專利名稱：一種3-三氮唑基取代-1-丙烯類化合物及其合成方法
技術領域：
本發明涉及由金屬銥絡合物催化的烯丙基碳酸酯和三氮唑鈉的烯丙基硫醚化反應，尤其是涉及一種3-三氮唑基取代-1-丙烯類化合物及其合成方法。
背景技術：
含三氮唑化合物具有高的生物活性和藥物活性，是潛在的重要藥物片段。研究表明其抗焦慮藥效類似于曲唑酮和丁螺環酮類藥物，可發展為類曲唑酮和類丁螺環酮藥物。研究表明含三氮唑片段物種還具有抗癌活性，尤其對肺癌和膀胱癌有較好活性。同時三氮唑作為有機合成子，在有機合成方面也具有重要應用。(a)Scapin，G.；Patel,
S.B.;Becker，J.W.；Wang, Q.;Desponts，C.；Waddleton, D.;Skorey，K.;Cromlish，W.；Bayly, C.;Therien，M.;Gauthier，J.Y.;Li，C.S.;Lau，C.K.;Ramachandran，C.；Kennedy, B.P.;Asante_Appiah，E.Biochemistry 2003，42，11451-11459.(b) Tomic,M.； Kundakovic, M.；Butorovi, B.； Janac, B.； Andric, D.； Roglic, G.； Ignjatovie,D.； Kostic-Rajacic, S.Bioorg.Med.Chem.Lett.2004,14,4263-4266.(c)Dawood，K.M.；Abdel-Gawad，H.；Rageb, E.A.;Ellithey，M.;Mohamed，H.A.Bioorg.Med.Chem.2006，14，3672-3680.(d)Dixit，P.P.;Patil，V.J.;Nair，P.S.； Jain, S.;Sinha，N.；Arora, S.K.Eur.J.Med.Chem.2006，41，423-428.(e) Swamy, S.N.;Basappa，；Sarala, G.；Priya, B.S.；Gaonkar, S.L ；Prasad, J.S.;Rangappa，K.S.Bioorg.Med.Chem.Lett.2006，16，999-1004.(f) Sparatore，A.;Godio，C.;Perrino，E.;Romeo，S.;Staels，B.;Fruchart，J.C.；Crestani, M.Chem.Biodiversity 2006，3，385-395.(g)Zhan，T.R.;Lou，Η.X.Carbohydr.Res.2007，342，865-869.(h)Najda-Bernatowicz, A.;Lebska， M.；0rzeszko, A.；Κορα 3 ^，Κ.； Krzywmska5 E.； Musz>^ska，G.；Bretner, M.Bioorg.Med.Chem.2009,17,1573-1578.(i)Katritzk y, A.R.；Lan, X.F.;Yang，J.Z.;Denisko，0.V.Chem.Rev.1998，98, 409-548.(j) Kale, R.R.；Prasad, V.； Mohapatra, P.P.；Tiwari, V.K.Monatsh.Chem.2010，141，1159-1182.(k)Katritzky, A.R.;Rachwal，S.Chem.Rev.2010，110，1564-1610.] o含手性三氮唑化合物合成目前報道較少，已知制備手性含三氮唑化合物的方法包括過渡金屬催化的不對稱-Micheal加成反應及有機小分子催化的硫烯丙基化反應等。[(a)Wang, J.;Li，H.;Zu，L S.;Wang，W.0rg.Lett.2006，8，1391-1394.(b)Diner，P.；Nielsen，M.；Marigo, M.；Jorgensen, K.A.Angew.Chem.1nt.Ed.2007，46，1983-1987.(c)Wang, J.;Zu，LS.;Li，H.;Xie，H.X.；Wang, W.Synthesis 2007，2576-2580.