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(S)?2?[(1?芐基磺?;?吡咯烷?3?氨基]?1?[4?(2,4,6?三甲基芐基)哌嗪]乙酮的用途的制造方法與工藝

文檔序號:11204192閱讀:545來源:國知局
(S)-2-[(1-芐基磺酰基)吡咯烷-3-氨基]-1-[4-(2,4,6-三甲基芐基)哌嗪]乙酮的用途技術領域本發明涉及化工領域,具體的說,本發明涉及一種異丁酰胺的制備方法。

背景技術:
異丁酰胺可以選擇性誘導人g-珠蛋白基因轉錄,加之異丁酰胺的無毒性和在血漿中的半衰期較長的特點,使異丁酰胺在治療b-地中海貧血和鐮刀型貧血中有理想的效果。異丁酰胺也是合成治療艾滋病治療藥物利托那韋的重要中間體。異丁酰胺在醫藥領域的廣泛應用,目前對其制備過程中使用的各種中間體、以及異丁酰胺的研究正成為本領域的熱點。對異丁酰胺的生產制備方法已有一些報道,主要是以異丁酰氯與氨反應的方法為主,有代表性的方法是JanitschkeLothar等人在美國專利US35528814A中提出的異丁酰胺制備方法。這個方法提出了用物質量過量1至3倍的氨與異丁酰氯在甲苯或二甲苯中于-15~30℃的溫度下反應,然后通過加熱濃縮反應混合物使生成的產品結晶并通過熱過濾的方法獲得粗制異丁酰胺,再用溶劑多次洗滌獲得高純度的異丁酰胺產品。這種制備異丁酰胺的方法雖然獲得的異丁酰胺的產品純度達到了99.87%,但是這種方法有以下幾方面的缺點:第一是由于使用的異丁酰氯極易與水反應,為避免異丁酰氯接觸水等物質而發生分解,需要對溶劑和其他原料進行嚴格的除水處理,并且反應設備需要嚴格密封,異丁酰氯與氨反應的過程極為劇烈使對反應條件的控制也要求非常嚴格,這些增加了制備異丁酰胺的難度。第二是這種方法制備過程中使用過量的氨,過量的氨需要回收處理,否則環境污染嚴重。同時反應過程中產生的氯化氫對設備腐蝕嚴重,反應過程中需要對氯化氫進行控制。這些造成三廢處理較多,難于滿足環保要求,增加了生產的成本。第三是這種方法過程復雜,產品的收率較低,只有88%左右,并且制備過程中使用了苯類有機溶劑,使產品中含有有害物質的幾率增高,就是極其微量的有機溶劑在異丁酰胺中的存在,對產品在醫療領域的應用也有極大的不利影響。中國專利CN102212566A中公開將腈水合酶生產菌株經過發酵來制備腈水合酶催化劑,在制備催化劑的過程中對于菌株的選擇處于研究中,并且在制備后期活性菌株反而會影響收率,因此需要在后期殺滅菌株。

技術實現要素:
本發明的目的在于提供一種異丁酰胺的制備方法。為了實現本發明的目的,本發明提供一種異丁酰胺的制備方法,該方法包括下列步驟:(1):腈水合酶催化劑的處理:將腈水合酶生產菌株經過發酵獲...
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