專利名稱：洋蟲在制備耐缺氧的藥物或保健食品中的應用及制備方法
技術領域：
本發明公開了一種藥用昆蟲洋蟲的新用途，特別是洋蟲在制備具有耐缺氧作用的藥物或保健食品中的應用及其制備的方法。
背景技術：
氧，是正常生命活動中不可缺少的物質。當組織得不到充足的氧，或不能充分利用氧時，組織的代謝、機能、甚至形態結構都可能發生異常變化，這一病理過程稱為缺氧。
引起缺氧的因素很多，例如高原作業、航天飛行、潛水等；此外，化學藥品中毒、一氧化碳中毒、貧血、呼吸功能不全、心功能不全、休克等也會引起人體缺氧而出現程度不同的身體不適，嚴重時會危及生命。在國家實施西部大開發戰略以來，尤其是青藏鐵路開通之后，對由高原缺氧引發的高原病的防治工作突顯重要與緊迫。所謂高原病是指人短時間進入海拔3000米以上的地區，所引起的一種與低氣壓有關的癥狀，如頭痛、惡心、疲勞、厭食等，嚴重者可出現高原性肺水腫、高原性腦水腫、心衰等不良事件。上述癥狀如得不到及時處理，可導致死亡。
目前，對于高原缺氧的預防主要是通過習服鍛煉，但它受限于時間、地點等客觀條件；對于缺氧的治療主要有三種方法(1)撤離缺氧地區(2)吸入高壓氧(3)藥物治療。前兩種方法效果明顯，但也往往因條件限制不能立即實施。藥物治療，有西藥和中藥。西藥主要包括乙酰唑胺、地塞米松等，但此類藥物存在不可忽視的嚴重副作用，如乙酰唑胺為利尿劑，易造成尿量多及脫水，使其應用受到一定限制。常用的中藥包括人參、紅景天、刺五加和銀杏葉等，對缺氧都具有一定的防治作用，但可供選擇的種類畢竟有限。所以，尋找具有耐缺氧作用、療效高、副作用小的新藥源，對提高人民身體健康水平，保障高原建設者和旅游者的健康，具有重要的現實意義。

發明內容
發明目的本發明提供一種藥用昆蟲洋蟲在制備具有耐缺氧作用的藥物或保健食品中的應用及其制備的方法，其目的在于解決現有的具有耐缺氧作用的藥物使用受到條件限制、藥源少、及某些藥物存在副作用等問題。
技術方案本發明是通過以下技術方案來實現的洋蟲在制備具有耐缺氧作用的藥物或保健食品中的應用。
所述的洋蟲，異名九龍蟲，為鞘翅目擬步蟲科昆蟲的全蟲，拉丁名為Martianus dermestoides chevr.
一種洋蟲在制備具有耐缺氧作用藥物的制備方法，其特征在于以單獨的洋蟲或其提取物為原料，或者用洋蟲加輔料，或者用洋蟲提取物加輔料，按片劑、口服液、丸劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑的常規制劑工藝制成片劑、口服液、丸劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑，其中洋蟲或其提取物用量占總制劑量重量的10～100％。
洋蟲或其提取物與其他藥物配伍制成復方制劑，其中洋蟲用量占總制劑量重量的50％～90％。
采用單獨的洋蟲為原料，是將洋蟲干燥、粉碎、過篩制成干粉，制備成片劑、膠囊劑、散劑、丸劑；或將洋蟲加水研磨制成洋蟲混懸液。
洋蟲的提取物是用水對洋蟲進行提取，制備成水煎液；或洋蟲的水提液經乙醇沉淀、過濾、上清液回收乙醇后所得的濃縮液，通過噴霧干燥制備成干粉，可直接用于制備膠囊劑、顆粒劑。
優點及效果洋蟲，異名九龍蟲(Martianus dermestoides chevr.)，為鞘翅目擬步蟲科昆蟲的全蟲，分布于菲律賓、越南、印度尼西亞、南太平洋菲吉群島，在我國海南島、江蘇、浙江、福建、廣東等地有飼養。據《中藥大辭典》記載，洋蟲具有活血祛瘀、溫中理氣的功效，主治勞傷咳嗽、吐血、中風癱瘓、跌打損傷、心胃氣痛、噎膈反胃。此外，書中還收載了洋蟲治療五勞七傷、勞嗽、痢疾等的驗方。
另據文獻[金長煉，洋蟲中氨基酸、脂肪酸、微量元素及抗氧化成分的研究.中國中醫藥科技，1997；4(2)89]報道，洋蟲中所含的營養成分十分豐富，含有16種氨基酸，其中，蘇氨酸、纈氨酸、蛋氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸皆為人體必需氨基酸，氨基酸以生藥重量計的相對含量，總氨基酸為33.06％，人體必需氨基酸為12.07％。此外，洋蟲中還含有10種人體必需的微量元素和鈣鎂常量元素以及大量的不飽和脂肪酸，其中不飽和脂肪酸的含量以生藥計為17.65％。所以，人們對洋蟲的關注和研究越來越多。包括對其飼養方法，化學成分，藥理毒理等方面都進行了研究，并取得了一些進展。本發明在進行洋蟲的藥理實驗中，就發現了洋蟲的耐缺氧作用。
洋蟲飼養繁殖迅速，藥用范圍廣泛。其藥用價值，國內已有研究，但尚無用于耐缺氧的報告。本發明中的動物實驗結果顯示，洋蟲的耐缺氧作用確切，將其用于耐缺氧，拓寬了其藥用范圍，開發出了其潛在價值，豐富了具有耐缺氧作用的藥物種類，造福于人類健康。
具體實施例方式下面通過實施例對本發明進行詳細闡述實施例一按下列配方制成洋蟲片劑(所用含量均為重量百分含量)

