1.雙環雜芳基類braf負變構調節劑,其特征在于,結構通式或其成藥上可接受的鹽如ⅰ所示:
2.如權利要求1所述的雙環雜芳基類braf負變構調節劑,其特征在于,所述結構通式或其成藥上可接受的鹽包括:
3.如權利要求1所述的雙環雜芳基類braf負變構調節劑的制備方法,其特征在于,具體步驟包括:
4.如權利要求3所述的雙環雜芳基類braf負變構調節劑的制備方法,其特征在于,步驟(1)中,所述氨基取代的吡啶類/苯類/吡咯類化合物為4-甲基-2-氨基吡啶,2-氨基吡啶,5-氟-3-氨基吡啶,2-氨基吡咯,苯胺或3-氨基吡啶中的任意一種;所述氨基取代的吡啶類/苯類/吡咯類化合物與4-氯乙酰乙酸乙酯、多聚磷酸的摩爾比為1:1-2:1。
5.如權利要求3所述的雙環雜芳基類braf負變構調節劑的制備方法,其特征在于,步驟(2)中,所述苯酚類/苯硫酚類化合物為3-硝基苯酚,2-甲基-5-硝基苯酚,2-甲基-4-硝基苯酚,2-甲基-5-硝基苯硫酚,2-甲基-5-芐氧基苯酚或2-甲基-4-芐氧基苯酚中的任意一種;所述堿性物質為氫氧化鈉,碳酸鉀,氫氧化鉀,碳酸鈉或碳酸氫鈉中的任意一種;所述有機溶劑為乙腈,丙酮,乙醇,甲醇,二氯甲烷,乙酸乙酯,氯仿,四氯化碳,甲苯,二甲基亞砜,n,n-二甲基甲酰胺和n,n-二甲基乙酰胺中的至少一種;所述苯酚類/苯硫酚類化合物與堿性物質,化合物i的摩爾比為1-2:3:1。
6.如權利要求3所述的雙環雜芳基類braf負變構調節劑的制備方法,其特征在于,步驟(3)中,所述混合溶劑為體積比2:2:1的乙醇,乙酸和水;所述還原性金屬為鐵或鋅;所述化合物ii與還原性金屬的摩爾比為1:5-8;
7.如權利要求3所述的雙環雜芳基類braf負變構調節劑的制備方法,其特征在于,步驟(5)中,所述有機溶劑為甲醇,乙醇,二甲基亞砜,n,n-二甲基甲酰胺和n,n-二甲基乙酰胺中的至少一種;所述雷尼鎳和化合物iv的摩爾比為0.5:1;
8.權利要求1所述的雙環雜芳基類braf負變構調節劑在制備抗腫瘤藥物中的應用。
9.如權利要求8所述的應用,其特征在于,所述抗腫瘤藥物包含所述雙環雜芳基類braf負變構調節劑的結構通式或其成藥上可接受的鹽作為活性組分以及藥學上可接受的賦形劑。
10.如權利要求8所述的應用,其特征在于,所述抗腫瘤藥物是通過靶向野生型brafwt及其突變體brafv600e激酶進行干預,可治療和/或預防包括甲狀腺、黑色素瘤、結直腸癌、非小細胞肺癌有關疾病。