本發(fā)明涉及藥物制劑，具體涉及一種兼具良好粘附力和流動(dòng)性的通便組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、便秘是指?jìng)€(gè)體排便習(xí)慣改變表現(xiàn)為排便次數(shù)減少和（或）排出干硬糞質(zhì)，其發(fā)生率在全球都呈逐年上升的趨勢(shì)，影響因素復(fù)雜多樣。在治療便秘的藥物中，主流的直腸給藥制劑多采用含有多元醇的液體制劑，其安全性良好、臨床應(yīng)用效果穩(wěn)定。常見(jiàn)的多元醇制劑例如開(kāi)塞露，其主要成分有甘油、山梨醇或甘露醇，這些均是利用多元醇糖的高滲作用軟化大便、刺激腸壁，反射性地引起排便反應(yīng)，再加上其具有潤(rùn)滑作用，能使大便容易排出。

2、然而，由于目前治療便秘的直腸給藥制劑均是液體制劑，在直腸給藥階段容易外溢、滲出，藥物在腸腔內(nèi)停留時(shí)間短、吸收效率低，導(dǎo)致產(chǎn)生排便不盡的現(xiàn)象。同時(shí)，患者給藥后必須保持臥位或俯臥位若干甚至30分鐘，為了防止藥液溢出有些要求保持俯身跪位姿勢(shì)，給患者的行動(dòng)帶來(lái)不便。尤其對(duì)于一些體弱、肛門(mén)括約肌松弛和神經(jīng)失調(diào)人群，如老年人、術(shù)后康復(fù)期人群、多次生育的女性、肛腸手術(shù)患者、長(zhǎng)期便秘患者以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者等，這些人群即使保持平穩(wěn)體位，也難以避免藥物大量流失，導(dǎo)致藥效大打折扣。此外，保持這種體位會(huì)給特定人群帶來(lái)更高的受傷風(fēng)險(xiǎn)。

3、對(duì)此，專(zhuān)利cn102670487a公開(kāi)了一種通便凝膠及其制備方法，其原料包括卡波姆、納米銀溶液、乙醇、丙二醇、氨水、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、天然植物提取精油、純化水和甘油，能有效附著在腸道內(nèi)壁，作用持久。專(zhuān)利jp1995291855a公開(kāi)了一種凝膠灌腸組合物，含有甘油、羧乙烯聚合物、水和堿性物質(zhì)，在20°c下的粘度為2,500至130,000?cps，ph值為6至10。然而，這些制劑雖具備一定粘度，但難以兼顧藥液流動(dòng)性，并弱化了多元醇糖應(yīng)有的高滲特征，依然存在不易擠出、給藥方式不方便，延展性能差、吸收效果受限的問(wèn)題，且配方的凝膠基質(zhì)中添加有苯化聚合物，長(zhǎng)期使用存在安全隱患。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，本發(fā)明的目的之一在于提供一種兼具良好粘附力和流動(dòng)性的通便組合物。本發(fā)明的目的之二在于提供上述兼具良好粘附力和流動(dòng)性的通便組合物的制備方法。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：

3、本發(fā)明第一方面提供一種兼具良好粘附力和流動(dòng)性的通便組合物，所述通便組合物包括治療成分和凝膠基質(zhì)，所述治療成分為多元醇，所述多元醇的化學(xué)式為：ch2oh-(choh)n-ch2oh，其中n為1-4的整數(shù)；

4、所述凝膠基質(zhì)選自卡波姆、玻尿酸、黃原膠、殼聚糖、甘露聚糖中的一種或多種；

5、以質(zhì)量百分比計(jì)，所述治療成分的含量為40~65%；

6、當(dāng)所述凝膠基質(zhì)選自卡波姆時(shí)，所述凝膠基質(zhì)的含量為0.10~0.18%，當(dāng)所述凝膠基質(zhì)選自玻尿酸時(shí)，所述凝膠基質(zhì)的含量為0.3~1%，當(dāng)所述凝膠基質(zhì)選自其他時(shí)，所述凝膠基質(zhì)的含量為0.1~4%。

