專利名稱：治療子宮內膜異位癥及其盆腔痛的中藥復方制劑及其用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療子宮內膜異位癥及其盆腔痛的中藥復方制劑；此外，本發明還涉及該中藥組合物的醫藥用途。
背景技術：
慢性盆腔痛是婦科常見癥狀之一，據國外作者統計婦科普遍疾病患者以慢性盆腔痛就診者占15%。慢性盆腔痛是一組綜合征，其病因復雜，涉及較多相關學科。患者多為育齡婦女，多伴有器質性病變，亦可產生生理功能障礙和精神癥狀，診斷困難，治療棘手。婦科相關疾病主要包括慢性盆腔炎、子宮內膜異位癥、盆腔瘀血綜合征、宮頸炎、其他病因等。目前腹腔鏡技術為一種值得推廣的慢性盆腔痛的臨床診斷治療方法。但是腹腔鏡手術創傷大，難以普及。
疼痛是內異癥主要并發癥，長期慢性的盆腔疼痛可導致患者出現神經、精神方面的異常，如抑郁和焦慮等，抑郁和焦慮又可以加重內異癥疼痛癥狀，從而形成惡性循環。給育齡婦女健康和生活質量帶來巨大的影響。由于疼痛機制的復雜和對其認識的不足、內異癥進展的緩慢和治療后的高復發率，以及深部浸潤型內異癥(ME)累及盆腔其他器官造成的癥狀和體征的多樣性，使得內異癥疼痛成為國際相關研究的熱點和臨床治療的難點。目前，腹腔鏡手術切除EMs病灶及GnRHa、孕三烯酮、孕激素、丹那唑等藥物治療EMs是有效的。然而，以降低雌激素水平為目的的藥物在治療同時又產生不良反應。且藥物及手術治療后疼痛的復發率仍然很高。疼痛的嚴重程度和腹腔鏡術中所見病變嚴重程度沒有必然聯系。因此尋找新的針對EMs疼痛的治療藥物具有重要的臨床意義。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是為子宮內膜異位癥及其他盆腔痛(包括內異癥盆腔痛、慢性盆腔炎疼痛及其他慢性盆腔疼痛)提供一種有效的中藥復方制劑。本發明中藥復方制劑通過直腸給藥止痛作用迅速，療效較好，無副作用，能代替留體類、非留體類及激素類止痛藥，長期應用且能治療原發疾病。本發明提供的中藥復方制劑由皂角刺、莪術、川楝、延胡、虎杖、細辛組方，系發明人在多年臨床實踐基礎上，以傳統中醫理論為指導，辯證分析，精心組方而成。本發明中藥復方原料配比系發明人結合中醫理論辨證組方，并經長期臨床實踐和大量病歷應用摸索得出，各組分的用量比例在下述范圍內都具有較好療效皂角刺3 20重量份、莪術3 20重量份、川楝3 20重量份、延胡4 30重量份、虎杖6 40重量份、細辛2 12重量份；優選阜角刺3 9重量份、莪術3 9重量份、川楝3 9重量份、延胡4 12重量份、虎杖6 18重量份、細辛2 6重量份。本發明所述中藥復方制劑的制備并無特別之處，采用本領域常規制備方法制備成藥劑學上所說的湯劑、提取液、栓劑即可。本發明所述中藥復方制劑優選為栓劑，通過直腸給藥，即肛門栓，可采用本領域常規制備方法制備成圓錐形、圓柱形或魚雷形等形狀，每顆重量約2g，長3-4cm，其中以魚雷形較好，塞入肛門后，因括約肌收縮容易壓入直腸內。。本發明中藥復方制劑所用原料價廉，制備簡便，使用方便，經多年臨床應用和藥理研究，通過直腸給藥能迅速緩解疼痛癥狀，長期應用可縮小病灶，對治療子宮內膜異位癥疼痛(包括慢性盆腔炎疼痛及其他疼痛)具有較好的療效。鑒于子宮內膜異位癥疼痛(包括慢性盆腔炎疼痛及其他疼痛)發病人群數量巨大，本發明提供的中藥復方制劑具有良好的應用前景。
具體實施例方式下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。這些實施例應理解為僅用于說明本發明而不用于限制本發明的保護范圍。在閱讀了本發明記載的內容之后，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等效變化和修飾同樣落入本發明權利要求所限定的范圍。
