專利名稱：阿維莫泮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，更具體的說(shuō)是化學(xué)名為 N- [ (2S) -2- [ [ (3R, 4R) -4- (3-羥基苯基)3，4- 二甲基-1-哌啶基]甲基-1-氧代_3_苯基丙基]甘氨酸二水合物，通用名為阿維莫泮的制備方法。
背景技術(shù)：
美國(guó)Adolor制藥公司研發(fā)的新藥阿維莫泮(Alvimopan)可以加快腹部手術(shù)后患者的胃腸道功能恢復(fù)。阿維莫泮已于2008年5月在美國(guó)上市，其化學(xué)名稱為 N- [ (2S) -2- [ [ (3R, 4R) -4- (3-羥基苯基)3，4- 二甲基-1-哌啶基]甲基-1-氧代-3-苯基丙基]甘氨酸二水合物，其結(jié)構(gòu)式如下所示
權(quán)利要求
1. 一種(S)構(gòu)型的、被離去基團(tuán)(X)取代的甲基苯丙酰甘氨酸有機(jī)堿(L+)的復(fù)鹽，結(jié)構(gòu)如下所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)鹽，其特征在于，X為良好的離去基團(tuán)，可以是鹵素原子，包括溴、氯、碘等；或者為磺酰基，包括但不僅限于甲磺酰基，苯磺酰基，對(duì)甲苯磺酰基等。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)鹽，其特征在于，L為具光學(xué)活性的有機(jī)堿，包括但不僅限于下列手性胺試劑，如α -苯乙胺，2，4- 二氯代-α -苯乙胺，甲基芐胺，1,2- 二苯基乙二胺，2-氨基-1，2-二苯基乙醇等。
4.一種以權(quán)利要求1所定義的化合物為中間體合成阿維莫泮的新工藝，其特征在于通過(guò)具備下列結(jié)構(gòu)式的中間體縮合制備阿維莫泮的方法。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿維莫泮的制備方法，R基團(tuán)可以是含硅的保護(hù)基，如三甲基硅基、三異丙基硅基、叔丁基二甲基硅基等；可以是酰基保護(hù)基，如乙酰基、苯甲酰基、特戊酰基等；可以是烯丙基或2-四氫吡喃保護(hù)基等。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種(S)構(gòu)型的、被離去基團(tuán)(X)取代的甲基苯丙酰甘氨酸有機(jī)堿(L+)的復(fù)鹽以及以該復(fù)鹽為中間體制備阿維莫泮的方法。
文檔編號(hào)C07C209/68GK102417463SQ20111034176
公開日2012年4月18日 申請(qǐng)日期2011年11月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月3日
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