專利名稱：一種順式雜環并1,2,3,4-四氫異喹啉衍生物及其用途的制作方法
技術領域：
一種順式雜環并1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物及其用途。
背景技術：
癌癥是指由于細胞分化和生長不受控制，形成惡性腫瘤的重大疾病。其侵入附近的機體組織，甚至還會通過淋巴循環和血液循環轉移到身體更遠的部位，癌癥在許多國家已經成為致死的主要病因?；瘜W藥物可以治療多種癌癥，但由于對機體其余健康組織的毒性，臨床使用受到極大的限制，因此高效低毒的抗腫瘤藥物的研究一直是全世界關注的熱點。四氫喹啉類化合物廣泛的的存在于各種天然產物中，許多帶有簡單或復雜取代基的四氫喹啉衍生物表現出多種生物活性，比如抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗炎等。所以進一步研究四氫喹啉類化合物的生物活性，尤其是新型的含四氫喹啉結構化合物的抗腫瘤活性是可·行的。臨床上目前還未見治療腫瘤的四氫喹啉類化合物的藥物出現，四氫喹啉類化合物與現在抗腫瘤藥物具有不同的結構，其抗腫瘤活性的機制或作用靶點極有可能不同，假如能研發出一種四氫喹啉類抗腫瘤藥物，單獨服用或聯合用藥，能達到與目前藥物相互補充，甚至相互促進的作用，作為類似艾滋病治療的“雞尾酒”療法對腫瘤的治療是很有益處的。Chao Jun Li等人在US725043中報道了一類芳基取代的四氫呋喃并1，2，3，4-四氫喹啉衍生物有一定抗腫瘤與抗病毒感染的活性，但其結構為順式和反式的混合物。眾所周知，具有光學活性的大多數藥物其異構體之間的活性往往具有差異，其通常表現在生物利用度、體內代謝方式、藥理活性等等方面，因此對其單一的異構體研究具有重要的意義。此類化合物作為一種新的結構，在抗腫瘤藥物研究上還比較少，因此對其進行結構改造和修飾，有望找到高效低毒的新型的抗腫瘤藥物，具有很大的研究價值。本發明通過已知的方法合成并分離得到主要的產物，亦即單一的順式母環中間體，在此基礎上進行并環改造，利用簡單的合成路線合成了一系列結構新穎的雜環并I, 2，3，4-四氫異喹啉衍生物。另外本發明還利用SRB法和cck-8法對合成的一系列衍生物進行了體外抗腫瘤活性測定，目的在于初步探索該類化合物的構效關系，并尋找具有高抗腫瘤活性的該類化合物。

發明內容
本發明的目的是提供一系列具有抗腫瘤活性的構新穎的雜環并1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物。本發明合成了一系列通式(I)的順式雜環并1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物
權利要求
1.一種通式(I)的順式雜環并1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物，
2.根據權利要求I所述的一種通式(I)的順式雜環并1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物，其特征在于R1與R2可以是相同的基團，也可以是不同的基團，其具體位置選自苯環的1,2, 3，4，5 位。
3.根據權利要求I所述的一種通式(I)的順式雜環并1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物，其特征在于Y代表( 或者羰基(C=O)時，W選自CH2, 0，N，羰基(C=O)中的一種。
4.根據權利要求3所述的一種通式(I)的順式雜環并1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物，其特征在于當W選自CH2或者羰基(C=O)時，Z選自CH2或者0，或者N。
5.根據權利要求3所述的一種通式(I)的順式雜環并1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物，其特征在于W代表O或者N時，Z為CH2。
6.根據權利要求4所述的一種通式(I)的順式雜環并1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物，其特征在于當Z選自O或者N, m=l或2。
7.根據權利要求4所述的一種通式(I)的順式雜環并1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物，其特征在于當Z代表CH2時，m=(T2。
8.根據權利要求I所述的一種通式(I)的順式雜環并1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物在制備抗癌藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種結構如下的通式(I)的順時雜環并1,2,3,4-四氫異喹啉衍生物其中R1與R2獨立代表氫或羥基，氨基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷氨基，鹵素，硝基，氰基；X代表CH2或者O，S，N原子；Y代表CH2或者羰基(C=O)；W代表CH2或者O，N或者羰基(C=O)；Z代表CH2或者O，或者N；n選自1~2；m選自0~2。本發明提供一系列順時雜環并1,2,3,4-四氫異喹啉衍生物，用于抗腫瘤研究。
文檔編號A61P35/00GK102887905SQ20121036661
公開日2013年1月23日 申請日期2012年9月28日 優先權日2012年9月28日
發明者吳勇, 海俐, 吳建波, 裴叔宸, 李曉岑 申請人:四川大學