本發明屬于藥物化學領域,涉及苯并呋喃酮衍生物及其制備方法,和其在醫藥領域的用途。
背景技術:
0、技術背景
1、腦白質是中樞神經系統的重要組成部分,是神經纖維聚集的地方。腦白質病變(wml)通常是由血流減少、血管供氧不足引起的。腦血液供應障礙(不足),難以滿足腦組織代謝需要,從而產生的一系列癥狀。臨床可表現為頭暈、頭痛、肢體麻木或短暫的意識喪失,嚴重者會造成腦功能不可逆的損傷甚至死亡。腦缺血相關的疾病有短暫性腦缺血發作(tia)、缺血性腦卒中(腦梗死)、煙霧病、慢性腦供血不足等,也是導致患者認知功能下降和血管性癡呆的原因之一。
2、目前用于治療腦缺血引起疾病的藥物很多,但真正有效者為數不多。現有藥物尼莫地平對腦缺血有預防作用,但治療作用不肯定。從芹菜籽揮發油中提取的3-正丁基苯酞(nbp)于2005年在中國獲批用于治療輕、中度急性缺血性腦卒中,但目前作用機制尚不清楚,且在臨床使用過程中可引起肝功能異常和消化道反應等不良反應。
3、腦缺血可導致不同程度的腦神經損傷和壞死,導致人體相應系統功能障礙,極大降低患者生存質量,目前仍需提供其他療效更佳,具有抗腦缺血、抗缺血后炎癥和抗驚厥作用,能夠改善缺血性腦卒中患者神經功能缺損,并能改善記憶障礙,保護神經細胞和血腦屏障等作用的化合物。
技術實現思路
1、本發明提供一種具有抗腦缺血、抗缺血后炎癥和抗驚厥作用,能夠改善缺血性腦卒中患者神經功能缺損的苯并呋喃酮衍生物及其制備方法,用于治療缺血性腦神經元損傷和壞死相關疾病。
2、本發明提供了如下所示化合物1-35或其藥學上可接受的鹽:
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4、
5、
6、本發明還提供了一種藥物組合物,其包含本發明的化合物或其藥學上可接受的鹽與一種或多種藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
7、本發明還提供了本發明化合物或其藥學上可接受的鹽,用于預防或治療腦缺血相關的疾病、缺血后炎癥、驚厥、預防和治療缺血性腦神經元損傷和壞死相關疾病。
8、本發明還涵蓋用于合成本發明化合物或其藥學上可接受的鹽的方法。
9、某些本文描述的化合物可以各種立體異構體或互變異構體形式存在。立體異構體是僅在其空間排列有區別的化合物。當本公開化合物通過結構被命名或顯示而沒有指明立體化學時,要理解,該名稱或結構包括所有可能的立體異構體、幾何異構體,包括基本上純的立體或幾何異構體及其組合。
1.化合物或其藥學上可接受的鹽,其中所述化合物選自:
2.藥物組合物,其包含權利要求1中所述的化合物或其藥學上可接受的鹽與一種或多種藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
3.權利要求1中所述的化合物或其藥學上可接受的鹽用于預防或治療腦缺血相關的疾病、缺血后炎癥、驚厥、預防和治療缺血性腦神經元損傷和壞死相關疾病。