用于促進(jìn)鎂吸收和/或鎂保留的組合物發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及用于促進(jìn)鎂吸收和/或鎂保留的組合物。該組合物用于哺乳動(dòng)物、優(yōu)選用于人、更優(yōu)選用于嬰兒。發(fā)明背景鎂(Mg)是第二最大量的細(xì)胞內(nèi)陽(yáng)離子，并且總體上是第四最大量的陽(yáng)離子。幾乎所有使用磷作為能量來(lái)源的酶過(guò)程都需要鎂來(lái)活化。鎂幾乎涉及生物化學(xué)代謝的每個(gè)方面(例如，DNA和蛋白質(zhì)合成、糖酵解、氧化磷酸化)。幾乎所有涉及磷反應(yīng)的酶(例如，三磷酸腺苷酶[ATPase])都需要鎂來(lái)活化。鎂用作RNA、DNA和核糖體的分子穩(wěn)定劑。因?yàn)殒V在細(xì)胞內(nèi)與ATP結(jié)合，所以細(xì)胞內(nèi)鎂濃度的轉(zhuǎn)變可以有助于調(diào)節(jié)細(xì)胞的生物能學(xué)，例如線粒體呼吸。鎂在成年人中的全身含量大約是2,000mEq或24g。全身的鎂的約60%位于骨中，并且剩余部分在軟組織中。通常，鎂的血漿濃度范圍為1.8-2.5mEq/L。這其中約三分之一是與蛋白質(zhì)結(jié)合的。游離(即未結(jié)合)部分的鎂被認(rèn)為是活性組分。鎂在健康的個(gè)體中主要在小腸中以取決于膳食攝入的速率來(lái)吸收。吸收主要在空腸和回腸中通過(guò)離子擴(kuò)散(被動(dòng))，并且以低管腔濃度通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程發(fā)生。乙狀結(jié)腸也具有一定的鎂吸收能力。建議的最小的每日攝入量是0.3mEq/kg體重，以防止缺乏。嬰兒和兒童傾向于比成年人具有更高的每日需求。腎是吸收的Mg的主要排泄器官。每天在尿中Mg的平均排泄通常在2至5mmol之間變化。鎂缺乏和低鎂血癥往往是無(wú)癥狀的。然而，嚴(yán)重的有癥狀的低鎂血癥可以臨床表現(xiàn)為抽搐和全身性發(fā)作。早期表現(xiàn)可以包括肌肉痙攣、惡心、嘔吐和嗜睡。盡管沒(méi)有綜合性研究已經(jīng)解決了低鎂血癥按年齡組劃分的實(shí)際發(fā)生率，但是新生兒、特別是早產(chǎn)嬰兒更容易患低鎂血癥。實(shí)際上，早產(chǎn)被認(rèn)為是Mg缺乏的主要的危險(xiǎn)因素之一(CaddellJL.Magnesiuminperinatalcareandinfanthealth.MagnesTraceElem1991;10(2-4):229-50)。早產(chǎn)嬰兒中缺乏的高風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵原因是鎂在體內(nèi)儲(chǔ)存有限以及在這些嬰兒的加速的生長(zhǎng)速率中骨和細(xì)胞對(duì)鎂固有的高需求。鎂缺乏可以增加嚴(yán)重的新生兒并發(fā)癥(例如顱內(nèi)出血、腦室周圍白質(zhì)軟化或支氣管肺發(fā)育不良)的風(fēng)險(xiǎn)，以及終生后遺癥(例如腦性癱瘓和慢性肺病)的風(fēng)險(xiǎn)(CaddellJL,GrazianiLJ,WiswellTE等人,Thepossibleroleofmagnesiuminprotectionofprematureinfantsfromneurologicalsyndromesandvisualimpairmentsandareviewofsurvivalofmagnesium-exposedprematureinfants.MagnesRes1999;12(3):201-16；CaddellJL.Evidenceformagnesiumdeficiencyinthepathogenesisofbronchopulmonarydysplasia(BPD).MagnesRes1996;9(3):205-16.)因此，需要用于促進(jìn)鎂吸收和/或鎂保留的營(yíng)養(yǎng)組合物，特別在嬰兒和幼兒、優(yōu)選嬰兒中，他們是早產(chǎn)的或具有低出生體重(LBW)或經(jīng)歷了宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩(IUGR)或患有吸收不良、慢性腹瀉、短腸綜合征和/或由于營(yíng)養(yǎng)不良(例如宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)欠佳)和/或疾病導(dǎo)致的生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。已知寡糖(特別是果寡糖和菊糖)以劑量依賴的方式促進(jìn)鎂吸收和/或保留。要觀察到陽(yáng)性效果，往往需要中到高劑量(相當(dāng)于高于膳食攝入的5%)的寡糖。但是，胃腸道對(duì)這些中到高劑量的耐受性往往較弱，并且導(dǎo)致腹部的膨脹和疼痛、腸胃氣脹以及在某些情況下腹瀉。因此，需要新的營(yíng)養(yǎng)組合物，其可以在低劑量下促進(jìn)鎂吸收和/或鎂保留，不伴隨胃腸道的癥狀并且具有很好的消化耐受性。在年輕的哺乳動(dòng)物、特別是在嬰兒和兒童、優(yōu)選嬰兒中、還有年輕的寵物中，對(duì)這種營(yíng)養(yǎng)干預(yù)具有更廣泛的需要。