本發明涉及一種甲酸和木質素磺酸鈣混合物對慢性結腸炎的治療中的應用，屬于生物醫藥。

背景技術：

1、慢性結腸炎(chronic?colitis)是一種以結腸長期或反復發作的炎癥為特點的消化系統疾病，臨床表現包括腹痛、腹瀉、粘液血便等癥狀。此病癥常見于青中年人群，且多發于消化系統疾病高發的地區。隨著現代生活方式的改變和飲食習慣的差異，慢性結腸炎的發病率逐年上升，已成為全球范圍內重要的公共衛生問題之一。

2、慢性結腸炎的發病機制復雜，涉及免疫系統紊亂、腸道微生物群失調、遺傳易感性以及環境因素等多方面因素。盡管目前已有多種治療方法，包括藥物治療、手術治療等，但這些治療手段仍面臨著諸多挑戰。傳統的藥物治療(如類固醇、免疫抑制劑、抗生素等)往往存在長期使用引起的副作用，如免疫功能抑制、胃腸道不良反應等。此外，現有治療方法未能徹底解決慢性結腸炎的根本問題，且患者復發率高，治療周期長，給患者生活質量帶來了較大影響。因此，開發新的、具有較少副作用且能有效控制病情的藥物成為亟待解決的課題。

技術實現思路

1、木質磺酸鹽已被證明對小鼠具有降血糖和抗菌等功能，la是一種高分子、體積大及芳香環上位阻大的物質，這些特點導致la反應活性低，只有在特殊條件下才會發生化學反應，如強酸的環境下，la特殊的陰性大分子空間結構，對小分子有機酸等陽性分子具有極強的吸附作用。因此，la與fa混合后，la可以作為fa的載體使混合物維持相對穩定的狀態。這可使木質磺酸具有類似脂質外膜的包被作用，可緩釋包被的有機酸，保持其抗菌性,延長其在腸道內作用時間。

2、針對現存情況，本發明的目的是提供一種新型的甲酸產品在治療慢性結腸炎中的應用，并通過與5-氨基水楊酸比較研究木質素甲酸對腸道的保護作用。本發明提供的木質素甲酸在不影響甲酸應用的前提下，降低甲酸對人體的危害同時可以緩解慢性結腸炎的腸道損傷，從而達到治療慢性結腸炎的目的。

3、本發明的木質素甲酸是一種由甲酸和木質素磺酸鈣的組成的混合物。木質素磺酸鈣是木質素經磺化反應得到的水溶性衍生物，具有較高的生物可利用性。甲酸作為一種有機酸，具有良好的抗菌、抗炎效果。木質素甲酸是木質素磺酸鈣和甲酸混合而成。

4、與單一的木質素或甲酸相比，木質素甲酸結合了兩者的優勢，不僅增強了其抗炎、抗氧化的活性，還能改善其溶解性和生物利用度。研究表明，木質素甲酸具有抑制腸道炎癥、調節免疫功能、修復腸道屏障等作用，這使其成為慢性結腸炎等消化系統疾病治療中的潛在新型藥物

5、技術方案：

6、本發明的技術方案旨在提供一種新型的治療慢性結腸炎的藥物木質素甲酸，并通過其調節腸道屏障、抗氧化能力且抑制腸道炎癥方面對慢性結腸炎起到治療作用。

7、在本發明的一種實施方式中，所述木質素甲酸的制備方法為，由甲酸和木質素磺酸鈣按照體積比為1：(2-3.5)的比例組成的混合物。優選地，由甲酸和木質素磺酸鈣按照體積比為1：3的比例組成的混合物。進一步優選地，甲酸水溶液中甲酸質量濃度大于等于70％，木質素磺酸鈣水溶液中木質素磺酸鈣的質量濃度為90％-95％。

8、更進一步地，所述甲酸的濃度為75％，所述木質素磺酸鈣的濃度為95％。

9、本發明提供了木質素甲酸在制備緩解、預防和/或治療dss誘導性結腸炎中的應用。

10、本發明提供了木質素甲酸在制備緩解、預防和/或治療慢性結腸炎的產品中的應用，其特征在于，所述產品中含有有效劑量的木質素甲酸，所述產品為食品、藥品、膳食營養補充劑或保健品。

