專利名稱：一種1,2,3—三甲氧基苯的合成工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種有機化合物的合成及制備方法，特別涉及一種1，2，3—三甲氧基苯的合成工藝。
背景技術(shù)：
1，2，3—三甲氧基苯廣泛用于有機合成及制藥工業(yè)領(lǐng)域，它是生產(chǎn)多種藥物的重要中間體。以前生產(chǎn)該產(chǎn)品都是利用傳統(tǒng)中藥五倍子及進(jìn)口塔拉粉來生產(chǎn)的。專利申請 200510018690. 4公開了一種采用焦性沒食子酸制備1，2，3—三甲氧基苯的方法，專利申請200610030549. 0公開了一種采用茶條槭葉生產(chǎn)1，2，3—三甲氧基苯的方法，專利申請 200810210575. 0公開了一種采用鄰位香蘭素經(jīng)Dakin氧化再甲基化的生產(chǎn)方法。當(dāng)前還沒有工業(yè)上運用愈創(chuàng)木酚(2-甲氧基酚)經(jīng)酰化、Fries重排、Dakin (達(dá)金)氧化再甲基化的生產(chǎn)方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種反應(yīng)條件溫和、操作簡單、合成成本低、產(chǎn)品質(zhì)量好的 1，2，3—三甲氧基苯的合成工藝。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為 一種1，2，3—三甲氧基苯的合成工藝，包括如下步驟
①將愈創(chuàng)木酚(2-甲氧基酚)投入反應(yīng)釜中，再滴加乙酰氯，得到鄰乙酰氧基苯甲醚；
②步驟①反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)釜中投加鄰二甲苯、氯化鋁(AlCl3)；
③步驟②反應(yīng)結(jié)束后，滴加工藝水水解；
④步驟③反應(yīng)結(jié)束后，靜置分層，有機層脫溶得到中間體2-羥基-3-甲氧基苯乙酮；
⑤將步驟④得到的2-羥基-3-甲氧基苯乙酮、堿、工藝水投入反應(yīng)釜中，攪拌均勻后， 再滴加雙氧水，得到1，2- 二羥基-3-甲氧基苯；
⑥步驟⑤反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)釜中同時滴加硫酸二甲酯和堿液；
⑦步驟⑥反應(yīng)結(jié)束后，靜置分層，得到粗品；
⑧將粗品投入蒸餾釜中蒸餾，得到產(chǎn)品。作為上述方案的進(jìn)一步設(shè)置，所述步驟①中愈創(chuàng)木酚和乙酰氯之間的質(zhì)量比為1: 1. (Tl. 3 ；所述步驟②、步驟③中鄰乙酰氧基苯甲醚、鄰二甲苯、氯化鋁、工藝水之間的質(zhì)量比為1 :1. 5 3.0 :0. 3 0.5 :1. (Γ2.0 ；所述步驟⑤中2_羥基-3-甲氧基苯乙酮、雙氧水、堿、 工藝水之間的質(zhì)量比為1 3 3. 5 0. 2 0. 5 1. (Tl. 5 ；所述步驟⑥中1，2- 二羥基-3-甲氧基苯、硫酸二甲酯、堿液之間的質(zhì)量比為1: 2^2. 5 3^3. 5。所述步驟①在投加乙酰氯過程中，反應(yīng)釜內(nèi)溫度控制在-5 2(TC ；滴加結(jié)束，保溫溫度控制在(T30°C，保溫時間2、小時。所述步驟②中反應(yīng)釜內(nèi)溫度控制在10(T15(TC，保溫回流時間2飛小時。所述步驟③中水解時反應(yīng)釜內(nèi)溫度控制在3(T50°C，水解時間廣3小時，步驟④中靜置分層時，溫度控制在3(T50°C，靜置時間廣2小時，脫溶溫度控制在5(T90°C，真空度大于-0. 095Mpa。所述步驟⑤中反應(yīng)釜內(nèi)溫度控制在1(T20°C，體系pH控制在9 11。