需要這樣一種干預(yù)，其通過(guò)促進(jìn)吸收和/或保留，在人和動(dòng)物中、特別是在年輕的哺乳動(dòng)物中誘導(dǎo)足夠水平的鎂的維持。發(fā)明概述本發(fā)明人已令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，施用特別的寡糖混合物、任選與至少一種長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸(LC-PUFA)和/或至少一種益生菌組合，在促進(jìn)鎂吸收和/或鎂保留中特別有效。因此，本發(fā)明提供了包含寡糖混合物的組合物，所述混合物包含至少一種N-乙酰化的寡糖、至少一種唾液酸化的寡糖和至少一種中性寡糖，其促進(jìn)鎂吸收和/或鎂保留。本發(fā)明的組合物優(yōu)選是營(yíng)養(yǎng)組合物。該組合物優(yōu)選還包含至少一種LC-PUFA。該組合物優(yōu)選還包含至少一種益生菌。如果存在LC-PUFA的話，其優(yōu)選選自花生四烯酸(ARA)和二十二碳六烯酸(DHA)，更優(yōu)選所述LC-PUFA是ARA和DHA的混合物。如果存在益生菌的話，其優(yōu)選選自益生細(xì)菌菌株，更優(yōu)選益生菌是乳桿菌屬(lactobacillus)或雙歧桿菌屬(bifidobacterium)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，益生菌是鼠李糖乳桿菌(Lactobacillusrhamnosus)、乳雙歧桿菌(Bifidobacteriumlactis)和路氏乳桿菌(Lactobacillusreuteri)。在甚至更優(yōu)選的實(shí)施方案中，益生菌是乳雙歧桿菌。中性寡糖優(yōu)選選自果寡糖(FOS)和半乳寡糖(GOS)，優(yōu)選GOS。在一個(gè)實(shí)施方案中，寡糖混合物可以衍生自動(dòng)物乳，例如牛、山羊、綿羊或水牛的乳中的一種或多種。例如，它是通過(guò)牛乳的級(jí)分并且進(jìn)一步酶處理得到的。在第二個(gè)實(shí)施方案中，寡糖混合物可以使用酶、化學(xué)-酶和/或化學(xué)方法制備。在第三個(gè)實(shí)施方案中，寡糖混合物可以使用酵母和/或細(xì)菌發(fā)酵技術(shù)制備。例如，遺傳修飾或不經(jīng)遺傳修飾表達(dá)適合的酶(例如糖苷酶和/或糖基轉(zhuǎn)移酶)的酵母和/或細(xì)菌細(xì)胞可以用于這個(gè)目的。本發(fā)明的組合物優(yōu)選用于嬰兒，其為早產(chǎn)的或具有低出生體重(LBW)或經(jīng)歷了宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩(IUGR)或患有吸收不良、慢性腹瀉、短腸綜合征和/或由于營(yíng)養(yǎng)不良(例如宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)欠佳)和/或疾病導(dǎo)致的生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。發(fā)明詳述本文所用的下列術(shù)語(yǔ)具有下列含義。術(shù)語(yǔ)“兒童”表示出生階段至青春期的人。成年人是年長(zhǎng)于兒童的人。術(shù)語(yǔ)“嬰兒”表示年齡在12個(gè)月以下的兒童。術(shù)語(yǔ)“早產(chǎn)嬰兒”(或“早產(chǎn)兒”)表示小于37周孕齡出生的嬰兒。術(shù)語(yǔ)“低出生體重嬰兒”表示活產(chǎn)體重小于2,500g的嬰兒。術(shù)語(yǔ)“幼兒”表示年齡在1至3歲的兒童。術(shù)語(yǔ)“嬰兒配方”表示旨在用于生命第一個(gè)4至6個(gè)月的嬰兒的特別營(yíng)養(yǎng)用途并且本身滿足該類人營(yíng)養(yǎng)需求的食物(1991年5月14日EuropeanCommissionDirective91/321/EEC第1.2款關(guān)于嬰兒配方和后續(xù)配方)。術(shù)語(yǔ)“早產(chǎn)嬰兒配方”表示旨在用于早產(chǎn)嬰兒的嬰兒配方。術(shù)語(yǔ)“人乳增強(qiáng)劑”表示用于增加喂食給早產(chǎn)嬰兒或低出生體重嬰兒的母乳中熱量、蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)和維生素的補(bǔ)充劑。術(shù)語(yǔ)“后續(xù)配方”表示旨在用于年齡大于4個(gè)月嬰兒的特別營(yíng)養(yǎng)用途并且構(gòu)成該類人漸進(jìn)式多樣化膳食的主要液體成分的食物。術(shù)語(yǔ)“起始嬰兒配方”表示旨在用于生命的第一個(gè)4至6個(gè)月嬰兒的特別營(yíng)養(yǎng)用途的食物。術(shù)語(yǔ)“嬰兒食物”表示旨在用于生命的第一年的嬰兒的特別營(yíng)養(yǎng)用途的食物。術(shù)語(yǔ)“嬰兒谷物組合物”表示旨在用于生命的第一年的嬰兒的特別營(yíng)養(yǎng)用途的食物。術(shù)語(yǔ)“成長(zhǎng)乳”表示適合于幼兒的特別營(yíng)養(yǎng)需求的基于乳的飲料。術(shù)語(yǔ)“斷乳期”表示嬰兒膳食中的母乳或嬰兒配方部分或完全被其它食物取代的時(shí)期。