7、凝膠基質(zhì)還可以是明膠、海藻酸鈉、聚丙烯酰胺、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、聚維酮、蝦殼素等具有一定水溶性和安全性的聚合物。所述通便組合物的溶劑可以是純化水。

8、進(jìn)一步的，所述兼具良好粘附力和流動(dòng)性的通便組合物在常溫下的粘度為2600~20000cp，優(yōu)選為2600~13000cp。

9、進(jìn)一步的，當(dāng)n為1時(shí)，所述治療成分選自甘油；當(dāng)n為2時(shí)，所述治療成分選自赤蘚糖醇和/或蘇糖醇；當(dāng)n為3時(shí)，所述治療成分選自木糖醇、阿拉伯糖醇、來(lái)蘇糖醇和核糖醇中的一種或多種；當(dāng)n為4時(shí)，所述治療成分選自山梨醇、甘露醇、艾杜糖醇、阿卓糖醇和塔羅糖醇中的一種或多種。

10、進(jìn)一步的，所述卡波姆選自卡波姆980、卡波姆971和/或卡波姆974。

11、進(jìn)一步的，所述玻尿酸的分子量為1.0~1.8m?da，優(yōu)選為1.4m?da。

12、進(jìn)一步的，還包括抑菌劑和/或ph調(diào)節(jié)劑；

13、所述抑菌劑選自苯扎氯銨、羥基苯甲酸烷基酯、苯甲酸鹽、羥苯甲酯鈉、羥苯乙酯鈉、二苯甲酮-4、甲基氯異噻唑啉酮和苯甲酸鈉甲基異噻唑啉酮中的一種或多種；

14、所述ph調(diào)節(jié)劑選自氯化鈉、氫氧化鈉、磷酸氫鉀、磷酸氫鈉、氫氧化鉀、氯化鉀、檸檬酸、鹽酸、乙酸鈉和edta鈉中的一種或多種。

15、其中，以質(zhì)量百分比計(jì)，所述抑菌劑的含量為0.02~0.2%，例如可以是羥苯甲酯鈉0.18%和羥苯乙酯鈉0.02%。

16、進(jìn)一步的，還包括穩(wěn)定劑；

17、所述穩(wěn)定劑選自羧基乙烯基聚合物、海藻酸、阿拉伯膠、瓊脂、角叉菜膠、明膠、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種。

18、進(jìn)一步的，當(dāng)所述凝膠基質(zhì)選自卡波姆、玻尿酸和黃原膠時(shí)，所述凝膠基質(zhì)的含量為0.1~2%，所述卡波姆、所述玻尿酸和所述黃原膠的質(zhì)量比為（0.02~0.3）：（0.02~0.5）：（0.06~1.2）。

