專利名稱：含氮的6-員芳香環化合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種新的具有cGMP特異性磷酸二酯酶(TOE)抑制活性O3DEV抑制活性)并且可用作藥物的含氮的6-員芳香環化合物及其制備方法。
背景技術：
一般來說，已知作為細胞內第二信使的cGMP能被廣泛分布于活體的多種細胞和組織中的磷酸二酯酶分解和滅活，而且當所說的PDE活性被純化時，細胞中的cGMP水平就增高了，結果，各種藥理學活動例如血管平滑肌的松弛、支氣管平滑肌的松弛和血小板凝集受到抑制就表現出來了。而且，據報道，這種cGMP特異性PDF抑制劑(即I3DEV抑制劑)可用于治療由 cGMP-信號傳導功能紊亂引起的疾病，包括高血壓、心絞痛、心肌梗塞、慢性或急性心力衰竭、肺動脈高血壓等(參見PCT專利公開號W096/05176等)和前列腺增生(澳大利亞專利公開號9955977)。也已經報道，PDE V抑制劑可用于治療女性性功能障礙(Vemulapalli 等人，Life Science, 67, 23-29 (2000))、糖尿病件胃輕癱(Watkins 等人，.T Clin. Invest. 106 :373-384(2000))、弛緩不能(Bortolotti 等人，Gastroenterology, 118 253-257 (2000))、腹瀉(Mule 等人，Br. J. Pharmacol. , 127, 514-520 (1999))、傾秘(Bakre 等人，J. Cell. Biochem. 77 159-167 (2000))和哮喘(Turner 等人，Br. J. Pharmacol. ,111, 1198-1204(1994))。還有，也已經報道，I-[4-乙氧基-3- (6，7- 二氫-I-甲基-7-氧代_3_丙基-IH-吡唑并[4，3-d]嘧啶-5-基)-苯磺酰基]-4-甲基哌嗪[通用名稱Sildenafil]具有I3DE V抑制活性，可用于治療疾病例如陰莖勃起障礙(無性交能力)等(參見Boolell等人， The Journal of Urology, Supplement, vol. 155, no. 5, p. 495A739 (1996) ;Terrett 等人， Biorganic & Medicinal Chemistry Letters, vol. 6,no. 15,p.1819(1996);和 Ballard 等人,British Journal of Pharmacology,Proceeding Supplement,vol. 118,p. 153(1996))。然而，已經報道，sildenafil具有副作用，例如頭痛、面部漲滿、腸病、鼻炎、色覺疾病、陰莖持續勃起等(Irwin 等人，The New England Journal of Medicine, vol. 338, no.20, p. 1397-1404(1998) ；Morales 等人，International Journal of Impotence Research, vol. 10，no. 2，p. 69-73(1998) jPGoldenberg，Clinical Therapeutics,vol. 20, no. 6，p.1033-1048(1998))。另外，還報道了在對狗進行的試驗中，sildenafil對視網膜的光反應產生的影響與其 F1DE VI 抑制活性相關(Morales 等人,International Journal of Impotence Research, vol. 10，no. 2，p. 69-73(1998)，同時報道了 PDE VI對視網膜的影響在光敏感中起著重要作用(Morales 等人，International Journal of Impotence Research, vol. 10,no. 2, p. 69-73 (1998) ；Estrade 等人，European Journal of PharmacoIgy, vol.352, p.157-163(1998))。發明的公開本發明的一個目的是提供一種新的具有優異的磷酸二酯酶V(PDE V)抑制活性的可用作預防或治療陰莖勃起障礙的藥物并且具有很少的副作用的含氮的6-員芳香環化合物。本發明的另一個目的是提供一種制備這種新的含氮的6-員芳香環化合物的方法。本發明涉及一種式(I)的含氮的6-員芳香環化合物或其藥學上可接受的鹽及其其中環A是一種取代的或未取代的含氮雜環基A1是一種取代的或未取代的低級烷基、式-NH-Q-R3的基團(其中R3是一種取代的或未取代的含氮雜環基；而Q是低級亞烷基或一條單鍵)或式-NH-R4的基團(其中R4是一種取代的或未取代的環烷基)；R2是一種取代的或未取代的芳基，和Z中的一個是式=CH的基團，而另一個是式=N-的基團。