專利名稱：抗病毒藥物西多福韋的一種合成方法
技術領域：
本發明屬于抗病毒化學藥物領域，具體涉及一種抗巨細胞病毒藥物西多福韋及其中間體的制備方法。
背景技術：
巨細胞病毒(Cytomegaoviyns，CMV)是危害性最大的皰疹病毒之一，人體的感染率高達50% 80%，我國目前成人感染率達到95%以上，一般呈隱性感染，多數感染者無臨床癥狀，但在一定條件下侵襲多個器官和系統可產生嚴重疾病。病毒可侵入肺、肝、腎、唾液腺、 乳腺等其它腺體以及多核白細胞和淋巴細胞，可長期或間歇地自唾液、乳汗、血液、尿液、精液、子宮分泌物多出排除病毒。通過口腔、生殖道、胎盤、輸血或器官移植等多種途徑傳播。在人體免疫功能低下時，如感染HIV，癌癥患者接受放、化療，器官或骨髓移植用免疫抑制劑抗排異等均會激發為活動性感染，可引發急性視網膜炎、間質性肺炎、胃腸炎和腦炎等，未經治療者致盲或致死率均在70%以上。隨著HIV感染率的上升及器官移植的廣泛開展，對于抗CMV藥物的需求也日益增加。西多福韋(cidofovir，HPMPC)是新型的胞嘧啶核苷膦酰基甲醚衍生物，化學名為-NL[(3-羥基-2-膦酸甲氧基)甘油醇]-N4-胞嘧啶，分子結構式為如下式(I)
權利要求
1.抗病毒藥物西多福韋的一種合成方法，其特征在于包括以下步驟 1)在(T50°c環境溫度和有機胺堿、催化劑和溶劑存在的條件下，將手性羥甲基環氧乙烷和鹵代烴RX發生反應，得到 P
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟1)中 所述有機胺堿為NEt3 ；所述溫度范圍為(T30°C ； 所述溶劑為CH2Cl2 ；所述鹵代烴RX中R為三苯基甲基及其衍生物；所述手性羥甲基環氧乙烷、催化劑、鹵代烴RX和有機堿胺的投料摩爾比為1. 2^1. 5 0.02-0.04 1 3 5。
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟2)中 所述的堿為NaH、LiH ；所述的溫度范為8(T12(TC ；所述的反應溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的至少一種；所述洗滌溶劑為乙酸乙酯；所述
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟3)中 所述溫度為5(T90 °C之間；所述溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺的至少任意一種；所述的中和用的酸為對甲苯磺酸；所述
5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟4)中所述醋酸的體積百分比濃度為8(Γ100% ； 所述溫度條件為75 95°C。
6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟5)中 所述HX為HBr或HI ；所述HX的質量百分比為40-80% ； 所述PH值為2. 9-3. 6 ； 所述醇為甲醇、乙醇中的至少任意一種。
全文摘要
抗病毒藥物西多福韋的一種合成方法，屬于抗病毒化學藥物領域，本發明從原料(S)-羥甲基環氧乙烷出發，合成(S)-1-R-2,3-環氧丙烷(R為烴基)，經醚化，酰化，縮合，脫保護基，水解，酸化等反應制備西多福韋。該合成工藝操作簡單，成本低廉，收率高，純度高，污染小，非常適合工業化生產。
文檔編號C07F9/6512GK102268040SQ20111026008
公開日2011年12月7日 申請日期2011年9月5日 優先權日2011年9月5日
發明者張眾笑, 張揚, 李明成, 魏開舉 申請人:揚州三友合成化工有限公司