19、進(jìn)一步的，以質(zhì)量百分比計(jì)，所述兼具良好粘附力和流動(dòng)性的通便組合物包括（1）~（4）任一項(xiàng)的組分：

20、（1）、甘油40-65%和卡波姆0.10~0.18%；

21、（2）、甘油40-65%和玻尿酸0.3~1%；

22、（3）、甘油40-65%和其他凝膠基質(zhì)0.1~4%，其中所述其他凝膠基質(zhì)為黃原膠、殼聚糖或甘露聚糖；

23、（4）、（1）~（3）任兩項(xiàng)或三項(xiàng)的混合物。

24、進(jìn)一步的，以質(zhì)量百分比計(jì)，所述兼具良好粘附力和流動(dòng)性的通便組合物包括（1）~（4）任一項(xiàng)的組分：

25、（1）、甘油50-60%和卡波姆0.115~0.175%；

26、（2）、甘油50-60%和玻尿酸0.3~0.8%；

27、（3）、甘油50-60%和其他凝膠基質(zhì)1.5~3%，其中所述其他凝膠基質(zhì)為黃原膠、殼聚糖或甘露聚糖；

28、（4）、（1）~（3）任兩項(xiàng)或三項(xiàng)的混合物。

29、進(jìn)一步的，以質(zhì)量百分比計(jì)，所述兼具良好粘附力和流動(dòng)性的通便組合物包括（1）~（4）任一項(xiàng)的組分：

30、（1）、甘油52.8-58.3%和卡波姆0.13~0.17%；

31、（2）、甘油52.8-58.3%和玻尿酸0.5~0.8%；

32、（3）、甘油52.8-58.3%和其他凝膠基質(zhì)1.5~2.0%，其中所述其他凝膠基質(zhì)為黃原膠、殼聚糖或甘露聚糖；

33、（4）、（1）~（3）任兩項(xiàng)或三項(xiàng)的混合物。

34、本發(fā)明第二方面提供所述的兼具良好粘附力和流動(dòng)性的通便組合物的制備方法，包括如下步驟：

35、稱(chēng)取處方量的治療成分與純化水?dāng)嚢杌旌希尤朐倬徛尤胩幏搅康哪z基質(zhì)攪拌混合得到混合溶液；

36、將混合溶液靜置溶脹，調(diào)節(jié)ph，制得所述兼具良好粘附力和流動(dòng)性的通便組合物。

37、其中，與純化水?dāng)嚢杌旌系霓D(zhuǎn)速為50~100rpm，優(yōu)選為50rpm；與純化水?dāng)嚢杌旌系臅r(shí)間為3~5min，優(yōu)選為5min。與凝膠基質(zhì)攪拌混合的轉(zhuǎn)速為100~1000rpm，優(yōu)選為500rpm；與凝膠基質(zhì)攪拌混合的時(shí)間為1~2h，優(yōu)選為1h。靜置溶脹的時(shí)間為10~30h，優(yōu)選為12h。調(diào)節(jié)ph的范圍為6.8~7.0。

38、本發(fā)明的有益效果是：

39、本發(fā)明提供了一種兼具良好粘附力和流動(dòng)性的通便組合物，包括治療成分和凝膠基質(zhì)，以c3~6多元醇作為主藥，含量在40~65%，可以增加腸道內(nèi)的水分含量，軟化糞便，促進(jìn)排便；選用卡波姆、玻尿酸、黃原膠等凝膠基質(zhì)并根據(jù)基質(zhì)對(duì)組分的影響，調(diào)整適宜的應(yīng)用濃度，將其制成同時(shí)具有一定粘附力和流動(dòng)性的凝膠制劑。本發(fā)明的凝膠制劑，使藥液不易外溢、較完全地保留在腸腔內(nèi)，可充分發(fā)揮藥效、有效刺激腸道蠕動(dòng)，可增加藥液在腸管作用的時(shí)間，從而使排便量增加也更徹底；同時(shí)使得藥液在腸管環(huán)境下更易延展、吸收，使排便更徹底的同時(shí)不易造成藥液殘留。本發(fā)明的通便組合物在粘附力和流動(dòng)性能達(dá)到了平衡，解決了現(xiàn)有通便制劑使用過(guò)程中吸收效率低、行動(dòng)不方便的問(wèn)題，尤其對(duì)于肛門(mén)括約肌松弛和神經(jīng)失調(diào)人群友好。同時(shí)，改良后的潤(rùn)腸通便凝膠制劑成分簡(jiǎn)單，藥效好、無(wú)刺激性，具有很好藥用前景。

40、本發(fā)明還提供了上述兼具良好粘附力和流動(dòng)性的通便組合物的制備方法，將處方量的治療成分先與純化水?dāng)嚢杌旌希倬徛尤胩幏搅康哪z基質(zhì)后充分溶脹制得兼具良好粘附力和流動(dòng)性的通便組合物，制備方法簡(jiǎn)單易行，制得產(chǎn)物的物理性能適宜，用戶(hù)體驗(yàn)好。