術(shù)語(yǔ)“促進(jìn)鎂吸收和/或鎂保留”表示對(duì)鎂吸收的支持或?qū)︽V保留的支持，或者二者皆是。術(shù)語(yǔ)“營(yíng)養(yǎng)組合物”表示營(yíng)養(yǎng)個(gè)體的組合物。該營(yíng)養(yǎng)組合物通常是口服、胃內(nèi)或靜脈內(nèi)攝取，并且它通常包括脂質(zhì)或脂肪來(lái)源和蛋白質(zhì)來(lái)源。術(shù)語(yǔ)“合成的混合物”表示通過(guò)化學(xué)和/或生物學(xué)方法獲得的混合物，其可以是化學(xué)上與哺乳動(dòng)物乳中天然存在的混合物相同的。術(shù)語(yǔ)“低過(guò)敏原的組合物”表示不太可能引起變態(tài)反應(yīng)的組合物。術(shù)語(yǔ)“益生菌”表示對(duì)宿主健康或幸福具有有益作用的微生物細(xì)胞制備物或微生物細(xì)胞組分或微生物細(xì)胞代謝產(chǎn)物(SalminenS,OuwehandA.BennoY.等人,“Probiotics:howshouldtheybedefined”TrendsFoodSci.Technol.1999:10107-10)。術(shù)語(yǔ)“寡糖”表示聚合度(DP)范圍為2至20(包括端點(diǎn))的碳水化合物，但不包括乳糖。術(shù)語(yǔ)“中性寡糖”表示不帶電荷并且沒(méi)有N-乙酰基殘基的寡糖。術(shù)語(yǔ)“唾液酸化的寡糖”表示具有唾液酸(例如N-乙酰基神經(jīng)氨酸和/或N-羥乙酰基神經(jīng)氨酸)殘基的寡糖。術(shù)語(yǔ)“N-乙酰化的”寡糖表示具有至少一個(gè)帶有N-乙酰基殘基的己糖的寡糖。除非另外說(shuō)明，否則所有百分?jǐn)?shù)是基于重量。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了組合物，其包含：寡糖混合物，所述的混合物包含至少一種選自GalNAcα1,3Galβ1,4Glc(=3’GalNAc-lac=N-乙酰基-氨基半乳糖基-乳糖)和Galβ1,6GalNAcα1,3Galβ1,4Glc(=6’Gal-3GalNAc-lac=半乳糖基-N-乙酰基-氨基半乳糖基-乳糖)，Galβ1,4GlcNAcβ1,3Galβ1,4Glc(乳糖-N-新四糖或LNnT)和Galβ1,3GlcNAcβ1,3Galβ1,4Glc(乳糖-N-四糖或LNT)的N-乙酰化的寡糖，至少一種選自NeuAcα2,3Galβ1,4Glc(=3’-唾液酰基乳糖)和NeuAcα2,6Galβ1,4Glc(=6’-唾液酰基乳糖)的唾液酸化的寡糖，以及至少一種選自Galβ1,6Gal(=β1,6-二半乳糖苷)、Galβ1,6Galβ1,4Glc(=6’Gal-lac)、Galβ1,6Galβ1,6Glc、Galβ1,3Galβ1,3Glc、Galβ1,3Galβ1,4Glc(=3’Gal-lac)、Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc(=6’,6-diGal-lac)、Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc(=6’,3-diGal-lac)、Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc(=3’,6-diGal-lac)、Galβ1,3Galβ1,3Galβ1,4Glc(=3’,3-diGal-lac)、Galβ1,4Galβ1,4Glc(=4’Gal-lac)和Galβ1,4Galβ1,4Galβ1,4Glc(=4’,4-diGal-lac)以及Fucα1,2Galβ1,4Glc(=2’巖藻糖基乳糖或FL)的中性寡糖，用于促進(jìn)鎂吸收和/或鎂保留。優(yōu)選地，組合物還包含至少一種LC-PUFA。優(yōu)選地，組合物還包含至少一種益生菌。第二方面，本發(fā)明涉及組合物，其包含：·占寡糖混合物的總重量的0.25-20wt%、優(yōu)選0.3-10wt%、更優(yōu)選0.3-5wt%并且甚至更優(yōu)選約0.5wt%的至少一種N-乙酰化的寡糖，·占寡糖混合物的總重量的0.5-30wt%、優(yōu)選0.75-15wt%、更優(yōu)選0.75-10wt%并且甚至更優(yōu)選約1wt%的至少一種唾液酸化的寡糖，·占寡糖混合物的總重量的50-99.3wt%、優(yōu)選20-80wt%、更優(yōu)選10-50wt%并且甚至更優(yōu)選約50wt%的至少一種中性寡糖，用于促進(jìn)鎂吸收和/或鎂保留。根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方案，所述寡糖混合物是以占組合物的總重量的0.5-50%、更優(yōu)選1-20%、甚至更優(yōu)選2-8%的量存在。寡糖化合物通過(guò)它們的結(jié)構(gòu)定義，其中GalNAc是N-乙酰基半乳糖胺，GlcNAc是N-乙酰基葡糖胺，Gal是半乳糖，NeuAc是N-乙酰基神經(jīng)氨酸，F(xiàn)uc是巖藻糖，并且Glc是葡萄糖。本發(fā)明的組合物的寡糖混合物可以是組合物中僅有的寡糖來(lái)源。在第一個(gè)實(shí)施方案中，中性寡糖優(yōu)選選自FOS和GOS，優(yōu)選GOS，例如上文列舉的那些。在第二個(gè)實(shí)施方案中，其獨(dú)立于或不獨(dú)立于第一個(gè)實(shí)施方案，中性寡糖優(yōu)選是2’-巖藻糖基乳糖(FL)。