在本發明的化合物(I)中，環A的“取代的或未取代的含氮雜環基”的含氮雜環基是5-10員單環或雙環含氮雜環基，更特別優選為5-或6-員含氮雜單環基和8-10-員含氮雜雙環基，最特別優選為5-或6-員含氮的非芳香雜單環基，例如吡咯烷基、哌嗪基、 哌啶基、嗎啉基等；5_或6-員含氮的芳香雜單環基，例如咪唑基、吡咯基等；和含氮的雜雙環基，例如6，7_ 二氫-5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-6-基、5，6，7，8-四氫咪唑并[l，2_a]_吡嗪-7-基、5，6，7，8-四氫-1，7-二氮雜萘-7-基、1，2，3，4-四氫-2-并喹啉基、1H-2，3，4， 5，6，7-六氫吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基、4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]-吡啶-6-基、5，6， 7，8-四氫吡啶并[4，3-d]嘧啶-6-基、4，5，6，7-四氫-3H-咪唑并[4，5_c]吡啶_3_基等。R3的“取代的或未取代的含氮雜環基”是5-或6-員含氮的雜單環基或8-10員含氮的雜雙環基，例如為5-或6-員含氮的非芳香雜單環基，例如嗎啉基、哌嗪基、哌啶基、噻二唑基、二氫嘧啶基、二氫吡唑基；5_或6-員含氮的芳香雜單環基，例如嘧啶基、噠嗪基、吡啶基、吡唑基、咪唑基、€-唑基、噻唑基、吡嗪基；和8-10員含氮的雜雙環基，例如苯并噻唑基、喹啉基、二氫苯并唸唑基等。環A和R3的“取代的或未取代的含氮雜環基”的取代基例如為⑴低級烷基，⑵ 羥基取代的低級烷基，⑶甲酰基，⑷氧基，(5)氨基，(6) 二(低級烷基)氨基，(7)羥基， ⑶低級烷氧基，(9)低級烷氧基羰基，(10)低級烷氧基取代的低級烷酰基，(11)低級烷酰基，(12)氛基取代的低級燒基，和(13)被⑴含有齒素和低級燒氧基取代基的節基氣基及
(ii)含有羥基取代基的環烷基氨基甲酰基取代的嘧啶基等。R2的“取代的或未取代的芳基”中的芳基例如是5-10員單環或雙環芳香烴基，例
如苯基、蔡基等。R2的“取代的或未取代的芳基”中的取代基例如是低級烷氧基、鹵素原子、氰基、硝
基、輕基、低級燒基等。
制備方法
R1的“取代的或未取代的低級烷基”中的取代基和R4的“取代的或未取代的環烷
基”中的取代基例如是低級燒氧基、輕基、嗎琳基、低級燒基橫酸基、~■(低級燒基)勝基、~■ (低級烷基)氨基、嘧啶基取代的低級烷基氨基、吡啶基、吡啶基氨基、低級烷基取代的哌嗪基、嘧啶基氧基等。在本發明的整個說明書和權利要求書中，“低級烷基”是指含有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基等。“低級烷氧基”是指含有1-6個碳原子的直鏈或支鏈燒氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、 異丁氧基、叔丁氧基等。“環烷基”是指含有3-8個碳原子的環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、 環庚基等。“低級亞烷基”是指含有1-6個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，例如亞甲基、乙氧
基、三亞甲基等。“鹵素原子”是指F、Cl、Br或I原子。在本發明的化合物⑴中，優選的化合物是下列的式⑴化合物，其中環A的“取代的或未取代的含氮雜環基”中的含氮雜環基是5-或6-員含氮的雜單環基或8-10員含氮的雜雙環基，上述“取代的或未取代的含氮雜環基”中的取代基選自(1)低級烷基，(2) 羥基取代的低級烷基，⑶甲酰基，⑷氧基，(5)氨基，(6)羥基，(7)低級烷氧基羰基，和被Q)含有齒素和低級燒氧基取代基的節基氣基及(ii)含有輕基取代基的環燒基氣基甲酰基取代的嘧啶基#是可以選擇性地被選自低級烷氧基、羥基、嗎啉基、低級烷基磺酰基、 ~■(低級燒基)勝基、~■(低級燒基)氣基、喃唳基取代的低級燒基氣基、批唳基、批唳基氣基和低級烷基取代的哌嗪基的基團取代的低級烷基、式-NH-Q-R3的基團或式-NH-R4的基團；R3的“取代的或未取代的含氮雜環基”中的含氮雜環基是5-或6-員含氮的雜單環基或8-10員含氮的雜雙環基，上述“取代的或未取代的含氮雜環基”中的取代基選自低級烷基、輕基取代的低級燒基、氧基、氣基、~■(低級燒基)氣基、低級燒酸基和氰1基取代的低級烷基；R4是被選自羥基、低級烷氧基和嘧啶基氧基的基團取代的環烷基；R2是被一個選自低級燒氧基、齒素原子、氛基、硝基、輕基和低級燒基的基團取代的苯基。更特別優選的本發明的化合物是下列的式⑴的化合物，其中環A的“取代的或未取代的含氮雜環基”中的含氮雜環基是下式的5-或6-員含氮雜單環基或下式的含氮雜雙環基，其中上述5-或6-員含氮雜單環基和5-或6-員環狀基
團是稠合的
權利要求
1. 一種式(I)的含氮的6-員芳香環化合物或其藥學上可接受的鹽
2.權利要求I的化合物，其中環A的“取代的或未取代的含氮雜環基”的含氮雜環基是5-或6-員含氮雜單環基或8-10-員含氮雜雙環基，上述“取代的或未取代的含氮雜環基” 的取代基選自(1)低級烷基，⑵羥基取代的低級烷基，⑶甲酰基，⑷氧基，(5)氨基，(6)輕基，(7)低級燒氧基擬基，和(8)被(i)含有齒素和低級燒氧基取代基的節基氣基及 ( )含有羥基取代基的環烷基氨基甲酰基取代的嘧啶基；R1是可以選擇性地被選自低級烷氧基、羥基、嗎啉基、低級烷基磺酰基、二(低級烷基) 勝基、_■(低級燒基)氣基、喃唳基取代的低級燒基氣基、批唳基、批唳基氣基和低級燒基取代的哌嗪基的基團取代的低級烷基、式-NH-Q-R3的基團或式-NH-R4的基團；R3的“取代的或未取代的含氮雜環基”中的含氮雜環基是5-或6-員含氮的雜單環基或8-10員含氮的雜雙環基，上述“取代的或未取代的含氮雜環基”中的取代基選自低級烷基、輕基取代的低級燒基、氧基、氣基、~■(低級燒基)氣基、低級燒酸基和氰1基取代的低級燒基;R4是被選自輕基、低級燒氧基和喃唳基氧基的基團取代的環燒基；R2是被一個選自低級烷氧基、鹵素原子、氰基、硝基、羥基和低級烷基的基團取代的苯基。