所述步驟⑥中同時投加硫酸二甲酯、堿液時，反應(yīng)釜內(nèi)溫度控制在3(T45 °C，體系 PH控制在9 10，反應(yīng)保溫時間廣2小時，升溫保溫溫度7(T80°C，升溫保溫時間廣2小時。所述步驟⑦中靜置分層溫度控制在3(T45°C，靜置時間廣2小時。所述步驟⑧中蒸餾釜的內(nèi)溫控制在11(T140°C，真空度大于-0. 095Mpa。所述步驟②中判斷步驟①反應(yīng)終點、步驟③中判斷步驟②反應(yīng)終點、步驟④中判斷步驟③反應(yīng)終點、步驟⑥中判斷步驟⑤反應(yīng)終點、步驟⑦中判斷步驟⑥反應(yīng)終點是通過薄層色譜法(TLC)監(jiān)測的。本發(fā)明一種1，2，3—三甲氧基苯的合成工藝，其步驟①反應(yīng)過程中，要用冷凍水控制反應(yīng)溫度，以防超溫，同時要做好HCl酸霧的吸收；
步驟②中判斷步驟①反應(yīng)終點通過薄層色譜法(TLC)監(jiān)測，展開劑為1:1的乙睛/ 正己烷，直至原料點完全消失視為反應(yīng)完全。反應(yīng)必須有回流裝置中進(jìn)行；
步驟③中判斷步驟②反應(yīng)終點通過薄層色譜法(TLC)監(jiān)測，展開劑為2:3的乙腈/ 乙酸乙酯，直至原料點完全消失視為反應(yīng)完全。投加工藝水時，嚴(yán)禁釜內(nèi)溫度超溫；
步驟④中判斷步驟③反應(yīng)終點通過薄層色譜法(TLC)監(jiān)測，展開劑為2:3的乙腈/ 乙酸乙酯，直至原料點完全消失視為反應(yīng)完全；
步驟⑤中所述的雙氧水濃度為1(Γ35%，優(yōu)選25%。所述堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀， 優(yōu)選氫氧化鉀，濃度為20 60%，優(yōu)選25% ；
步驟⑥中判斷步驟⑤反應(yīng)終點通過薄層色譜法(TLC)監(jiān)測，展開劑為2:3的乙酸乙酯/正己烷。直至原料點完全消失視為反應(yīng)完全。所述堿液為氫氧化鈉或氫氧化鉀，優(yōu)選氫氧化鈉，濃度優(yōu)選30%;
步驟⑦中判斷步驟⑥反應(yīng)終點通過薄層色譜法(TLC)監(jiān)測，展開劑為2:3的乙酸乙酯/正己烷，直至原料點完全消失視為反應(yīng)完全；
步驟⑧中，蒸餾時，冷凝器必須通4(T45°C的熱水冷卻，以防堵塞管道。蒸餾熱源可采用蒸汽或?qū)嵊汀１景l(fā)明一種1，2，3—三甲氧基苯的合成工藝，所涉及到的相關(guān)反應(yīng)公式包括如下
權(quán)利要求
1.一種1，2，3—三甲氧基苯的合成工藝，其特征在于包括如下步驟①將愈創(chuàng)木酚投入反應(yīng)釜中，再滴加乙酰氯，得到鄰乙酰氧基苯甲醚；②步驟①反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)釜中投加鄰二甲苯、氯化鋁；③步驟②反應(yīng)結(jié)束后，滴加工藝水水解；④步驟③反應(yīng)結(jié)束后，靜置分層，有機層脫溶得到中間體2-羥基-3-甲氧基苯乙酮；⑤將步驟④得到的2-羥基-3-甲氧基苯乙酮、堿、工藝水投入反應(yīng)釜中，攪拌均勻后， 再滴加雙氧水，得到1，2- 二羥基-3-甲氧基苯；⑥步驟⑤反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)釜中同時滴加硫酸二甲酯和堿液；⑦步驟⑥反應(yīng)結(jié)束后，靜置分層，得到粗品；⑧將粗品投入蒸餾釜中蒸餾，得到產(chǎn)品。
2.如權(quán)利要求1所述一種1，2，3—三甲氧基苯的合成工藝，其特征在于所述步驟① 中愈創(chuàng)木酚和乙酰氯之間的質(zhì)量比為1: 1. (Tl. 3;所述步驟②、步驟③中鄰乙酰氧基苯甲醚、鄰二甲苯、氯化鋁、工藝水之間的質(zhì)量比為1 1. 5 3. 0 0. 3 0. 5 1. 0 2· 0 ；所述步驟 ⑤中2-羥基-3-甲氧基苯乙酮、雙氧水、堿、工藝水之間的質(zhì)量比為1: 3^3. 5 0. 2^0. 5 1. (Tl. 5 ；所述步驟⑥中1，2-二羥基-3-甲氧基苯、硫酸二甲酯、堿液之間的質(zhì)量比為1: 2 2. 5 :3 3. 5ο