在這種情況下，在其制備過(guò)程中，F(xiàn)L優(yōu)選包含在寡糖混合物中的中性寡糖中。所述中性寡糖可以通過(guò)購(gòu)買單個(gè)組分并且將其混合而制備成混合物。例如，合成的半乳糖-寡糖例如Galβ1,6Gal、Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,6Glc、Galβ1,3Galβ1,3Glc、Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,3Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,4Galβ1,4Glc和Galβ1,4Galβ1,4Galβ1,4Glc及其混合物是從商標(biāo)為(FrieslandCampina,荷蘭)和可商購(gòu)獲得的。其它寡糖供應(yīng)商是DextraLaboratories、Sigma-AldrichChemieGmbH和KyowaHakkoKogyoCo.,Ltd。或者，具體的糖基轉(zhuǎn)移酶和/或糖苷酶例如半乳糖基轉(zhuǎn)移酶和/或巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶和/或半乳糖苷酶和/或巖藻糖苷酶可以用于產(chǎn)生半乳糖-寡糖和/或巖藻糖化的寡糖。巖藻糖基乳糖是巖藻糖化的寡糖(即含有巖藻糖殘基的寡糖)。這種巖藻糖化的寡糖可以通過(guò)色譜法或過(guò)濾技術(shù)從天然來(lái)源例如動(dòng)物乳中分離。或者，它可以通過(guò)生物技術(shù)方法使用特別的巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶和/或巖藻糖苷酶經(jīng)過(guò)使用基于酶發(fā)酵技術(shù)(重組的或天然的酶)或微生物發(fā)酵技術(shù)制備。在后種情況下，微生物可以表達(dá)它們的天然的酶和底物，或者可以被設(shè)計(jì)產(chǎn)生各自的底物和酶。可以使用單個(gè)微生物培養(yǎng)物和/或混合的培養(yǎng)物。巖藻糖化的寡糖的形成可以通過(guò)任何聚合度(DP)從DP=1向前開(kāi)始的受體底物引發(fā)。或者，巖藻糖化的寡糖可以通過(guò)化學(xué)合成由乳糖和游離巖藻糖制備。巖藻糖化的寡糖還可以例如從日本的Kyowa,Hakko,Kogyo獲得。根據(jù)本發(fā)明，唾液酸化的寡糖可以選自3’-唾液酰基乳糖和6’-唾液酰基乳糖。優(yōu)選地，唾液酸化的寡糖同時(shí)包括3’-唾液酰基乳糖和6’-唾液酰基乳糖。在該實(shí)施方案中，3’-唾液酰基乳糖與6’-唾液酰基乳糖的比例優(yōu)選范圍為5:1至1:2。3’-和6’-形式的唾液酰基乳糖可以通過(guò)向組合物添加天然來(lái)源例如動(dòng)物乳獲得，或可以通過(guò)色譜或過(guò)濾技術(shù)從天然來(lái)源分離獲得。或者，它們可以通過(guò)生物技術(shù)方法使用特別的唾液酰基轉(zhuǎn)移酶或唾液酸酶、神經(jīng)氨酸酶、通過(guò)基于酶的發(fā)酵技術(shù)(重組的或天然的酶)、通過(guò)化學(xué)合成或通過(guò)微生物發(fā)酵技術(shù)制備。在后種情況下，微生物可以表達(dá)天然酶和底物或者可以被設(shè)計(jì)產(chǎn)生各自的底物和酶。可以使用單個(gè)微生物培養(yǎng)物或混合的培養(yǎng)物。唾液酰基-寡糖的形成可以通過(guò)任何聚合度(DP)從DP=1向前開(kāi)始的受體底物引發(fā)。或者，唾液酰基乳糖可以通過(guò)化學(xué)合成從乳糖和游離N-乙酰基神經(jīng)氨酸(唾液酸)制備。唾液酰基乳糖還可以例如從日本的Kyowa,Hakko,Kogyo獲得。N-乙酰化的寡糖可以通過(guò)向組合物添加天然來(lái)源例如動(dòng)物乳獲得。或者，它們可以通過(guò)氨基葡糖苷酶和/或半乳糖胺酶作用于N-乙酰基-葡萄糖和/或N-乙酰基半乳糖而制備。相同地，N-乙酰基-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶和/或N-乙酰基-糖基轉(zhuǎn)移酶可以用于該目的。N-乙酰化的寡糖還可以通過(guò)使用發(fā)酵技術(shù)使用不同的酶(重組的或天然的)和/或微生物發(fā)酵而制備。在后種情況下，微生物可以是表達(dá)它們的天然酶和底物或者可以是被設(shè)計(jì)產(chǎn)生各自的底物和酶。可以使用單個(gè)微生物培養(yǎng)物或混合的培養(yǎng)物。N-乙酰化的寡糖的形成可以通過(guò)任何聚合度(DP)從DP=1向前開(kāi)始的受體底物引發(fā)。另一種選擇是將游離或結(jié)合至寡糖(例如乳果糖)的酮-己糖(例如果糖)化學(xué)轉(zhuǎn)變成N-乙酰基己糖胺或包含N-乙酰基己糖胺的寡糖，如Wrodnigg,T.M.；Stutz,A.E.(1999)Angew.Chem.Int.Ed.38:827-828中描述的。LNnT和LNT可以通過(guò)使用糖基水解酶和/或糖基轉(zhuǎn)移酶將供體部分的糖單元酶轉(zhuǎn)移至受體部分而合成，如美國(guó)專利5,288,637和WO96/10086中所描述的。