專利名稱：一種2,3-二氫-1h-茚-1-胺的制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，尤其是指ー種2，3- ニ氫-IH-茚-I-胺的制備エ藝。
背景技術：
2，3- ニ氫-1 H-茚-1 -胺是合成甲磺酸雷沙吉蘭的中間體，甲磺酸雷沙吉蘭(rasagiline mesylate, Agilect),是ー種新穎、有效的第2代選擇性MAo-Β抑制劑。該藥于2005年I月第I次獲準在以色列上市，隨后于2005年2月獲歐盟批準，2005年6月首次在歐盟國家英國上市，2006年,FDA批準雷沙吉蘭在美國上市,商品名為Azilect,用于初始單藥治療早期帕金森病，且可作為較晚期患者治療藥物左旋多巴的補充用藥。與第I代MAo-B抑制劑司來吉蘭相比，療效更好，副作用更少等優點。2，3- ニ氫-IH-茚-I-胺結構式如下(式II)

NH2式II目前，2，3- ニ氫-IH-茚-I-胺的合成主要有以下幾種方法中國新藥雜志2003年第12卷第6期報道了ー種2，3_ ニ氫-IH-茚_1_胺合成方法，該方法以2，3- ニ氫-IH-茚-I-酮肟為原料，在こニ醇ニ甲醚溶劑中用四氯化鈦和硼氫化納還原制得2, 3- 二氧-IH-卻-I-胺,收率83. 0%。該法使用四氣化欽和砸氧化納，試劑比較昂貴，操作復雜，成本較高。1002/06837641以2，3-ニ氫-1!1-茚-1-酮為原料，與芐胺縮合反應生成亞胺，亞胺經硼氫化鈉還原制得胺，然后脫去芐基得到I-茚胺。該方法步驟多，同樣用到硼氫化鈉，收率不高，成本較高。EP0235590A2以2，3_ ニ氫-IH-茚-I-酮肟為原料，用雷尼鎳催化，在50psi壓カ下高壓氫化，收率86.4%。該方法用高壓氫化反應，操作條件比較苛刻，有一定危險性。CN200510135287.X用2，3_ ニ氫-IH-茚_1_酮與炔丙基胺經還原胺化直接合成雷沙吉蘭。該方法雖然步驟簡單，一歩完成，但是實際反應雜質多，收率低，經濟性很差。CN200610054243. 9以2，3- ニ氫-IH-茚_1_酮為原料，與鹽酸羥胺反應生成2，3-ニ氫-IH-茚-I-酮肟，不經分離，加入鋁鎳合金和氫氧化鈉，還原生成2，3-ニ氫-IH-茚-I-胺，收率76. 5 %。該方法使用鋁鎳合金在氫氧化鈉存在下還原2，3-ニ氫-IH-茚-I-酮肟為2，3- ニ氫-IH-茚-I-胺，鋁鎳合金用量很大，還用到比較大量的氫氧化鈉，成本較高。

發明內容
本發明在于針對目前合成甲磺酸雷沙吉蘭的中間體2，3- ニ氫-IH-茚-I-胺存在的各種問題，而提供解決以上問題的ー種2，3- ニ氫-IH-茚-I-胺的制備エ藝。為達到上述目的，本發明采用如下技術方案—種2, 3- ニ氫-IH-卻-I-胺的制備エ藝，米用2, 3_ ニ氫-IH-卻-I-酮]3虧為原料生產2, 3- ニ氫-IH-卻-I-胺,按式一所示的反應式進行反應合成
權利要求
1.一種2, 3_二氧-IH-卻-I-胺的制備工藝,其特征在于,米用2, 3_二氧-IH-卻-I-麗肟為原料生產2，3- 二氫-IH-茚-I-胺，按式一所示的反應式進行反應合成
2.根據權利要求I所述的一種2，3-二氫-IH-茚-I-胺的制備工藝，其特征在于，所述工藝步驟還包括步驟c C、將步驟b中的油狀物粗品可減壓蒸餾獲得2，3- 二氫-IH-茚-I-胺的純品。
3.根據權利要求I所述的一種2，3-二氫-IH-茚-I-胺的制備工藝，其特征在于，所述步驟a中的反應溫度為20°C -90°C。
4.根據權利要求I所述的一種2，3-二氫-IH-茚-I-胺的制備工藝，其特征在于，所述步驟a中乙醇水溶液中乙醇含量為10-98%。
5.根據權利要求I所述的一種2，3-二氫-IH-茚-I-胺的制備工藝，其特征在于，所述步驟a鋁汞齊用量以金屬鋁計為完成還原反應理論量的1-1. 5倍。
6.根據權利要求I所述的一種2，3-二氫-IH-茚-I-胺的制備工藝，其特征在于，所述步驟a中反應完成以經薄層色譜進行判定。
7.根據權利要求I所述的一種2，3-二氫-IH-茚-I-胺的制備工藝，其特征在于，所述鋁汞齊的制備，為采用金屬鋁為原料，浸泡在可溶性汞鹽溶液里浸泡1-10分鐘，當金屬鋁表面有少量氣泡產生，倒掉水溶液，將制備的鋁汞齊用純水洗滌即得。
全文摘要
本發明涉及醫藥技術領域，尤其是指一種2，3-二氫-1H-茚-1-胺的制備工藝，本本發明的合成甲磺酸雷沙吉蘭的中間體2，3-二氫-1H-茚-1-胺的制備工藝，采用2，3-二氫-1H-茚-1-酮肟在乙醇水溶液中用鋁汞齊還原制得2，3-二氫-1H-茚-1-胺，達到低成本合成2，3-二氫-1H-茚-1-胺的目的，本發明工藝具有工藝簡單，成本低廉，操作簡易，無危險性，收率高的特點。
文檔編號C07C209/30GK102675122SQ20121000994
公開日2012年9月19日 申請日期2012年1月12日 優先權日2012年1月12日
發明者唐良偉, 陰元魁, 陳寶林, 雍智全, 雷安勝 申請人:東莞達信生物技術有限公司