專利名稱：(s,s,s)-2-氮雜雙環(huán)[3,3,0]辛烷-3-羧酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及降血壓藥物雷米普利手性中間體的制備方法，更具體地，本發(fā)明涉及一種(S，S，S)-2-氮雜雙環(huán)[3，3，O]辛烷-3-羧酸的不對稱合成方法。
背景技術(shù)：
雷米普利(Ramipril)是一種長效、高效的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑，臨床用于高血壓、充血性心力衰竭等治療。(S，S，S)-2-氮雜雙環(huán)[3，3，O]辛烷-3-羧酸(I)是合成雷米普利的關(guān)鍵中間體，已有的合成方法都需要經(jīng)過拆分的工藝，如US2007262380采用L-扁桃酸拆分氮雜雙環(huán)[3，3，0]辛烷-3-羧酸芐酯，W02007079871采用酰胺水解酶拆分2-氨基-3- (2-氧代環(huán)戊基)-丙酸。
權(quán)利要求
1.一種制備式(I)化合物的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟: (1)式(II)化合物在酸性條件下脫除保護(hù)基Trt并轉(zhuǎn)化為亞胺或烯胺； (2)將所述亞胺或烯胺通過催化氫化得到式(I)化合物；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，式(I)化合物為游離氨基或者氨基鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，催化氫化的催化劑為鈀碳。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，催化氫化的催化劑為雷尼鎳。
5.一種制備式(II)化合物的方法，其特征在于，式(II)化合物通過式(III)化合物與式(IV)化合物反應(yīng)進(jìn)行制備，
6.一種制備式(II)化合物的方法，其特征在于，式(II)化合物通過式(V)化合物在碘化物存在下與式(IV)化合物反應(yīng)進(jìn)行制備，
7.權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述碘化物為碘化鈉或碘化鉀。
8.一種化合物，其特征在于，所述化合物的結(jié)構(gòu)式為式(II)所示，其中R2為氫或羧基保護(hù)基，Trt為三苯甲基。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的化合物，所述羧基保護(hù)基為Cy烷基或芐基等。
全文摘要
本發(fā)明涉及雷米普利中間體(S，S，S)-2-氮雜雙環(huán)[3，3，0]辛烷-3-羧酸(I)的制備方法。采用式(II)化合物在酸性條件下脫除保護(hù)基三苯甲基(Trt)并轉(zhuǎn)化為亞胺或烯胺，再通過催化氫化得到式(I)化合物。本發(fā)明還涉及式(II)化合物的制備方法，以L-絲氨酸為起始原料，選擇三苯甲基為氨基保護(hù)基，可以避免在與環(huán)戊酮加成反應(yīng)過程中氨基消旋問題，其中，Trt為三苯甲基，R1、R2分別獨立為氫或羧基保護(hù)基。
文檔編號C07C227/32GK103086948SQ20111034187
公開日2013年5月8日 申請日期2011年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月2日
發(fā)明者李濤, 程建偉, 王博 申請人:上海樸頤化學(xué)科技有限公司