3.權利要求2的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中環A的“取代的或未取代的含氮雜環基”中的含氮雜環基是下式的5-或6-員含氮雜單環基
4.權利要求I的化合物，其中環A的“取代的或未取代的含氮雜環基”中的含氮雜環基是5-或6-員含氮的雜單環基或8-10員含氮的雜雙環基，并且上述“取代的或未取代的含氮雜環基”中的取代基選自低級烷基、羥基取代的低級烷基、甲酰基和氧基#是可以選擇性地被選自低級烷氧基和嗎啉基的基團取代的低級烷基、式-NH-Q-R3的基團或式-NH-R4的基團；R3的“取代的或未取代的含氮雜環基”是可以選擇性地被一個低級烷基取代的5-或6-員含氮的雜單環基；R4是被選自羥基和低級烷氧基的基團取代的環烷基；R2是被一個選自低級烷氧基、鹵素原子和氰基的基團取代的苯基。
5.權利要求4的化合物，其中環A的“取代的或未取代的含氮雜環基”中的含氮雜環基是下式的5-或6-員含氮的非芳香雜單環基
6.權利要求1的化合物，其中環A是下式的基團
7.權利要求I的化合物，其中環A的“取代的或未取代的含氮雜環基”中的含氮雜環基是5-或6-員含氮的雜單環基或8-10員含氮的雜雙環基，并且上述“取代的或未取代的含氮雜環基”中的取代基選自低級烷基、羥基取代的低級烷基、甲酰基和氧基#是低級烷氧基取代的低級烷基、式-NH-Q-R3的基團或式-NH-R4的基團；R3的“取代的或未取代的含氮雜環基”是可以選擇性地被一個低級烷基取代的5-或6-員含氮的雜單環基；R4是羥基取代的環烷基；和R2是被一個選自低級烷氧基和鹵素原子的基團取代的苯基。
8.權利要求7的化合物，其中環A的“取代的或未取代的含氮雜環基”中的含氮雜環基是下式的5-或6-員含氮的非芳香雜單環基
9 R4是下式的基團
10.權利要求的化合物，其中環A的“取代的或未取代的含氮雜環基”中的含氮雜環基是5-或6-員含氮的雜單環基或8-10員含氮的雜雙環基，并且上述“取代的或未取代的含氮雜環基”中的取代基是羥基取代的低級烷基#是式-NH-Q-R3的基團；R3的“取代的或未取代的含氮雜環基”是可以選擇性地被一個低級烷基取代的5-或6-員含氮的雜單環基；和 R2是被一個選自低級烷氧基和鹵素原子的基團取代的苯基。
11.權利要求10的化合物，其中環A的“取代的或未取代的含氮雜環基”中的含氮雜環基是下式的5-或6-員含氮的非芳香雜單環基R3的“取代的或未取代的含氮雜環基”中的含氮雜環基是下式的含氮非芳香雜單環基
12.權利要求I的化合物，其中環A是下式的基團
13.權利要求1-12的任意一項的化合物，其中Y是式=N-的基團，而Z是式=CH-的基團。
14.下列化合物或其藥學上可接受的鹽(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、2- (6，7- 二氫-5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-6-基)_4_ (3-氰基-4-甲氧基芐基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氫咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基芐基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、2- (6，7- 二氫-5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-6-基)_4_ (3-氰基-4-甲氧基芐基氨基)-5_[N-(反式-4-羥基環己基)氨基甲酰基]嘧啶、2- (6，7- 二氫-5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-6-基)_4_ (3-氰基-4-甲氧基芐基氨基)-5-[N-(2-嗎啉基乙基)氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (2-嗎啉基乙基)氨基甲酰基]嘧啶、2- [ (2S) -2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)_5_ [N- [ [ (2R) -4-甲基-2-嗎啉基]甲基]氨基甲酰基]嘧啶、2- [ (2S) -2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)_5_ [N- [ [ (2S) -4-甲基-2-嗎啉基]甲基]氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (4-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、2- (4-甲基-3-氧代-I-哌嗪基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N-(反式-4-輕基環己基)氨基甲酰基]嘧啶、2- (4-甲酰基-I-哌嗪基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N-(反式-4-羥基環己基)氨基甲酰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氫咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基芐基氨基)-5_[N-(反式-4-羥基環己基)氨基甲酰基]嘧啶、2-[順式-2，5-雙(羥甲基)-1_吡咯烷基]-4-(3_氯-4-甲氧基芐基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氫咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基芐基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氫咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基芐基氨基)-5-[N-(2-嗎啉基乙基)氨基甲酰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氫-1，7- 二氮雜萘-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基芐基氨基)-5-[N-(2-嗎啉基乙基)氨基甲酰基]嘧啶、(S)-2-(2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5-乙酰基嘧啶、 (S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5-[N- (4噠嗪基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (5-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- [N- (2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]-3- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [2-羥甲基-I-吡咯烷基]吡嗪、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [ (2-嗎啉基乙基)羰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氫咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基芐基氨基)-5-[N-[(4-甲基-2-嗎啉基)甲基]氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- [N- (2-嗎啉基乙基)氨基甲酰基]-3- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [2-羥甲基-I-吡咯烷基]吡嗪、2- [N- (2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]-3- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- (5，6，7，8-四氫咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)吡嗪、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [ (2-甲氧基乙基)羰基]嘧啶、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (I，3，5-三甲基-4-吡唑基)氨基甲酰基]嘧啶。
15.下列化合物或其藥學上可接受的鹽(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (4-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、2- (4-甲基-3-氧代-I-哌嗪基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N-(反式-4-羥基環己基)氨基甲酰基]嘧啶、2- (4-甲酰基-I-哌嗪基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N-(反式-4-羥基環己基)氨基甲酰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氫咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基芐基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氫咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基芐基氨基)-5-[N-(2-嗎啉基乙基)氨基甲酰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氫-1，7- 