11、在本發明的一種實施方式中，所述木質素甲酸的制備方法為，由甲酸和木質素磺酸鈣按照體積比為1：(2-3.5)的比例組成的混合物。優選地，由甲酸和木質素磺酸鈣按照體積比為1：3的比例組成的混合物。進一步優選地，甲酸水溶液中甲酸質量濃度大于等于70％，木質素磺酸鈣水溶液中木質素磺酸鈣的質量濃度為90％-95％。

12、更進一步地，所述甲酸的濃度為75％，所述木質素磺酸鈣的濃度為95％。

13、在本發明的一種實施方式中，所述產品用于(a)～(d)至少一方面：

14、(a)緩解體重減輕及便血癥狀、降低疾病活動指數、緩解結腸縮短、減輕結腸組織的損傷；

15、(b)降低結腸炎癥；

16、(c)調節腸道抗氧化能力。

17、在本發明的一種實施方式中，所述的降低結腸炎癥包括抑制結腸炎癥因子、促進抗炎因子的表達，以及抑制結腸炎相關酶的活性。

18、在本發明的一種實施方式中，所述抑制炎癥因子表達包括降低il?1β和tnfα的含量。

19、在本發明的一種實施方式中，所述促進抗炎因子的表達包括提升抗炎細胞因子il4和il-10的含量。

20、在本發明的一種實施方式中，所述調節抗氧化相關酶的活性包括提高抗氧化相關酶cat、gsh-px、sod和t-aoc的濃度。

21、在本發明的一種實施方式中，所述調節抗氧化相關酶的活性包括降低mda和mpo的濃度。

22、在本發明的一種實施方式中，所述產品為藥品、食品、保健品、獸藥或者飼料添加劑。

23、在本發明的一種實施方式中，當產品為藥品、獸藥或者飼料添加劑時，有效劑量不低于1g/kg。

24、在本發明的一種實施方式中，有效劑量為1～4g/kg。

25、在本發明的一種實施方式中，所述藥品還包括藥學上可接受的賦型劑；所述藥學上可接受的賦型劑是指任何可用于藥學領域的稀釋劑、輔助劑和/或載體。

26、在本發明的一種實施方式中，所述獸藥或者飼料添加劑中還含有常規輔料。

27、在本發明的一種實施方式中，所述常規輔料包括填充劑、矯味劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、以及抗酸劑中的一種或多種。

28、在本發明的一種實施方式中，所述食品包括不限于，谷物制品、蔬菜制品、水果制品、發酵食品、肉制品、蛋制品、乳制品、飲品、零食；

29、在本發明的一種實施方式中，所述食品還包括特殊膳食食品；

30、在本發明的一種實施方式中，所述保健品中還含有可接受的輔料。

31、在本發明的一種實施方式中，所述藥品的劑型包括滴劑、口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑、膜劑、凝膠劑、散劑、乳劑、滴丸劑或溶液劑中的任意一種；

32、在本發明的一種實施方式中，所述藥品中還含有藥學上可接受的藥用輔料；所述藥用輔料指藥學領域常規的藥物載體；

33、在本發明的一種實施方式中，所述輔料包括如下的一種或多種：粘合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮；稀釋劑如淀粉、預膠化淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、甘露醇等；填充劑如淀粉、蔗糖；濕潤劑如甘油；崩解劑如羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮和干淀粉；吸收促進劑如季銨化合物；表面活性劑如聚山梨酯、脂肪酸山梨坦和脂肪酸甘油酯；著色劑如二氧化鈦、日落黃、亞甲藍、藥用氧化鐵紅等；潤滑劑如氫化植物油、滑石粉和聚乙二醇；包衣材料如丙烯酸樹脂、羥丙甲纖維素、聚維酮、纖維醋法酯；另外還可以在組合物中加入其它輔劑如香味劑、甜味劑。

34、本發明還提供了上述木質素磺酸鈣在制備降低甲酸在治療慢性結腸炎的副作用的產品中的應用，所述應用為，將甲酸和木質素磺酸鈣組成混合物后，用以制備治療慢性結腸炎的產品。

35、優選地，由甲酸和木質素磺酸鈣按照體積比為1：(2-3.5)的比例組成的混合物。優選地，由甲酸和木質素磺酸鈣按照體積比為1：3的比例組成的混合物。進一步優選地，甲酸水溶液中甲酸質量濃度大于等于70％，木質素磺酸鈣水溶液中木質素磺酸鈣的質量濃度為90％-95％。

