本發明涉及靶向誘導基因表達促進腫瘤放療增敏領域，具體而言，涉及一種上調lzts3基因在制備腫瘤放療增敏藥物中的應用及腫瘤放療增敏藥物。

背景技術：

1、肺癌是全球癌癥死亡率最高的腫瘤之一。在中國，肺癌的發病率和死亡率均居于首位。肺癌的治療手段包括手術、放療、化療、靶向治療和免疫治療等，然而肺癌的總體生存率仍然較低，5年生存率不足15%。放射治療適用于肺癌的所有階段，能夠顯著改善肺癌患者的生活質量并延長其生存時間。然而部分患者在經過放療之后，仍然會出現腫瘤復發和遠處轉移，導致放療療效的降低。放療抵抗的主要原因之一就是放療誘導的dna損傷觸發了一系列dna損傷修復反應，包括dna損傷感應激活、早期信號轉導通路激活、細胞周期停滯以及dna修復等，這些機制可以導致細胞對放療產生抵抗。因而，放療抵抗已成為臨床上治療肺癌所面臨的主要挑戰，而闡明肺癌細胞放療抵抗的調控機理，有助于開發有效的放療增敏劑。

2、在現有技術中，關于lzts3基因的報道較少，目前認為其是一種潛在的腫瘤抑制蛋白，能夠調控腫瘤細胞的生長。例如

3、顧欣培等人通過transwell、肌動蛋白染色和體外轉染等實驗表明，lzts3可抑制腫瘤細胞增殖和遷移。基因集富集分析（gsea）顯示lzts3與notch信號通路密切相關，且下調lzts3會增加notch1、hes1和c?-?myc?等基因的表達。在體內實驗中，構建裸鼠人腫瘤模型發現?lzts3?過表達能顯著抑制結直腸腺癌腫瘤生長。此外，通過rna?-?seq等分析確定lzts3通過下游相互作用蛋白tagln調節結直腸腺癌進展（參見：gu?x,?chen?s,?wang?z,bu?q,?an?s.?lzts3/tagln?suppresses?cancer?progression?in?human?colorectaladenocarcinoma?through?regulating?cell?proliferation,?migration,?and?actincytoskeleton.?arch?med?res.?2023;54(7):102894.）

4、馮軍鵬等人的研究發現?lncrna?pgm5p4-as1在肺癌組織中低表達，通過細胞周期測定、傷口愈合測定和?transwell?測定pgm5p4-as1?的過表達抑制了肺癌細胞的增殖、遷移和侵襲活性。并且熒光素酶報告基因測定表明pgm5p4-as1具有?mir-1275?的結合位點，可通過海綿?mir-1275?正向調節?lzts3?的表達，提示pgm5p4-as1通過負調控?mir-1275促進抗癌蛋白?lzts3?的表達，達到抑制肺癌細胞生長增殖及遷移侵襲的能力。（參見:feng?j,?li?j,?qie?p,?li?z,?xu?y,?tian?z.?long?non-coding?rna?(lncrna)?pgm5p4-as1?inhibits?lung?cancer?progression?by?up-regulating?leucine?zipper?tumorsuppressor?(lzts3)?through?sponging?microrna?mir-1275.?bioengineered.?2021;12(1):196-207.）

5、然而制備上調lzts3基因表達的肺癌放療增敏劑的研究在國內外尚未見報道。

技術實現思路

1、本發明的目的在于提供一種抑癌蛋白lzts3的新應用，即上調lzts3基因在制備肺癌放療增敏劑藥物中的應用。

2、本發明的另一個目的在于提供一種腫瘤放療增敏藥物，增加腫瘤細胞對放療的敏感性。

3、本發明的實施例通過以下技術方案實現：

4、一種上調lzts3基因在制備腫瘤放療增敏藥物中的應用。

5、優選的，所述上調lzts3基因的方法包括：在藥物中增加抑制β-trcp基因表達的抑制組分。

6、優選的，所述抑制組分包括：攜帶β-trcp基因的小干擾rna。

7、優選的，所述攜帶β-trcp基因的小干擾rna通過脂質體介導。

8、一種腫瘤放療增敏藥物，所述藥物的化學成分包括：攜帶β-trcp基因的小干擾rna。

9、本發明至少具有以下有益效果：

10、本發明以肺癌細胞h1299和a549為例進行研究，通過rna干擾?(rnai)沉默lzts3基因研究其對肺癌細胞的影響。研究發現，在h1299和a549細胞中敲低lzts3的表達，顯著增強了肺癌細胞的生長能力，減少了電離輻射（ir）誘導的γ-h2ax焦點數量，增加了ir誘導的rad51焦點數量，進而提供了一種上調lzts3基因在制備腫瘤放療增敏藥物中的應用。

11、本發明通過脂質體介導的小干擾rna敲除β-trcp達到上調lzts3基因表達水平的目的，以增強腫瘤細胞對放療的敏感性。

技術特征：

1.一種上調lzts3基因在制備腫瘤放療增敏藥物中的應用。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述上調lzts3基因的方法包括：在藥物中增加抑制β-trcp基因表達的抑制組分。

3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述抑制組分包括：攜帶β-trcp基因的小干擾rna。

4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述攜帶β-trcp基因的小干擾rna通過脂質體介導。

5.一種腫瘤放療增敏藥物，其特征在于，所述藥物的化學成分包括：攜帶β-trcp基因的小干擾rna。

技術總結
本發明涉及靶向誘導基因表達促進腫瘤放療增敏領域，為一種抑癌蛋白LZTS3的新應用，即上調LZTS3基因在制備肺癌放療增敏劑藥物中的應用。本發明以肺癌細胞H1299和A549為例進行研究，通過RNA干擾(RNAi)沉默LZTS3基因研究其對肺癌細胞的影響。研究發現，在H1299和A549細胞中敲低LZTS3的表達，顯著增強了肺癌細胞的增殖能力，減少了電離輻射（IR）誘導的γ?H2AX焦點數量，增加了IR誘導的RAD51焦點數量，進而提供了一種上調LZTS3基因在制備腫瘤放療增敏藥物中的應用。本發明通過脂質體介導的小干擾RNA敲除β?Trcp達到上調LZTS3基因表達水平的目的，以增強腫瘤細胞對放療的敏感性。

技術研發人員：張海菠,盧雁薇,劉瑞琦,許珂珂,熊昊,壽奕懿
受保護的技術使用者：浙江省人民醫院
技術研發日：
技術公布日：2025/4/28