(1)洋蟲烘干、粉碎過100目篩，得洋蟲干粉；(2)乳糖粉碎，過100目篩；淀粉過100目篩；(3)取過篩后淀粉40g與400ml蒸餾水混合，配制成10％淀粉糊備作粘合劑；(4)將500g洋蟲干粉、250g過篩后乳糖及200g過篩后淀粉混勻，加入配制的粘合劑制成軟材，過16目篩制成顆粒；(5)將濕顆粒置于50℃干燥箱內，鼓風干燥3小時；(6)干燥顆粒經16目篩整粒后，加入10g硬脂酸鎂，混合均勻，滅菌；(7)以直徑90mm平沖壓片即得洋蟲片劑。
實施例二按下列配方制得洋蟲口服液(所用含量均為g/100ml)


(1)洋蟲500g，用水煎煮2次，合并提取液，濃縮至500ml，得洋蟲提取濃縮液；(2)取100gHPMC與3000ml蒸餾水混合，配制成HPMC水溶液；(3)將500ml洋蟲提取濃縮液、2.5g阿斯巴甜、40g檸檬酸與40g山梨酸鉀在攪拌下加入到HPMC水溶液中，使之混合均勻。
(4)所得溶液加適量蒸餾水定容至5000ml，混勻，滅菌，分裝，即得洋蟲口服液。
實施例三按下列配方制得洋蟲復方膠囊(所用含量均為重量百分含量)

(1)洋蟲水煎液經乙醇沉淀、過濾、上清液回收乙醇、濃縮、噴霧干燥，得洋蟲提取物干粉，過100目篩；(2)淀粉進行預處理，過100目篩；(3)將400g洋蟲提取物干粉、50g紅景天標準提取物與50g淀粉充分混合均勻，滅菌；(4)將混勻的藥物填充到2號空膠囊即得洋蟲復方膠囊。
實施例四操作同例三，不同之處在于配方中洋蟲提取物干粉用量占整個制劑含量的50％，紅景天標準提取物用量占整個制劑含量的40％。
實施例五按下列配方制成洋蟲膠囊(所用含量均為重量百分含量)

(1)洋蟲烘干、粉碎過100目篩，得洋蟲干粉100g；(2)將洋蟲干粉填充到2號空膠囊即得洋蟲膠囊；實施例六按下列配方制成洋蟲散劑(所用含量均為重量百分含量)

(1)洋蟲烘干、粉碎過100目篩，得洋蟲干粉400g；(2)淀粉過100目篩，得1600g；(3)將400g洋蟲干粉與1600g淀粉混合均勻，滅菌，即得洋蟲散劑；實施例七按下列配方制成洋蟲丸劑(所用含量均為重量百分含量)

(1)洋蟲烘干、粉碎過100目篩，得洋蟲干粉100g；(2)煉蜜100g；(3)將100g洋蟲干粉與100g煉蜜充分混合，制丸，烘干，墨灰包衣，打光即得洋蟲丸劑；
實施例八按下列配方制成洋蟲顆粒劑(所用含量均為重量百分含量)

