麻豆精品无码国产在线播放,国产亚洲精品成人AA片新蒲金,国模无码大尺度一区二区三区,神马免费午夜福利剧场

雙環雜芳基類BRAF負變構調節劑及其制備方法與應用與流程

文檔序號:41773102發布日期:2025-04-29 18:44閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.雙環雜芳基類braf負變構調節劑,其特征在于,結構通式或其成藥上可接受的鹽如ⅰ所示:

2.如權利要求1所述的雙環雜芳基類braf負變構調節劑,其特征在于,所述結構通式或其成藥上可接受的鹽包括:

3.如權利要求1所述的雙環雜芳基類braf負變構調節劑的制備方法,其特征在于,具體步驟包括:

4.如權利要求3所述的雙環雜芳基類braf負變構調節劑的制備方法,其特征在于,步驟(1)中,所述氨基取代的吡啶類/苯類/吡咯類化合物為4-甲基-2-氨基吡啶,2-氨基吡啶,5-氟-3-氨基吡啶,2-氨基吡咯,苯胺或3-氨基吡啶中的任意一種;所述氨基取代的吡啶類/苯類/吡咯類化合物與4-氯乙酰乙酸乙酯、多聚磷酸的摩爾比為1:1-2:1。

5.如權利要求3所述的雙環雜芳基類braf負變構調節劑的制備方法,其特征在于,步驟(2)中,所述苯酚類/苯硫酚類化合物為3-硝基苯酚,2-甲基-5-硝基苯酚,2-甲基-4-硝基苯酚,2-甲基-5-硝基苯硫酚,2-甲基-5-芐氧基苯酚或2-甲基-4-芐氧基苯酚中的任意一種;所述堿性物質為氫氧化鈉,碳酸鉀,氫氧化鉀,碳酸鈉或碳酸氫鈉中的任意一種;所述有機溶劑為乙腈,丙酮,乙醇,甲醇,二氯甲烷,乙酸乙酯,氯仿,四氯化碳,甲苯,二甲基亞砜,n,n-二甲基甲酰胺和n,n-二甲基乙酰胺中的至少一種;所述苯酚類/苯硫酚類化合物與堿性物質,化合物i的摩爾比為1-2:3:1。

6.如權利要求3所述的雙環雜芳基類braf負變構調節劑的制備方法,其特征在于,步驟(3)中,所述混合溶劑為體積比2:2:1的乙醇,乙酸和水;所述還原性金屬為鐵或鋅;所述化合物ii與還原性金屬的摩爾比為1:5-8;

7.如權利要求3所述的雙環雜芳基類braf負變構調節劑的制備方法,其特征在于,步驟(5)中,所述有機溶劑為甲醇,乙醇,二甲基亞砜,n,n-二甲基甲酰胺和n,n-二甲基乙酰胺中的至少一種;所述雷尼鎳和化合物iv的摩爾比為0.5:1;

8.權利要求1所述的雙環雜芳基類braf負變構調節劑在制備抗腫瘤藥物中的應用。

9.如權利要求8所述的應用,其特征在于,所述抗腫瘤藥物包含所述雙環雜芳基類braf負變構調節劑的結構通式或其成藥上可接受的鹽作為活性組分以及藥學上可接受的賦形劑。

10.如權利要求8所述的應用,其特征在于,所述抗腫瘤藥物是通過靶向野生型brafwt及其突變體brafv600e激酶進行干預,可治療和/或預防包括甲狀腺、黑色素瘤、結直腸癌、非小細胞肺癌有關疾病。


技術總結
本發明提供雙環雜芳基類BRAF負變構調節劑及其制備方法與應用,雙環雜芳基類BRAF負變構調節劑的結構通式或其成藥上可接受的鹽如Ⅰ所示,本發明合成了強效、成藥性好的靶向BRAF激酶的雙環雜芳基類BRAF負變構調節劑,克服BRAF蛋白二聚化引發的耐藥現象。經試驗例驗證,本發明合成的化合物對BRAFWT、BRAFV600E及經慢病毒瞬轉構建的p61?BRAFV600E腫瘤耐藥細胞系表現出顯著的抑制細胞增殖的活性,同時具有顯著的激酶抑制活性,應用前景良好;Ⅰ。

技術研發人員:黃萍,閆輝輝,葛明華,張軼雯,潘宗富,陳佳祎
受保護的技術使用者:浙江省人民醫院
技術研發日:
技術公布日:2025/4/28
當前第2頁1 2 
網友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點贊!
1
主站蜘蛛池模板: 扶风县| 托克托县| 襄樊市| 荆州市| 肥城市| 密云县| 会理县| 多伦县| 盐津县| 湟源县| 奈曼旗| 衡水市| 东丽区| 库车县| 拉萨市| 剑河县| 永胜县| 涟水县| 万荣县| 库车县| 青岛市| 兴隆县| 永胜县| 河津市| 嘉峪关市| 合山市| 高邮市| 汉中市| 天峨县| 东丰县| 扶风县| 罗山县| 女性| 定安县| 准格尔旗| 清河县| 陆良县| 天长市| 静宁县| 蛟河市| 蓝山县|