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一種抑制乙型肝炎病毒表達的反義寡核苷酸的制作方法

文檔序號:41773559發(fā)布日期:2025-04-29 18:45閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種修飾的反義寡核苷酸,其具有式(i)所示的結(jié)構(gòu):

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的反義寡核苷酸,其中,所述x和z中的所有核苷均包含2’-o-甲氧基乙基糖。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的反義寡核苷酸,所述反義寡核苷酸中所有核苷間的鍵均為硫代磷酸酯鍵。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的反義寡核苷酸,所述反義寡核苷酸中所有胞嘧啶各自獨立地任選地為5位-甲基修飾的胞嘧啶,優(yōu)選地,所述反義寡核苷酸中所有胞嘧啶均為5位-甲基修飾的胞嘧啶。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的反義寡核苷酸,其包含如seq?id?no:26~seq?id?no:372所示的核苷酸序列之一。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的反義寡核苷酸,其任選地包含遞送載體部分,優(yōu)選地,所述遞送載體部分為包含asgp-r靶向部分或膽固醇綴合物部分,優(yōu)選地,所述反義寡核苷酸的3’末端或5’末端通過磷酸酯基團、硫代磷酸酯基團或磷酸基團與asgp-r靶向部分連接。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的反義寡核苷酸,所述asgp-r靶向部分包含galnac或其衍生物;優(yōu)選地,所述asgp-r靶向部分包含通過二價或三價分支接頭連接的galnac或其衍生物;更優(yōu)選地,所述asgp-r靶向部分為l-96或daw40007-4,其中,所述l-96和daw40007-4結(jié)構(gòu)分別為:

8.一種組合物,其包含如權(quán)利要求1-7中任一項所述的反義寡核苷酸或其鹽,以及藥學上可接受的輔料和稀釋劑中的至少之一。

9.權(quán)利要求1-7中任一項所述的反義寡核苷酸或權(quán)利要求8所述的組合物在制備藥物中的用途,所述藥物用于治療主體中hbv相關(guān)疾病、病癥或病狀,其中所述疾病、病癥或病狀是黃疸、肝纖維化、肝炎、肝硬化、血清肝炎、肝衰竭、肝癌、彌漫性肝細胞炎癥性疾病、噬血細胞綜合征、hbv病毒血癥或與肝臟疾病相關(guān)的移植。

10.權(quán)利要求1-7中任一項所述的反義寡核苷酸或權(quán)利要求8所述的組合物在制備藥物中的用途,所述藥物用于降低hbv感染的主體中的hbsag水平。


技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種抑制乙型肝炎病毒表達的反義寡核苷酸,還涉及其藥物組合物。本發(fā)明所述反義寡核苷酸或/和其藥物組合物可制備用于治療和/或預防乙型肝炎疾病的藥物。

技術(shù)研發(fā)人員:舒志愚,左應林,鄒致富,陳慧夢,徐鴻桂,李靜,汪璞
受保護的技術(shù)使用者:廣東東陽光藥業(yè)股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/4/28
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