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本發明以下實施例中，栓劑常用常見的熱熔法制備。熱熔法制備栓劑的工藝流程為熔融基質、加入藥物(混勻)、注模、冷卻、刮削、取出，即得。先將栓模洗凈、擦干，用潤滑劑少許涂布于模型內部。然后按藥物性質以不同方法加入藥物，混合均勻，傾入栓模內至稍溢出模口，放冷，待完全凝固后，用刀切去溢出部分，開啟模型，將栓劑推出即可。本發明采用脂肪性基質可可豆脂。(I)栓劑藥物的加入方法粉碎成細粉，再與脂肪性基質混勻；(2)潤滑劑栓劑模孔需用潤滑劑潤滑，以便于整理冷凝后取出栓劑。本發明采用常用的水溶性或親水性基質的栓劑常用油性潤滑劑，如液狀石蠟、植物油等。實施例I稱取皂角刺90g、莪術90g、川楝90g、延胡120g、虎杖180g、細辛60g，用水回流提取3次(500ml，I小時；400ml，l小時；400ml，I小時)，合并提取液，濃縮，此提取液用于隨
后的試驗例。稱取皂角刺900g、莪術900g、川楝900g、延胡1200g、虎杖1800g、細辛600g，混合
后粉碎成細粉，過100目篩，再與脂肪性基質可可豆脂混勻，按照熱熔法制備成栓劑，每顆重量約2g，長3-4cm，通過直腸給藥，用于治療子宮內膜異位癥疼痛(包括內異癥盆腔痛、慢性盆腔炎疼痛及其他疼痛)。實施例2稱取皂角刺30g、莪術30g、川楝30g、延胡40g、虎杖60g、細辛20g，用水回流提取3次(500ml，I小時；400ml，l小時；400ml，I小時)，合并提取液，濃縮，此提取液用于隨后的
試驗例。稱取皂角刺300g、莪術300g、川楝300g、延胡400g、虎杖600g、細辛200g，混合后
粉碎成細粉，過100目篩，再與脂肪性基質可可豆脂混勻，按照熱熔法制備成栓劑，每顆重量約2g，長3-4cm，通過直腸給藥，用于治療子宮內膜異位癥疼痛(包括內異癥盆腔痛、慢性盆腔炎疼痛及其他疼痛)。實施例3稱取皂角刺180g、莪術180g、川楝180g、延胡240g、虎杖360g、細辛120g，用水回流提取3次(500ml，I小時；400ml，I小時；400ml，I小時)，合并提取液，濃縮，此提取液用于隨后的試驗例。稱取皂角刺1800g、莪術1800g、川楝1800g、延胡2400g、虎杖3600g、細辛1200g，
混合后粉碎成細粉，過100目篩，再與脂肪性基質可可豆脂混勻，按照熱熔法制備成栓劑，每顆重量約2g，長3-4cm，通過直腸給藥，用于治療子宮內膜異位癥疼痛(包括內異癥盆腔痛、慢性盆腔炎疼痛及其他疼痛)。實施例4稱取皂角刺30g、莪術180g、川楝30g、延胡240g、虎杖60g、細辛120g，用水回流提取3次(500ml，I小時；400ml，l小時；400ml，I小時)，合并提取液，濃縮，此提取液用于隨
后的試驗例。稱取皂角刺300g、莪術1800g、川楝300g、延胡2400g、虎杖600g、細辛1200g，混合
后粉碎成細粉，過100目篩，再與脂肪性基質可可豆脂混勻，按照熱熔法制備成栓劑，每顆重量約2g，長3-4cm，通過直腸給藥，用于治療子宮內膜異位癥疼痛(包括內異癥盆腔痛、慢性盆腔炎疼痛及其他疼痛)。實施例5稱取皂角刺180g、莪術30g、川楝180g、延胡40g、虎杖360g、細辛20g，用水回流提取3次(500ml，I小時；400ml，l小時；400ml，I小時)，合并提取液，濃縮，此提取液用于隨
后的試驗例。稱取皂角刺1800g、莪術300g、川楝1800g、延胡400g、虎杖3600g、細辛200g，混合
后粉碎成細粉，過100目篩，再與脂肪性基質可可豆脂混勻，按照熱熔法制備成栓劑，每顆重量約2g，長3-4cm，通過直腸給藥，用于治療子宮內膜異位癥疼痛(包括內異癥盆腔痛、慢性盆腔炎疼痛及其他疼痛)。實施例6稱取皂角刺115g、莪術115g、川楝115g、延胡140g、虎杖240g、細辛70g，用水回流提取3次(500ml，I小時；400ml，l小時；400ml，I小時)，合并提取液，濃縮，此提取液用于
隨后的試驗例。稱取皂角刺1150g、莪術1150g、川楝1150g、延胡1400g、虎杖2400g、細辛700g，混
