專利名稱：一類具有軸手性的缺電子雙膦配體及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一類具有軸手性的缺電子雙膦配體的設計和合成。
背景技術：
手性雙膦配體是不對稱催化反應中重要的一類配體，特別是在過渡金屬催化的反應中起著重要的作用，因此設計和合成手性雙膦配體仍然是目前科學研究中的重要內容。(文獻 I:Tang, ff.-J ；Zhang, X.Chem.Rev.2003，103，3029.)目前，相對于雙膦配體的立體效應，人們對其電子效應的研究卻相對較少。而已報道的雙膦配體中大部分都為富電子的雙膦配體(相對與三苯基膦)，對于缺電子的雙膦配體人們研究的較少，特別是含氟的雙膦配體。(文獻2:Pollock, C.L.；Saunders, G.C.；Smyth, E.C.M.S.；Sorokin, V.1.J.Fluorine Chem.2008，129，142.)在目前報道的研究中，人們發現在一些過渡金屬催化的反應中使用缺電子的雙膦配體對反應的活性和選擇性有著較大的改變。相對于給電子的雙膦配體，缺電子的雙膦配體往往能取得更好的催化效果。例如，2004年Ratovelomanana-Vidal研究組首次合成了缺電子的手性配體DifluorPhos,該配體在SegPhos的亞甲基部分引入了兩個帶有強吸電子性質的氟原子。在許多過渡金屬催化的碳碳鍵或碳氫鍵形成反應中，DifluorPhos的催化效果都明顯好于其他的配體。(文獻3:Jeulin, S.；Duprat de
Paule, S.； Ratove I omanana-V i dal, V.； Genet, J.-P.； Champ ion, N.；Dellis, P.Angew.Chem.1nt.Ed.2004,43, 320.)在2009年，Korenaga小組合成了一種新的缺電子手性配體MeO-F28-BiPhep,并把該 配體應用到銠催化的芳基硼酸對烯烴的1，4_加成反應中，結果發現在室溫條件下該反應就能很好的發生，并能取得很好的對映選擇性。(文獻4 =Korenaga,T.；0saki,K.；Maenishi,R.;Sakai，T.0rg.Lett.2009，11，2325.)作者進一步的研究發現，該配體對于1，4-加成反應有著很好的催化效率，轉化頻率(TOF)和轉化數(TON)分別高達53, OOOh 1 和 320, 000。(文獻 5:Korenaga, T.；Maenishi, R.；Hayashi, K.；Sakai, T.Adv.Synth.Catal.2010，352，3247.)最近，通過對MeO-BiPh印配體骨架的改造，我們也合成了一系類缺電子的軸手性雙膦配體，并將其應用到銥催化的喹啉不對稱氫化反應中。我們發現相對于MeO-BiPh印，在雙芳基骨架上引入吸電子基團可以顯著提高配體的活性和選擇性。當使用引入最強吸電子基團三氟甲磺酰基的配體(S)-TfO-BiPhep時，該反應能取得最好的催化效果，ee值和轉化數(TON)可以分別達到95%和14，600。(文獻5:Zhang,D.-Y.；Wang, D.-S.；ffang, M.-C.；Yu, C.-B.；Gao, K.；Zhou, Y.-G.Synthesis 2011,2796.)從上面的例子中，我們可以看出吸電子效應對雙膦配體的活性和選擇性有著顯著的影響，特別是當引入吸電子能力很強的氟原子時。基于上述結果，我們設計和合成了一類新的缺電子軸手性雙膦配體。其合成從3-三氟甲氧基苯基鹵化物出發，主要通過格式反應，氧化偶聯，手性拆分，還原反應合成得到
發明內容
本發明的目的是提供一類具有軸手性的缺電子雙膦配體及其制備方法。為實現上述目的，本發明的技術方案如下:一類缺電子軸手性雙膦配體，該配體可以是消旋的或光學活性的，它是下述化合
物的結構:
權利要求
1.一類缺電子軸手性雙膦配體，其特征在于:其是具有下述結構的化合物:
2.如權利要求1所述的雙膦配體，其特征在于: 所述雙膦配體是:外消旋聯苯雙膦配體(±)_出，6’ - 二三氟甲氧基苯基)-2，2’ -雙(二烴基磷化物)；或左旋聯苯雙膦配體(S)46，6’_ 二三氟甲氧基苯基)-2，2’_雙(二烴基磷化物)；或右旋聯苯雙膦配體(R)_(6，6’ - 二三氟甲氧基苯基)-2，2’ -雙(二烴基磷化物)。
3.—種權利要求1或2所述雙膦配體的制備方法，其特征在于:
4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于:所述的有機溶劑為四氫呋喃，乙醚，1，4-二氧六環，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，苯，甲苯，二甲苯，三甲苯，乙腈，乙酸乙酯，丙酮，甲醇，乙醇中的一種或兩種以上的混合。
5.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于:步驟a所用的醇類有機溶劑為Cl-ClO的脂肪醇，如甲醇，乙醇，丙醇，異丙醇，丁醇等； 步驟a所述的氧化劑(I)為雙氧水或氧氣。
6.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于:步驟b所用的鋰試劑為有機含氮鋰試齊U，為二異丙基胺基鋰或四甲基氫化吡啶鋰。
7.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于:步驟b所用的氧化劑(II)為三價鐵或二價銅的氧化劑，為三氯化鐵或氯化銅。
8.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于:步驟c所用的手性酸拆分劑為D-酒石酸，L-酒石酸，D-樟腦磺酸，L-樟腦磺酸，D-扁桃酸，L-扁桃酸，D-蘋果酸，L-蘋果酸，D-酒石酸衍生物，或L-酒石酸衍生物。
9.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于:步驟d所用的堿為氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫化鈉，氫化鉀，氫化鈣，碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸氫鈉，碳酸氫鉀，碳酸銨，醇鈉，醇鉀，二乙胺，三乙胺或吡啶。
10.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于:步驟e所用叔胺為三乙胺，三丙胺，N，N- 二甲基苯胺，N，N- 二乙基苯胺，N，N- 二異丙基乙基胺，N-甲基-N-乙基苯胺或N-甲基-N-乙基異 丁胺。
全文摘要
一類具有軸手性的缺電子雙膦配體的設計，合成從化合物3-三氟甲氧基苯基鹵化物出發，將其制成格式試劑后與二烴基膦鹵化物進行格式反應，然后氧化得到3-三氟甲氧基苯基膦氧化物，在氧化劑的作用下氧化偶聯得到聯苯膦氧化合物，用手性酸拆分得到聯苯膦氧化合物的手性酸鹽，用堿解析后得到光學純的聯苯膦氧化合物，最后用三氯硅烷還原得到軸手性雙膦配體。該類缺電子軸手性雙膦配體和金屬前體配位后，可以有效的應用于喹啉衍生物的不對稱氫化。本發明操作簡便，產率高，合成的軸手性雙膦配體具有特殊的缺電子效應。
文檔編號C07F9/50GK103204877SQ201210007619
公開日2013年7月17日 申請日期2012年1月11日 優先權日2012年1月11日
發明者周永貴, 張德旸 申請人:中國科學院大連化學物理研究所