一種補腎降糖的藥物組合物及其制備方法與應用的制作方法
【專利摘要】本發明提供了一種補腎降糖的藥物組合物。所述中藥復方由如下原料藥制成：人參、山茱萸、黃芪、制何首烏、麥冬、葛根、制淫羊藿、蛤蚧、五味子、沙苑子和冬蟲夏草。本發明藥物組合物具有益氣、補腎、降糖的功能，所述藥物組合物通過動物試驗進行驗證，證明其在降低血糖方面具有明顯效果。
【專利說明】一種補腎降糖的藥物組合物及其制備方法與應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種藥物組合物，具體地說，涉及一種補腎降糖的藥物組合物及其制備方法與應用。
【背景技術】
[0002]糖尿病中醫稱為消渴，其發病是因五臟稟賦脆弱，復加情志失調、飲食不節等誘因導致的臟腑陰虛燥熱、氣陰兩虛、津液輸布失常的一種疾病。五臟稟賦脆弱是內因，而五臟之中腎主藏精，受五臟六腑之精而藏之，氣血內虧致腎精虧少，或先天腎之精氣不足，均可致燥熱內生而發為消渴。
[0003]目前，治療糖尿病的常用藥物有磺脲類、雙胍類藥物，藥物口感有金屬味。一般需要長期服藥，會產生眾多不良反應。最常見表現為惡心、嘔吐、食欲下降、腹痛、腹瀉，發生率可達20%。重度不良反應時，患者還會伴有頭痛、頭暈等癥狀。更為嚴重時，患者的肝、腎功能減退，導致缺氧性疾病，急性感染等。
[0004]然而，中藥不僅僅是對癥治療，更強調調和、平衡的整體治療方案，因此，發明一種補腎降糖的藥物組合物是很有必要的。

【發明內容】

[0005]本發明的目的是提供一種具有補腎降糖功能的藥物組合物及其制備方法與應用。
[0006]為了實現本發明目的，本發明首先提供一種藥物組合物，所述藥物組合物由如下原料藥制成:人參、山茱萸、黃芪、制何首烏、麥冬、葛根、制淫羊藿、蛤蚧、五味子、沙苑子和冬蟲夏草。
[0007]進一步地，所述藥物組合物由如下重量份的原料藥制成:
[0008]
人參3-8份山茱萸10-40份
[0009]
昔 %20-50份制何首烏10-30份 麥冬10-30份葛根10-30份 制淫羊藿10-30份蛤蚧3-8份
五味子10-30份沙苑子10-30份
冬蟲夏草3-8份。
[0010]作為優選，所述藥物組合物由如下重量份的原料藥制成:
[0011]人參5份山茱萸30份
黃芪36份制何首烏20份
麥冬20份葛根20份
制淫羊藿20份蛤蚧6份
五味子18份沙苑子20份
冬蟲夏草5份。
[0012]本發明還提供了所述藥物組合物的制備方法，包括如下步驟:
[0013]I)將人參、五味子、山茱萸、冬蟲夏草和蛤蚧粉碎成細粉，過篩，混勻；
[0014]2)其余六味原料藥加水煎煮二次，每次煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，靜置，取上清液，濃縮至相對密度為1.32~1.35 (50°C)，加60%乙醇等量使沉淀，取上清液濃縮成稠膏；
[0015]3)將步驟2)制得的稠膏與步驟I)制得`的細粉混勻，即得。
[0016]本發明還提供了含有所述藥物組合物的制劑。優選地，所述制劑為膠囊劑。
[0017]本發明還提供了上述膠囊劑的制備方法，具體包括如下步驟:
[0018]I)將人參、五味子、山茱萸、冬蟲夏草和蛤蚧粉碎成細粉，過篩，混勻；
[0019]2)其余六味原料藥加水煎`煮二次，每次煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，靜置，取上清液，濃縮至相對密度為1.32~1.35 (50°C)，加60%乙醇等量使沉淀，取上清液濃縮成稠膏；
[0020]3)將步驟2)稠膏與步驟I)制得的細粉混勻，加糊精適量，混勻，制成顆粒，干燥，裝膠囊，即得。
[0021]其中，步驟I)中將人參、五味子、山茱萸、冬蟲夏草和蛤蚧粉碎成細粉，過60-200目篩，混勻。
[0022]本發明進一步提供了前述藥物組合物在制備補腎降糖的藥物中的應用。
[0023]在本發明的中藥組合物中:
[0024]以山茱萸、制何首烏、淫羊藿(制)、冬蟲夏草為君，補益腎之精氣；蛤蚧、五味子、沙苑子為臣，蛤蚧助君藥補肺益腎，五味子澀精補腎，沙苑子補肝益腎；人參、黃芪益氣固脫，麥冬、葛根養陰生津，共為佐使藥；全方合用，共奏益氣養陰，溫陽補腎之功。