3.如權(quán)利要求1所述一種1，2，3—三甲氧基苯的合成工藝，其特征在于所述步驟①在滴加乙酰氯過程中，反應(yīng)釜內(nèi)溫度控制在-5 20°C ；滴加結(jié)束，保溫溫度控制在(T30°C，保溫時間2、小時。
4.如權(quán)利要求1所述一種1，2，3—三甲氧基苯的合成工藝，其特征在于所述步驟②中反應(yīng)釜內(nèi)溫度控制在10(T15(TC，保溫回流時間2飛小時。
5.如權(quán)利要求1所述一種1，2，3—三甲氧基苯的合成工藝，其特征在于所述步驟③中水解時反應(yīng)釜內(nèi)溫度控制在3(T50°C，水解時間廣3小時，步驟④中靜置分層時，溫度控制在3(T50°C，靜置時間廣2小時，脫溶溫度控制在5(T90°C，真空度大于-0. 095Mpa。
6.如權(quán)利要求1所述一種1，2，3—三甲氧基苯的合成工藝，其特征在于所述步驟⑤中反應(yīng)釜內(nèi)溫度控制在1(T2(TC，體系pH控制在纊11。
7.如權(quán)利要求1所述一種1，2，3—三甲氧基苯的合成工藝，其特征在于所述步驟⑥中同時滴加硫酸二甲酯、堿液時，反應(yīng)釜內(nèi)溫度控制在3(T45°C，體系pH控制在纊10，反應(yīng)保溫時間廣2小時，升溫保溫溫度7(T80°C，升溫保溫時間廣2小時。
8.如權(quán)利要求1所述一種1，2，3—三甲氧基苯的合成工藝，其特征在于所述步驟⑦中靜置分層溫度控制在3(T45°C，靜置時間廣2小時。
9.如權(quán)利要求1所述一種1，2，3—三甲氧基苯的合成工藝，其特征在于所述步驟⑧中蒸餾釜的內(nèi)溫控制在11(T140°C，真空度大于-0. 095Mpa。
10.如權(quán)利要求1所述一種1，2，3—三甲氧基苯的合成工藝，其特征在于所述步驟② 中判斷步驟①反應(yīng)終點、步驟③中判斷步驟②反應(yīng)終點、步驟④中判斷步驟③反應(yīng)終點、步驟⑥中判斷步驟⑤反應(yīng)終點、步驟⑦中判斷步驟⑥反應(yīng)終點是通過薄層色譜法監(jiān)測的。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種1,2,3—三甲氧基苯的合成工藝，包括如下步驟①將愈創(chuàng)木酚投入反應(yīng)釜中，再滴加乙酰氯；②步驟①反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)釜中投加鄰二甲苯、氯化鋁；③步驟②反應(yīng)結(jié)束后，滴加工藝水水解；④步驟③反應(yīng)結(jié)束后，靜置分層，有機層脫溶得到中間體2-羥基-3-甲氧基苯乙酮；⑤將步驟④得到的2-羥基-3-甲氧基苯乙酮、堿、工藝水投入反應(yīng)釜中，攪拌均勻后，再滴加雙氧水，得到1,2-二羥基-3-甲氧基苯；⑥步驟⑤反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)釜中同時滴加硫酸二甲酯和堿液；⑦步驟⑥反應(yīng)結(jié)束后，靜置分層，得到粗品；⑧將粗品投入蒸餾釜中蒸餾，得到產(chǎn)品。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和、操作簡單、合成成本低、產(chǎn)品質(zhì)量好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C43/205GK102557894SQ20121000990
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月13日
發(fā)明者施根祥, 朱曉東, 王宇 申請人:浙江龍華精細(xì)化工有限公司