物用無水乙醇進行溶解，而是將無水乙醇去除后制得空載脂質體，再與荷葉堿藥物溶液混合，一方面減少了無水乙醇對荷葉堿藥物的影響，另一方面減少了由于去除無水乙醇而產生的受熱時間，極大程度的避免了受熱對荷葉堿藥物穩定性的影響。此外，由于硅膠固相粒子巨大的比表面積，提高了包裹材料的利用率，因此無需大量的包裹材料，進而無需大量的無水乙醇進行溶解，從而降低了成本、減少了制備時間。

31、4、本發明先制備得到空載脂質體后再與荷葉堿藥物溶液進行混合得到荷葉堿脂質體混懸液，在應用過程中，可先制備得到空載脂質體，所述荷葉堿脂質體混懸液可現用現配，無需考慮存儲、運輸條件對荷葉堿藥物的影響。

32、5、本發明通過將硅膠固相粒子浸漬于包裹材料溶液中，使硅膠固相粒子表面形成均勻且連續薄膜，而非傳統的旋蒸噴霧法，不僅避免了霧滴在硅膠固相粒子表面形成不均勻且不連續的斑點，還避免了包裹材料自身形成微球影響載藥量。

技術特征：

1.一種利用硅膠為載體制備荷葉堿脂質體的制備方法，其特征在于，制備方法包括：

2.根據權利要求1所述的利用硅膠為載體制備荷葉堿脂質體的制備方法，其特征在于，

3.根據權利要求1所述的利用硅膠為載體制備荷葉堿脂質體的制備方法，其特征在于，

4.根據權利要求2所述的利用硅膠為載體制備荷葉堿脂質體的制備方法，其特征在于，

5.根據權利要求1所述的利用硅膠為載體制備荷葉堿脂質體的制備方法，其特征在于，

6.根據權利要求2所述的利用硅膠為載體制備荷葉堿脂質體的制備方法，其特征在于，

7.根據權利要求1所述的利用硅膠為載體制備荷葉堿脂質體的制備方法，其特征在于，

8.一種采用權利要求1-7任一項制備方法制備得到的荷葉堿脂質體，其特征在于，

9.一種采用權利要求1-7任一項制備方法制備得到荷葉堿脂質體或權利要求8所述的荷葉堿脂質體在制備抗ad、減肥藥物中的應用，其特征在于，

10.一種采用權利要求1-7任一項制備方法制備得到荷葉堿脂質體或權利要求8所述的荷葉堿脂質體在制備美白淡斑護膚品中的應用，其特征在于，

技術總結
本發明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及一種利用硅膠為載體制備的荷葉堿脂質體、制備方法及其應用。通過采用浸漬成膜法將硅膠固相粒子與包裹材料結合在一起，制備了空載脂質體，并包覆了荷葉堿，制成荷葉堿脂質體。本發明所提供的制備方法包裹過程條件溫和、無需特殊設備，不改變溶液pH值，適合經皮經口給藥；此外本發明所提供的制備方法工藝簡單、有機溶劑用量少、包封率高、易于規模化制備。

技術研發人員：魏英勤,李希金,王曉娜,班青,王曉,許靜,房海燕
受保護的技術使用者：齊魯工業大學（山東省科學院）
技術研發日：
技術公布日：2025/4/28