(d)Fang，L ；Lin, A.;Jia，X.;Meng，J.；Wang, Y.;Zhu，C.Lett.0rg.Chem.2009，6，397-399.(e) Luo，G.；Zhang, S.;Duan，W.；Wang, W.Synthesis2009，1564-1572.(f)Yan，W.;Liao，T.；Tuguldur,0.;Zhong，C.；Petersen, J.L ;Shi，X.Chem.Asian.J.2011，6，2720-2724.(g) GandeIman,M.;Jacobsen，E.N.Angew.Chem.1nt.Ed.2005，44，2393-1397.(h) Wang, J.；Wang, W.;Liu，X.;Hou，Z.;Lin，L.;Feng，X.Eur.J.0rg.Chem.2011，2039-2042.]。而通過用金屬催化的烯丙基化反應形成手性三氮唑化合物，由于三氮唑具有配位作用，能與金屬絡合，阻止反應進行，因而在傳統的金屬催化反應中的合成有很大難度。

發明內容
本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種3-三氮唑基取代-1-丙烯類化合物。本發明的另一個目的是提供一種有效合成3-三氮唑基取代-1-丙烯類化合物的方法。本發明的目的可以通過以下技術方案來實現:本發明的3-三氮唑基取代-1-丙烯類化合物結構式是:
權利要求
1.一種3-三氮唑基取代-1-丙烯類化合物，其特征在于，該化合物的分子式如下:
2.一種合成權利要求1所述3-三氮唑基取代-1-丙烯類化合物的方法，其特征在于，該方法是在有機溶劑中，控制反應溫度為-20°C 40°C，以烯丙基碳酸酯類化合物和三氮唑鈉為原料，以[Ir(COD)Cl]2與配體作用生成的銥絡合物作為催化劑，在添加劑的作用下反應12-48h制得3-三氮唑基取代-1-丙烯類化合物。
3.根據權利要求2所述的一種合成3-三氮唑基取代-1-丙烯類化合物的方法，其特征在于，所述的苯并三氮唑鈉、烯丙基碳酸酯化合物、[Ir (COD) Cl] 2、配體、添加劑的摩爾比為1:1-3: 0.01-0.5: 0.02-0.1: 0.05-5。
4.根據權利要求2所述的一種合成3-三氮唑基取代-1-丙烯類化合物的方法，其特征在于，所述的苯并三氮唑鈉鹽的結構式為BtNa ;所述的烯丙基碳酸酯類化合物結構式為:
5.根據權利要求2所述的一種`合成3-三氮唑基取代-1-丙烯類化合物的方法，其特征在于，所述的添加劑為磷酸鉀、碳酸銫、氟化銫、氯化銫、氯化鋰、溴化銀或四正丁基氟化銨。
6.根據權利要求2所述的一種合成3-三氮唑基取代-1-丙烯類化合物的方法，其特征在于，所述的苯并三氮唑鈉、烯丙基碳酸酯化合物、[Ir(COD)Cl]2、配體、添加劑的摩爾比優選 1: 1.2: 0.02: 0.04:1。
7.根據權利要求2所述的一種合成3-三氮唑基取代-1-丙烯類化合物的方法，其特征在于，所述的有機溶劑為苯、三氯甲烷、二氯甲烷、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、乙醚、二氧六環或乙腈。
8.根據權利要求2所述的一種合成3-三氮唑基取代-1-丙烯類化合物的方法，其特征在于，所述的反應溫度優選15°C 40°C。
9.根據權利要求2所述的一種合成3-三氮唑基取代-1-丙烯類化合物的方法，其特征在于，合成得到的產品經過薄層層析、柱層析或減壓蒸餾的分離。
全文摘要
本發明涉及一種3-三氮唑基取代-1-丙烯類化合物及其合成方法，在有機溶劑中，控制反應溫度為-20℃～40℃，以烯丙基碳酸酯類化合物和三氮唑鈉為原料，以[Ir(COD)Cl]2與配體作用生成的銥絡合物作為催化劑，在添加劑的作用下反應12-48h制得3-三氮唑基取代-1-丙烯類化合物。與現有技術相比，本發明具有催化劑易得、催化活性高、條件溫和、底物適用范圍廣等優點。
文檔編號C07D249/18GK103204820SQ201210007640
公開日2013年7月17日 申請日期2012年1月11日 優先權日2012年1月11日
發明者趙曉明, 張敏, 鄭生財 申請人:同濟大學