36、更進一步地，所述甲酸的濃度為75％，所述木質素磺酸鈣的濃度為95％。

37、在本發明的一種實施方式中，所述產品為食品、藥品、膳食營養補充劑或保健品。

38、在本發明的一種實施方式中，所述食品包括不限于，谷物制品、蔬菜制品、水果制品、發酵食品、肉制品、蛋制品、乳制品、飲品、零食；

39、在本發明的一種實施方式中，所述食品還包括特殊膳食食品；

40、在本發明的一種實施方式中，所述保健品中還含有可接受的輔料。

41、在本發明的一種實施方式中，所述藥品的劑型包括滴劑、口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑、膜劑、凝膠劑、散劑、乳劑、滴丸劑或溶液劑中的任意一種。

42、在本發明的一種實施方式中，所述藥品中還含有藥學上可接受的藥用輔料；所述藥用輔料指藥學領域常規的藥物載體。

43、在本發明的一種實施方式中，所述輔料包括如下的一種或多種：粘合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮；稀釋劑如淀粉、預膠化淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、甘露醇等；填充劑如淀粉、蔗糖；濕潤劑如甘油；崩解劑如羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮和干淀粉；吸收促進劑如季銨化合物；表面活性劑如聚山梨酯、脂肪酸山梨坦和脂肪酸甘油酯；著色劑如二氧化鈦、日落黃、亞甲藍、藥用氧化鐵紅等；潤滑劑如氫化植物油、滑石粉和聚乙二醇；包衣材料如丙烯酸樹脂、羥丙甲纖維素、聚維酮、纖維醋法酯；另外還可以在組合物中加入其它輔劑如香味劑、甜味劑。

44、有益效果

45、(1)本發明的木質素甲酸產品首次提供了一種新型的甲酸產品，具有治療慢性結腸炎的效果有效方案。通過抗炎、抗氧化和調節修復腸道屏障作用功能，木質素甲酸能夠顯著緩解結腸炎癥狀、減輕氧化損傷，并修復腸道屏障。經過動物實驗驗證發現，木質素甲酸顯著改善結腸炎引發了結腸炎的臨床癥狀，如體重減輕、便血、炎細胞浸潤腹痛等癥狀，降低，且在動物實驗中，疾病活動指數，(dai)顯著降低，表明其能夠有效減輕結腸炎的嚴重程度，促進病理恢復。

46、(2)本發明的木質素甲酸產品不僅具備抗炎作用，還通過抗氧化、增強腸道屏障功能等多方面作用來提高治療效果。其抗炎作用通過抑制炎癥因子的分泌，有效減少了結腸內的炎癥反應；同時，木質素甲酸的抗氧化特性有效減少了氧化應激，修復了由慢性炎癥引發的氧化損傷。

47、(3)本發明的木質素甲酸產品通過調節腸道屏障功能，改善了腸道微環境，促進了腸道上皮細胞的修復與再生。實驗結果表明，木質素甲酸能夠修復受損的腸道屏障，增強腸道對外界有害物質的抵御能力，從而達到治療腸炎的作用預防結腸炎的進一步加重。

48、(4)與現有的結腸炎治療方法相比，木質素甲酸具有更為廣泛的適應性和較高的臨床應用潛力。其多重作用機制使其能夠在減輕結腸炎癥狀的同時，有效避免長期藥物使用帶來的副作用，減少復發概率，具有較好的安全性和耐受性。

49、(5)木質素甲酸具有良好的長效作用，實驗結果顯示其在一定治療周期內可持續改善結腸炎癥狀，并有效預防炎癥復發。與短期療效顯著但容易反復的現有藥物相比，木質素甲酸在長期療效上的優勢更加突出。

50、(6)由于木質素甲酸能夠有效減少結腸炎的復發和加重，降低了患者長期依賴藥物治療的成本。該技術的廣泛應用有望顯著降低結腸炎患者的醫療支出，同時通過提高患者的生活質量，帶來更大的社會效益。

51、(7)木質素甲酸作為一種新型的天然產物，相較于現有的化學藥物，其具有天然來源、安全性高、毒副作用小等優勢。這種創新性技術不僅填補了結腸炎治療領域的空白，也為治療其他炎癥性疾病提供了新的思路和方向。