或者，LNnT可以通過(guò)將游離或結(jié)合至寡糖(例如乳果糖)的酮-己糖(例如果糖)化學(xué)轉(zhuǎn)變成N-乙酰基己糖胺或包含N-乙酰基己糖胺的寡糖而制備，如Wrodnigg,T.M.；Stutz,A.E.(1999)Angew.Chem.Int.Ed.38:827-828中描述的。然后可以將這種方法產(chǎn)生的N-乙酰基乳糖胺轉(zhuǎn)移至受體部分的乳糖。優(yōu)選所述N-乙酰化的寡糖選自乳糖-N-新四糖(或LNnT)和乳糖-N-四糖(或LNT)。在其制備過(guò)程中，優(yōu)選將LNnT和/或LNT包括在寡糖混合物中的唾液酸化的寡糖中。任選存在于本發(fā)明的組合物的益生細(xì)菌菌株可以選自滿足益生菌定義并且對(duì)于摻入益生菌的組合物具有可接受貯存期的任何菌株。例如，如果將組合物摻入嬰兒配方中，所述的嬰兒配方需要保持穩(wěn)定并且有效達(dá)12個(gè)月。益生細(xì)菌菌株優(yōu)選是乳桿菌屬或雙歧桿菌屬，并且更優(yōu)選雙歧桿菌屬。優(yōu)選的乳桿菌屬物種的實(shí)例是鼠李糖乳桿菌(Lactobacillusrhamnosus)、類干酪乳桿菌(Lactobacillusparacasei)和路氏乳桿菌。特別優(yōu)選的菌株是鼠李糖乳桿菌ATCC53103、鼠李糖乳桿菌CGMCC1.3724和類干酪乳桿菌CNCMI-2116。甚至更優(yōu)選益生菌是鼠李糖乳桿菌，該術(shù)語(yǔ)覆蓋鼠李糖乳桿菌ATCC53103和鼠李糖乳桿菌CGMCC1.3724。鼠李糖乳桿菌ATCC53103可以從芬蘭的ValioOy獲得，商標(biāo)為L(zhǎng)GG。優(yōu)選的雙歧桿菌屬物種的實(shí)例包括乳雙歧桿菌(Bifidobacteriumlactis)、長(zhǎng)雙歧桿菌(Bifidobacteriumlongum)、短雙歧桿菌(Bifidobacteriumbreve)和嬰兒雙岐桿菌(Bifidobacteriuminfantis)。特別優(yōu)選的菌株是丹麥ChristianHansencompany以商標(biāo)Bb12銷售的乳雙歧桿菌CNCMI-3446，日本MorinagaMilkIndustryCo.Ltd.以商標(biāo)BB536銷售的長(zhǎng)雙歧桿菌ATCCBAA-999，Danisco以商標(biāo)Bb-03銷售的短雙歧桿菌菌株，Morinaga以商標(biāo)M-16V銷售的短雙歧桿菌菌株，Procter&GambleCo.以商標(biāo)Bifantis銷售的嬰兒雙岐桿菌菌株和InstitutRosell(Lallemand)以商標(biāo)R0070銷售的短雙歧桿菌菌株。根據(jù)本發(fā)明，任選的益生菌選自益生細(xì)菌菌株，優(yōu)選益生菌是乳桿菌屬或雙歧桿菌屬，更優(yōu)選益生菌是鼠李糖乳桿菌、路氏乳桿菌和乳雙歧桿菌，并且甚至更優(yōu)選益生菌是乳雙歧桿菌。益生菌可以以大范圍百分比存在于組合物中，條件是益生菌遞送所述的功效。然而，優(yōu)選地，益生菌是以相當(dāng)于每克組合物10e2至10e12cfu(=菌落形成單位)的益生細(xì)菌菌株，更優(yōu)選10e6至10e9cfu的量存在于組合物中。該表述包括這種可能性：細(xì)菌是活的、滅活的或死的或甚至以片段存在例如DNA、細(xì)胞壁物質(zhì)、細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)或細(xì)菌代謝物。換言之，如果所有細(xì)菌是活的，組合物包含的細(xì)菌的量是以該細(xì)菌量的菌落形成能力表示，不管它們事實(shí)上是否是活的、滅活的或死的、片段或任何或所有這些形式的混合物。組合物任選包含至少一種LC-PUFA，其通常是n-3或n-6LC-PUFA。n-3LC-PUFA可以是C20或C22n-3脂肪酸。C20或C22n-3LC-PUFA優(yōu)選以占組合物中所有脂肪酸的至少0.1wt%的量存在。優(yōu)選地n-3LC-PUFA是二十二碳六烯酸(DHA，C22:6，n-3)。n-6LC-PUFA可以是C20或C22n-6脂肪酸。C20或C22n-6LC-PUFA優(yōu)選以占組合物中所有脂肪酸的至少0.1wt%的量存在。優(yōu)選地n-6LC-PUFA是花生四烯酸(ARA，C20:4，n-6)。LC-PUFA的來(lái)源可以是例如卵磷脂、真菌油、低EPA魚(yú)油或海藻油。本發(fā)明組合物的任選LC-PUFA可以以少量含有大量形成的花生四烯酸和二十二碳六烯酸的油例如魚(yú)油或微生物油提供。本發(fā)明的組合物優(yōu)選是營(yíng)養(yǎng)組合物，更優(yōu)選合成的營(yíng)養(yǎng)組合物。在這種情況下，它可以是早產(chǎn)嬰兒配方、人乳增強(qiáng)劑、起始嬰兒配方、后續(xù)配方、嬰兒食物配方、嬰兒谷物配方、成長(zhǎng)乳、用于臨床營(yíng)養(yǎng)的醫(yī)學(xué)食物產(chǎn)品或補(bǔ)充劑，其通常用于住院期間和/或用于出院后。補(bǔ)充劑可以用于早產(chǎn)嬰兒或兒童或成年人。所述的組合物優(yōu)選是用于早產(chǎn)喂食的產(chǎn)品例如早產(chǎn)嬰兒配方、人乳增強(qiáng)劑或早產(chǎn)嬰兒補(bǔ)充劑。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，組合物優(yōu)選是早產(chǎn)嬰兒配方、人乳增強(qiáng)劑或補(bǔ)充劑。