二氮雜萘-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基芐基氨基)-5-[N_(2-嗎啉基乙基)氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (5-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- [N- (2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]-3- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [2-羥甲基-I-吡咯烷基]吡嗪、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [ (2-甲氧基乙基)羰基]嘧啶、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (I，3，5-三甲基-4-吡唑基)氨基甲酰基]嘧啶。
16.下列化合物或其藥學上可接受的鹽(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (2-嗎啉基乙基)氨基甲酰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氫咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基芐基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氫-1，7- 二氮雜萘-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基芐基氨基)-5-[N-(2-嗎啉基乙基)氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (5-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- [N- (2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]-3- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [2-羥甲基-I-吡咯烷基]吡嗪、(S)-2-[N-(2嗎啉基乙基)氨基甲酰基]-3-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5-(2-羥甲基-I-吡咯烷基)吡嗪、(S)-2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (I，3，5-三甲基-4-吡唑基)氨基甲酰基]嘧啶。
17.(S)-2-(2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)_5-[N_(2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶或其藥學上可接受的鹽。
18.2-(5,6,7,8-四氧-1，7_ 二氣雜蔡-7-基)-4-(3-氣-4-甲氧基節基氛基)-5-[N-(2-嗎啉基乙基)氨基甲酰基]嘧啶或其藥學上可接受的鹽。
19.(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)_5_[N- (I，3，5-三甲基-4-吡唑基)氨基甲酰基]嘧啶或其藥學上可接受的鹽。
20.一種藥物組合物，包含權利要求1-19的任意一項中所說的化合物或其藥學上可接受的鹽作為活性組份。
21.權利要求1-19的任意一項中所說的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療陰莖勃起障礙的藥物中的用途。
22.權利要求1-19的任意一項中所說的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療肺動脈高血壓的藥物中的用途。
23.權利要求1-19的任意一項中所說的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療糖尿病性胃輕癱的藥物中的用途。
全文摘要
通式(I)的含氮的6-員芳香環化合物或其藥學上可接受的鹽具有優異的選擇性地抑制PDE V的活性，可用于預防或治療陰莖勃起不力等疾病的藥物。在式(I)中A是一種被選擇性取代的含氮雜環基；R1是被選擇性取代的低級烷基、-NH-Q-R3(其中R3是一種被選擇性取代的含氮雜環基；而Q是低級亞烷基或一條單鍵)或-NH-R4(其中R4是被選擇性取代的環烷基)；R2是被選擇性取代的芳基；以及Y和Z中的一個是＝CH，而另一個是＝N-。
文檔編號C07F9/6558GK102584799SQ201210006859
公開日2012年7月18日 申請日期2000年9月13日 優先權日1999年9月16日
發明者吉川公平, 大森謙司, 山田幸一郎, 松木健司 申請人:田邊三菱制藥株式會社