合后粉碎成細粉，過100目篩，再與脂肪性基質可可豆脂混勻，按照熱熔法制備成栓劑，每顆重量約2g，長3-4cm，通過直腸給藥，用于治療子宮內膜異位癥疼痛(包括內異癥盆腔痛、慢性盆腔炎疼痛及其他疼痛)。試驗例(本發明中藥復方制劑對大鼠子宮內膜異位模型的影響)取SPF級雌性SD大鼠60只，體重200-250克，隨機分為6組，即正常組、模型對照組、陽性對照組、實施例I制得的提取液大劑量組、中劑量組和小劑量組。適應性飼養一周后皮下注射己烯雌酚0. lml/100g，每日I次，連續注射3天。第4天用3%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，0. lml/100g，開腹，剪下左側子宮長約2cm，行對端吻合術，將剝離的子宮內膜組織用卡尺量切成3X3mm大小的內膜塊，用無損傷6號可吸收線分別縫在右側腹壁、右側輸卵管正中和右側卵巢附近，閉腹。正常對照組僅切除一側子宮，不縫合子宮內膜。兩周后第二次開腹，造模成功后第3天開始給藥，陽性對照組給以67mg/kg丹那唑(江蘇聯環藥業股份有限公司)灌胃給藥，本發明中藥復方制劑提取液大、中、小劑量組分別按生藥16. 8,8. 4,4. 2g/kg劑量將提取物灌胃給藥，模型組和正常組給以相應體積的生理鹽水。I次/日，連續給藥三周取材。取材前動物禁食16小時，戊巴比妥鈉麻醉，腹主動脈取血，測血液流變學指標，結果見表I。取子宮及異位組織10%甲醛固定，石蠟包埋，切片，HE染色，光學顯微鏡觀察子宮內膜的組織形態，按照病變程度的分級標準進行統計，進行組間比較，結果見表2。同時對假腺體的個數進行計數，測量假腺體的橫徑和豎徑，進行組間比較，結果見表3。表I.對子宮異位大鼠血液流變學的影響
權利要求
1.一種治療子宮內膜異位癥及其盆腔痛的中藥復方制劑，其特征在干，由下列重量份的原料藥制成皂角刺3 20份、莪術3 20份、川楝3 20份、延胡4 30份、虎杖6 40份、細辛2 12份。
2.根據權利要求I所述的治療子宮內膜異位癥及其盆腔痛的中藥復方制劑，其特征在于，該中藥復方制劑為栓劑。
3.根據權利要求I所述的治療子宮內膜異位癥及其盆腔痛的中藥復方制劑，其特征在于，原料藥的重量份分別為阜角刺3 9份、莪術3 9份、川楝3 9份、延胡4 12份、虎杖6 18份、細辛2 6份。
4.根據權利要求I所述的治療子宮內膜異位癥及其盆腔痛的中藥復方制劑，其特征在于，原料藥的重量份分別為阜角刺9份、莪術9份、川楝9份、延胡12份、虎杖18份、細辛6份。
5.根據權利要求I所述的治療子宮內膜異位癥及其盆腔痛的中藥復方制劑，其特征在于，原料藥的重量份分別為皂角刺3、莪術18、川楝3、延胡24、虎杖6、細辛12。
6.根據權利要求I所述的治療子宮內膜異位癥及其盆腔痛的中藥復方制劑，其特征在于，原料藥的重量份分別為皂角刺18、莪術3、川楝18、延胡4、虎杖36、細辛2。
7.根據權利要求I所述的治療子宮內膜異位癥及其盆腔痛的中藥復方制劑，其特征在于，原料藥的重量份分別為皂角刺11. 5、莪術11. 5、川楝11. 5、延胡14、虎杖24、細辛7。
8.權利要求1-7任一所述的中藥復方制劑在制備治療子宮內膜異位癥及其盆腔痛的藥物中的用途。
9.根據權利要求8所述的用途，其特征在于，盆腔痛為內異癥盆腔痛、慢性盆腔炎盆腔痛或其他慢性盆腔痛。
全文摘要
本發明公開了一種治療子宮內膜異位癥及其盆腔痛的中藥復方制劑，由下列重量份的原料藥制成皂角刺3～20份、莪術3～20份、川楝3～20份、延胡4～30份、虎杖6～40份、細辛2～12份。本發明中藥復方制劑通過直腸給藥止痛作用迅速，療效較好，無副作用，能代替甾體類、非甾體類及激素類止痛藥，長期應用且能治療原發疾病。本發明還涉及該中藥復方制劑的醫藥用途。
文檔編號A61K36/9066GK102813872SQ201210004469
公開日2012年12月12日 申請日期2012年1月9日 優先權日2012年1月9日
發明者付金榮, 鄭錦 申請人:上海中醫藥大學附屬龍華醫院