本發(fā)明組合物還可以是用于兒童或成年人的產(chǎn)品例如酸乳或醫(yī)學(xué)食物以及寵物食物。根據(jù)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物是用于嬰兒和幼兒，其為早產(chǎn)的或具有低出生體重(LBW)或經(jīng)歷宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩(IUGR)或患有吸收不良、慢性腹瀉、短腸綜合征和/或由于營(yíng)養(yǎng)不良(例如宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)欠佳)和/或疾病導(dǎo)致的生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。本發(fā)明的組合物可以在斷乳期之前和/或期間和/或之后使用。本發(fā)明還包括本發(fā)明的組合物作為合成營(yíng)養(yǎng)劑用于促進(jìn)鎂吸收和/或鎂保留的用途。上述所有用途在人的情況下特別旨在用于嬰兒和幼兒、優(yōu)選嬰兒。但這些用途還旨在用于年輕的寵物。本發(fā)明的組合物和用途特別適合于嬰兒和幼兒、優(yōu)選嬰兒，其為早產(chǎn)的或具有低出生體重(LBW)或經(jīng)歷宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩(IUGR)或患有吸收不良、慢性腹瀉、短腸綜合征和/或由于營(yíng)養(yǎng)不良(例如宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)欠佳)和/或疾病導(dǎo)致的生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。不希望受到理論的約束，發(fā)明人認(rèn)為上述組合物中的寡糖混合物的組合用于促進(jìn)鎂吸收和/或鎂保留的效果可能是免疫調(diào)節(jié)作用的協(xié)同組合的結(jié)果。當(dāng)益生菌和/或LCPUFA存在時(shí)更是這樣的情況，因?yàn)槟欠N情況下，該協(xié)同組合是由益生細(xì)菌菌株和/或LC-PUFA通過(guò)它們對(duì)特別的寡糖混合物的刺激而引起的。寡糖混合物、任選的LC-PUFA和任選的益生細(xì)菌菌株可以在相同的組合物中施用或者可以依次施用。如果針對(duì)早產(chǎn)和LBW嬰兒組，組合物優(yōu)選是營(yíng)養(yǎng)組合物，例如以液體形式食用。它可以是營(yíng)養(yǎng)完全配方例如(早產(chǎn))嬰兒配方、補(bǔ)充劑、人乳增強(qiáng)劑、后續(xù)配方或成長(zhǎng)乳。或者，對(duì)于年幼哺乳動(dòng)物組，組合物可以是寵物食物。本發(fā)明組合物還可以包含蛋白質(zhì)來(lái)源。并不認(rèn)為蛋白質(zhì)的類型對(duì)于本發(fā)明是關(guān)鍵的，條件是滿足必需氨基酸含量的最小需求以及確保滿意的生長(zhǎng)。因此，可以使用基于乳清、酪蛋白及其混合物的蛋白質(zhì)來(lái)源以及基于大豆的蛋白質(zhì)來(lái)源。就受關(guān)注的乳清蛋白質(zhì)而言，蛋白質(zhì)來(lái)源可以是基于酸乳清或甜乳清或其混合物，并且可以包括任何所需的比例的α-乳清蛋白和β-乳球蛋白。蛋白質(zhì)可以是最終部分水解的，以增強(qiáng)變應(yīng)原、特別是食物變應(yīng)原的口服耐受。在該情況下，組合物是低變應(yīng)原的組合物。除了寡糖混合物之外，本發(fā)明組合物還可以包含碳水化合物來(lái)源。這在本發(fā)明組合物是嬰兒配方的情況下特別優(yōu)選。在這種情況下，可以使用嬰兒配方中通常存在的任何碳水化合物來(lái)源，例如乳糖、蔗糖、麥芽糊精、淀粉及其混合物，盡管優(yōu)選的碳水化合物來(lái)源是乳糖。在任何情況下，寡糖混合物優(yōu)選是本發(fā)明組合物的單一來(lái)源的益生菌。本發(fā)明的組合物還可以包含脂質(zhì)來(lái)源，其包括或不包括任選的LC-PUFA。如果本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物是嬰兒配方時(shí)，這特別相關(guān)。在這種情況下，脂質(zhì)來(lái)源可以是任何適合用于嬰兒配方的脂質(zhì)或脂肪。優(yōu)選的脂肪來(lái)源包括棕櫚油酸(palmoleic)、高油酸向日葵油和高油酸紅花油，任選富含至少一種LC-PUFA(例如ARA和/或DHA)。還可以加入基本的脂肪酸亞油酸和α-亞麻酸。在該組合物中，脂肪來(lái)源(包括LC-PUFA)優(yōu)選具有n-6比n-3脂肪酸的比例為約1:2至約10:1、優(yōu)選約3:1至約8:1。本發(fā)明組合物還可以包含每日膳食必需的且營(yíng)養(yǎng)顯著量的所有維生素和礦物質(zhì)。已經(jīng)建立了某些維生素和礦物質(zhì)的最小需求量。本發(fā)明組合物中任選存在的礦物質(zhì)、維生素和其它營(yíng)養(yǎng)素的實(shí)例包括維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素E、維生素K、維生素C、維生素D、葉酸、肌醇、煙酸、生物素、泛酸、膽堿、鈣、磷、碘、鐵、鎂、銅、鋅、錳、氯、鉀、鈉、硒、鉻、鉬、牛磺酸和L-肉堿。