(1)洋蟲水煎煮，經乙醇沉淀、過濾、上清液回收乙醇、濃縮、噴霧干燥，得洋蟲提取物干粉100g；(2)蔗糖過100目篩，得40g；糊精過100目篩，得10g；(3)100g洋蟲提取物干粉，40g蔗糖、10g糊精三種原輔料，經制粒，干燥，整粒，即得洋蟲顆粒劑。
由于洋蟲中具有豐富的氨基酸、脂肪酸、微量元素，所以洋蟲作為保健食品中的原料，可以與其他的保健食品混合食用，如蜂蜜、蜂王漿、各種飲品或其他營養口服液等。
實驗部分關于洋蟲的耐缺氧作用，我們采用了篩選抗高原反應藥的常用動物實驗方法進行的。具體動物實驗如下實驗樣品的制備動物試驗所用樣品，選用洋蟲混懸液和洋蟲水煎液兩種1)洋蟲混懸液的制備取洋蟲16克，蒸餾水100ml研磨成勻漿，過濾得洋蟲混懸液高劑量，將其用蒸餾水稀釋一倍即為中劑量，將中劑量加蒸餾水稀釋一倍即為低劑量。腹腔給藥時用生理鹽水替換蒸餾水。小鼠斷頭模型時，用2％的甲基纖維素水溶液替換蒸餾水。
2)洋蟲水煎液的制備取洋蟲100克，粉碎，加蒸餾水750ml，煎煮45分鐘，過濾，如此反復煎煮3次，合并濾液，濃縮成50ml，即得水煎液高劑量，將其稀釋一倍即得中劑量，將中劑量稀釋一倍即得低劑量。
1.小鼠常壓缺氧實驗1)洋蟲水煎液的小鼠常壓缺氧實驗選擇健康昆明種小鼠56只，雌性，體重19-22克，共分4組，每組14只，第1、2組為洋蟲(MDC)水煎液中劑量組和高劑量組，第3組為陽性對照藥銀杏葉片(YXY)組，銀杏葉片為寧波立華制藥有限公司生產，批準文號為國藥準字Z20027950，給藥劑量以總黃酮醇苷計為19.2mg/kg，第4組為空白對照組。各組均灌胃給藥，0.4ml/20g，每日1次，連續給藥3日，于末次給藥1小時后，將各組小鼠分別置入盛有15克鈉石灰的250ml廣口瓶內(每瓶只放一只小鼠)，凡士林涂沫瓶口，使之不漏氣，蓋上瓶蓋，立即計時，直至小鼠呼吸停止。以小鼠在密閉廣口瓶中存活時間為指標，比較各組小鼠缺氧存活時間，統計方法為t檢驗，結果見表1表1洋蟲水煎液對小鼠常壓密閉缺氧存活時間的影響

*P＜0.05，**P＜0.01與空白對照組比較2)洋蟲混懸液的小鼠常壓缺氧實驗選擇健康昆明種小鼠36只，雌雄各半，體重18-19克，分成3組，每組12只，前兩組為洋蟲(MDC)中劑量、高劑量2個劑量組，第三組為空白對照組。各組腹腔注射給藥，給藥組為MDC生理鹽水混懸液，空白組給予生理鹽水，給藥容積為0.3ml/20g，給藥后15min，將各組小鼠分別置入盛有15g鈉石灰的250ml廣口瓶內(每瓶只放一只小鼠)，用凡士林涂抹瓶口，使之不漏氣，立即記時，直至小鼠呼吸停止。以小鼠在密閉廣口瓶中存活時間為指標，比較各組小鼠缺氧存活時間。統計方法為t檢驗，結果見表2表2洋蟲混懸液對小鼠常壓密閉缺氧存活時間的影響

***P＜0.001與空白對照組比較從表1、2可以看出，無論是洋蟲水煎液還是混懸液，MDC中、高劑量組均可延長小鼠在常壓密閉條件下的存活時間，且與空白對照組比較，差異具有顯著意義。
2.小鼠低壓缺氧實驗選擇健康昆明種小鼠48只，雌雄各半，體重18-22g，分成2組，每組24只，一組為洋蟲混懸液(MDC)高劑量組，另一組為空白對照組，各組小鼠腹腔注射給藥，給藥組為MDC生理鹽水混懸液，空白組給予生理鹽水，給藥體積0.3ml/20g，給藥15min后，將給藥組與空白組各6只小鼠同時置入減壓缺氧裝置中，真空泵分-0.035Mpa、-0.045Mpa、-0.060Mpa(分別相當于海拔3500m、5000m、7000m)三個梯度進行減壓，前兩個梯度各維持20min，壓力達到第三個梯度后，動物開始死亡，當裝置中實驗動物死亡一半時恢復常壓，實驗如此進行4次，累積各組動物死亡和存活數，進行x2統計，結果見表3表3洋蟲混懸液對正常小鼠低壓缺氧存活率的影響