礦物質(zhì)通常是以鹽形式添加。具體的礦物質(zhì)和其它維生素的存在和量將取決于目標(biāo)人群而變化。如果需要，本發(fā)明組合物可以包含乳化劑和穩(wěn)定劑，例如大豆、卵磷脂、單和二甘油酯的檸檬酸酯等。本發(fā)明組合物還可以包含其它可能具有有益作用的物質(zhì)，例如乳鐵蛋白、核苷酸、核苷、神經(jīng)節(jié)苷脂、聚胺等。本發(fā)明組合物的制備將通過(guò)實(shí)施例的方式描述。配方可以以任何適合的方式制備。例如，它可以通過(guò)以適合的比例一起混合蛋白質(zhì)來(lái)源、碳水化合物來(lái)源(不同于寡糖混合物)和脂肪來(lái)源包括任選LC-PUFA而制備。如果使用，在該點(diǎn)可以包含乳化劑。維生素和礦物質(zhì)可以在該點(diǎn)加入，但是通常更晚加入以避免熱分解。可以將任何親脂性維生素、乳化劑等在混合前溶于脂肪來(lái)源中。然后可以將水，優(yōu)選進(jìn)行反滲透的水混合入，以形成液體混合物。水的溫度通常范圍為約50℃至約80℃，以幫助成分分散。商購(gòu)可獲得的液化劑可以用于形成液體混合物。如果最終產(chǎn)品是液體形式，在這個(gè)階段加入寡糖混合物。如果最終產(chǎn)品是粉末，如果需要同樣可以在這個(gè)階段加入寡糖。然后將液體混合物勻化。例如在兩個(gè)階段。然后可以將液體混合物熱處理，以降低細(xì)菌載量，通過(guò)快速將液體混合物例如加熱至溫度范圍為約80℃至約150℃，持續(xù)約5秒至約5分鐘。這可以借助蒸汽注入、高壓釜或熱交換器例如板式換熱器進(jìn)行。然后，可以將液體混合物冷卻至約60℃至約85℃，例如通過(guò)快速冷卻。然后可以再次將液體混合物勻化，例如在兩個(gè)階段，第一階段在約10MPa至約30MPa，以及第二階段在約2MPa至約10MPa。然后可以將勻化的混合物進(jìn)一步冷卻，以加入任何熱敏感的組分，例如維生素和礦物質(zhì)。勻化的混合物的pH和固體含量通常在該點(diǎn)調(diào)節(jié)。將勻化的混合物轉(zhuǎn)移至適合的干燥裝置，例如噴霧干燥器或冷凍干燥器，并且轉(zhuǎn)變成粉末。粉末應(yīng)當(dāng)具有水份含量小于約5%重量。寡糖混合物可以在該階段添加，通過(guò)與任選益生細(xì)菌菌株干燥混合，或通過(guò)將晶體糖漿形式的它們與任選益生細(xì)菌菌株混合，并且噴霧干燥(或冷凍干燥)。如果優(yōu)選液體組合物，那么可以將勻化的混合物滅菌，然后無(wú)菌填充入適合的容器中或可以首先填充入容器中然后蒸餾(retorted)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物可以是在個(gè)體中足以獲得所需作用的量的補(bǔ)充劑。這種形式的施用通常更適合于早產(chǎn)或LBW或IUGR嬰兒，年長(zhǎng)的兒童和成年人。包括在補(bǔ)充劑中的寡糖混合物、任選的LC-PUFA和任選的益生細(xì)菌菌株的量將根據(jù)補(bǔ)充劑施用的方式而選擇。補(bǔ)充劑可以是例如粉末、片劑、膠囊劑、錠劑或液體形式。補(bǔ)充劑還可以包含保護(hù)性水膠體(例如樹(shù)膠、蛋白質(zhì)、變性淀粉)、粘合劑、成膜劑、包封劑/物質(zhì)、壁/殼物質(zhì)、基質(zhì)化合物、包衣、乳化劑、表面活性劑、增溶劑(油、脂肪、石蠟、卵磷酯等)、吸附劑、載體、填充劑、共化合物、分散劑、潤(rùn)濕劑、加工助劑(溶劑)、流動(dòng)劑、掩味劑、增重劑、膠凝劑和成膠劑。補(bǔ)充劑還可以包含常規(guī)藥物添加劑和輔助劑、賦形劑和稀釋劑，包括但不限于水、任何來(lái)源的明膠、植物樹(shù)膠、木質(zhì)素-磺酸鹽、滑石粉、糖、淀粉、阿拉伯膠、植物油、聚乙二醇、矯味劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、緩沖劑、潤(rùn)滑劑、著色劑、潤(rùn)濕劑、填充劑等。補(bǔ)充劑可以添加到消費(fèi)者(人或動(dòng)物)可接受的產(chǎn)品中，例如分別是可攝取的載體或支持物。這些載體或支持物的實(shí)例是藥物或食物或?qū)櫸锸澄锝M合物。這類組合物的非限制性實(shí)例是乳、酸乳、凝乳、乳酪、發(fā)酵乳、基于乳的發(fā)酵產(chǎn)品、基于發(fā)酵谷物的產(chǎn)品、基于乳的粉末、人乳、早產(chǎn)兒配方、嬰兒配方、口服補(bǔ)充劑和管飼。此外，補(bǔ)充劑可以包含適合于腸內(nèi)或非腸道施用的有機(jī)或無(wú)機(jī)載體物質(zhì)以及根據(jù)政府機(jī)構(gòu)推薦例如USRDA的維生素、礦物質(zhì)微量元素和其它微量營(yíng)養(yǎng)物。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)、性質(zhì)和多種其它特征在完全考慮詳述的說(shuō)明性試驗(yàn)和附圖后將變得更清晰。在附圖中：圖1是繪制的鎂吸收(%)的試驗(yàn)結(jié)果的條形圖。圖2是繪制的鎂保留(%)的試驗(yàn)結(jié)果的條形圖。實(shí)施例在7周齡的大鼠中進(jìn)行關(guān)于補(bǔ)充寡糖混合物(去礦物質(zhì)、去乳糖的乳清滲透物或DDWP)的作用方面的試驗(yàn)，所述的寡糖混合物為富含半乳寡糖的牛乳寡糖(CMOS)的混合物。方法學(xué)1.試驗(yàn)方案40只7周齡的雄性大鼠(Wistar)購(gòu)自法國(guó)CharlesRiverSA。動(dòng)物在到達(dá)后的6天適應(yīng)動(dòng)物設(shè)施的條件。在這期間，動(dòng)物在標(biāo)準(zhǔn)的Macrolon籠中單獨(dú)飼養(yǎng)，并且接受對(duì)照組的膳食(參見(jiàn)表1-3)。適應(yīng)期后，動(dòng)物根據(jù)它們的體重隨機(jī)分為四組，并且在7天期間轉(zhuǎn)移到具有半金屬絲底部的籠中，以適應(yīng)后來(lái)使用的代謝籠的金屬絲底部。從這一刻開(kāi)始直到研究結(jié)束，動(dòng)物接受根據(jù)它們所屬分組的試驗(yàn)膳食(對(duì)照、Synergy、對(duì)照+和DDWP)(參見(jiàn)表1-3)。在研究的最后7天，動(dòng)物單獨(dú)飼養(yǎng)在代謝籠中，以定量收集尿和糞便樣品。2.處理和膳食下列功能性成分用于試驗(yàn)膳食的加工中：·CMOS(PTCKonolfingen，批次24722)：去礦物質(zhì)、去乳糖的乳清滲透物噴霧干燥粉末(總寡糖含量：1.3%的干物質(zhì))。·GOS(FrieslandFoodsDomo,NL)：半乳寡糖糖漿(總寡糖含量：58.1%的干物質(zhì))。·(Beneo-Orafty,BE)。1:1的菊糖和果寡糖混合粉末(總寡糖含量：92%的干物質(zhì))。研究了下列膳食組：·對(duì)照。喂以適合于成長(zhǎng)并且基于AIN93G的半合成的膳食。它用于作為Synergy組的對(duì)照。·Synergy。喂以包含10%(w/w)的對(duì)照膳食·對(duì)照+。喂以補(bǔ)充有葡萄糖、半乳糖和乳糖以及Na、Ca、Mg和P(其以與DDWP成分有類似貢獻(xiàn)的濃度)的對(duì)照膳食。它用于作為DDWP組的對(duì)照。·DDWP。喂以包含21.7%(w/w)CMOS和8.6%(w/w)GOS的對(duì)照膳食，其代表在最終膳食中寡糖濃度為4%(w/w)。DDWP寡糖通常是根據(jù)WO2007/101675或WO2007/090894的公開(kāi)內(nèi)容而獲得，并且通常包含約30wt%的GalNAcα1,3Galβ1,4Glc和Galβ1,6GalNAcα1,3Galβ1,4Glc、50wt%的Galβ1,6Galβ1,4Glc和Galβ1,3Galβ1,4Glc、20wt%的NeuAcα2,3Galβ1,4Glc和NeuAcα2,6Galβ1,4Glc的混合物。膳食攝入在試驗(yàn)的最后14天每天進(jìn)行評(píng)估。尿和糞便樣品從第16日至第20日定量收集。膳食的組成(相應(yīng)的膳食組具有相同參考編號(hào))在下表1、2和3中給出。表1：膳食的組成(g/100g膳食)表2.膳食中脂肪混合物的組成(g/100g脂肪混合物)表3.膳食中礦物質(zhì)和大量營(yíng)養(yǎng)素的濃度3.鎂參數(shù)如圖1的條形圖所示，對(duì)于每一個(gè)膳食組，鎂吸收效率(%)通過(guò)ICP-OES分析礦物質(zhì)濃度在膳食和糞便中的平衡來(lái)測(cè)量。如圖2的條形圖所示，對(duì)于每一個(gè)膳食組，鎂保留(%)通過(guò)ICP-OES分析礦物質(zhì)濃度在膳食、糞便和尿中的平衡來(lái)測(cè)量。“Synergy”是已知增加鎂和其它礦物質(zhì)的消化生物利用度的寡糖混合物(CoudrayC,TressolJC,GueuxE等人,Effectsofinulin-typefructansofdifferentchainlengthandtypeofbranchingonintestinalabsorptionandbalanceofcalciumandmagnesiuminrats.EurJNutr2003;42(2):91-8;LoboAR,FilhoJM,AlvaresEP等人,Effectsofdietarylipidcompositionandinulin-typefructansonmineralbioavailabilityingrowingrats.Nutrition2009;25(2):216-25)。“Synergy”將與“對(duì)照”進(jìn)行比較，因?yàn)樗鼈冇邢嗨频牡V物質(zhì)和其它營(yíng)養(yǎng)素組成。“Synergy”已知是以劑量依賴的方式改善鎂吸收和/或保留。組合物“對(duì)照+”是與含DDWP的膳食相似的。在每個(gè)相似組成的組之間進(jìn)行這些比較，圖1顯示相對(duì)于對(duì)照膳食(“對(duì)照”和“對(duì)照+”)，“Synergy”和含DDWP的膳食都改善了鎂吸收。圖2顯示，鎂保留沒(méi)有受到“Synergy”的顯著影響，但被本發(fā)明的DDWP膳食改善。那些結(jié)果都更有趣，因?yàn)镈DWP寡糖在膳食中是低劑量(4%)的，而Synergy在膳食中是相當(dāng)高的劑量(10%)，其預(yù)期消化耐受性低(特別是在嬰兒人群中)。因此，本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物在低劑量時(shí)顯示出促進(jìn)鎂吸收和鎂保留的作用，預(yù)期其具有良好的消化耐受性，特別是在嬰兒人群中。