**P＜0.01與空白對照組比較從表3可以看出，MDC高劑量組動物存活率為79.18％，與空白組比較差異顯著。
3.小鼠斷頭所致腦缺血缺氧實驗1)洋蟲混懸液的小鼠斷頭所致腦缺血缺氧實驗選健康昆明種小鼠103只，雌雄兼用，體重18-24克，隨機分為6組，第1、2、3組分別為洋蟲混懸液(MDC)低、中、高劑量組，第4、5組分別為陽性對照藥利舒康膠囊(LSK)的低、高劑量組，陽性對照藥的劑量分別為0.6g/kg和1.8g/kg，第6組為空白組。各組均灌胃給藥，給藥組為MDC 2％甲基纖維素水混懸液，空白對照組為溶劑2％甲基纖維素水溶液，給藥容積為0.4ml/20g，給藥后1小時，在小鼠耳后將其斷頭，分別記錄斷頭后小鼠張口呼吸持續時間，用t檢驗法對指標進行統計學處理，結果見表4表4洋蟲混懸液對小鼠斷頭后呼吸持續時間的影響


**P＜0.01，***P＜0.001與空白對照組比較從表4可以看出，洋蟲低、中劑量組與利舒康膠囊低劑量組作用相當，洋蟲高劑量組與利舒康高劑量組作用相當。利舒康膠囊為青海益新藥業生產的復方專利產品，批準文號為國藥準字Z20025932，主要成分為手掌參、甘青青蘭和紅景天等，目前常用于高原病的預防和治療。
2)洋蟲水煎液的小鼠斷頭所致腦缺血缺氧實驗選擇健康昆明種小鼠60只，雌雄兼有，分成4組，第1、2、3組分別為洋蟲水煎液低、中、高3個劑量組，第4組為空白對照組，各組均灌胃給藥，灌胃體積0.4ml/20g，每天給藥一次，連續給藥3日，末次給藥后1小時，在小鼠耳后將其斷頭，分別記錄斷頭后小鼠張口呼吸持續時間，用t檢驗法對指標進行統計學處理，結果見表5表5洋蟲水煎液對小鼠斷頭后呼吸持續時間的影響


*P＜0.05，**P＜0.01與空白對照組比較由上表可以看出，洋蟲水煎液中劑量和高劑量組均可延長小鼠斷頭后呼吸持續時間，且與空白對照組比較，差異顯著。
權利要求
1.洋蟲在制備具有耐缺氧的藥物或保健食品中的應用。
2.根據權利要求1所述的一種洋蟲在制備具有耐缺氧的藥物或保健食品中的應用，其特征在于所述的洋蟲，異名九龍蟲，為鞘翅目擬步蟲科昆蟲的全蟲，拉丁名為Martianus dermestoides chevr。
3.一種如權利要求1所述的洋蟲在制備具有耐缺氧的藥物的制備方法，其特征在于以單獨的洋蟲或其提取物為原料，或者用洋蟲加輔料，或者用洋蟲提取物加輔料，按片劑、口服液、丸劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑的常規制劑工藝制成片劑、口服液、丸劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑，其中洋蟲或其提取物用量占總制劑量重量的10～100％。
4.根據權利要求3所述的洋蟲在制備具有耐缺氧的藥物的制備方法，其特征在于洋蟲或其提取物與其他藥物配伍制成復方制劑，其中洋蟲用量占總制劑量重量的50％～90％。
5.根據權利要求3所述的洋蟲在制備具有耐缺氧的藥物的制備方法，其特征在于采用單獨的洋蟲為原料，是將洋蟲干燥、粉碎、過篩制成干粉，制備成片劑、膠囊劑、散劑、丸劑；或將洋蟲加水研磨制成洋蟲混懸液。
全文摘要
本發明公開了一種藥用昆蟲洋蟲的新用途，用其可制備成具有耐缺氧作用的藥物或保健食品。用單獨的洋蟲或其提取物為原料，或者用洋蟲加輔料，或者用洋蟲提取物加輔料，可將其制備成片劑、口服液、丸劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑等各種劑型。本發明的目的在于解決現有的具有耐缺氧作用的藥物使用受到條件限制、藥源少、及某些存在副作用等問題。本發明中的動物實驗結果顯示，洋蟲具有確切的耐缺氧作用，可對其進行適當處理，單方或復方，按照常規制劑工藝，可以制備成具有耐缺氧作用的藥物。
文檔編號A23L1/30GK101032524SQ20071001096
公開日2007年9月12日 申請日期2007年4月13日 優先權日2007年4月13日
發明者周聯波, 周秀云, 許紹衡, 張少石, 焉杰, 安靜嫻 申請人:東北制藥總廠