[0025]本發明補腎、益氣、養陰生津，以補腎為主，達到平衡臟腑陰虛燥熱的目的。
[0026]本發明的有益效果在于:
[0027]1、本發明的組方配伍獨特，不但能起到傳統消渴中藥養陰生津的作用，更重要的是平衡臟腑陰虛燥熱的病因；
[0028]2、本發明制備方法獨特，通過部分名貴藥材粉末入藥的方法減少了藥用輔料的使用，并增加了單位藥品的生藥含量，保證了藥品的療效。
【具體實施方式】
[0029]以下實施例用于說明本發明，但不用來限制本發明的范圍。
[0030]實施例1本發明藥物組合物[0031]原料藥的配比:
[0032]取人參25g、山茱萸150g、黃芪180g、制何首烏100g、麥冬100g、葛根100g、淫羊藿(制)100g、蛤蚧30g、五味子90g、沙苑子100g和冬蟲夏草25g。
[0033]制備方法:
[0034]1、將人參、五味子、山茱萸、冬蟲夏草和蛤蚧粉碎成細粉，過篩，混勻；
[0035]2、其余六味原料藥加水煎煮二次，每次煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，靜置，取上清液，濃縮至相對密度為1.32~1.35 (50°C)，加60%乙醇等量使沉淀，取上清液濃縮成稠膏；
[0036]3、將步驟2制得的稠膏與步驟I制得的細粉混勻，即得。
[0037]實施例2本發明藥物組合物
[0038]原料藥的配比:
[0039]取人參15g、山茱萸50g、黃芪250g、制何首烏150g、麥冬50g、葛根150g、淫羊藿(制)150g、蛤蚧15g、五味子50g、沙苑子150g和冬蟲夏草40g。
[0040]制備方法同實施例1。
[0041 ] 實施例3本發明藥物 組合物
[0042]原料藥的配比:
[0043]取人參40g、山茱萸200g、黃芪100g、制何首烏50g、麥冬150g、葛根50g、淫羊藿(制)50g、蛤蚧40g、五味子150g、沙苑子50g和冬蟲夏草15g。
[0044]制備方法同實施例1。
[0045]實施例4含有本發明藥物組合物的制劑(片劑)
[0046]取實施例1制得的藥物組合物，加糊精適量，混勻，制成顆粒，加適量淀粉和硬脂酸鎂混合均勻壓片即可。
[0047]實施例5含有本發明藥物組合物的制劑(膠囊劑)
[0048]取實施例1制得的藥物組合物，加糊精適量，混勻，制成顆粒，干燥，裝膠囊，即得。
[0049]1.性狀
[0050]本品為膠囊劑，內容物為棕色的顆粒或粉末；味酸澀。
[0051]2.鑒別
[0052]2.1.取本品，置顯微鏡下觀察:草酸鈣簇晶直徑20~68 iim，棱角銳尖。種皮石細胞呈淡黃色或淡黃棕色，表面觀多類角形，壁厚，孔溝細密，胞腔含深棕色物。菌絲細長，分枝或不分枝，密集交叉成團或斷裂成節，直徑1.3~3pm。
[0053]2.2.取本品內容物5g，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液加中性氧化鋁柱(100~120目，5g,內徑lcm)上,用40%甲醇100ml洗脫,收集洗脫液,蒸干,殘洛加水30ml使溶解，用水飽和正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗滌2次，每次20ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5 u 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13:7:2)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
[0054]2.3.取本品內容物適量，研細，取5g，加甲醇30ml,超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加8%鹽酸溶液20ml，超聲處理使溶解，再加三氯甲烷20ml，加熱回流I小時，放冷，置分液漏斗中，分取三氯甲烷層，蒸干，殘渣加乙醇Iml使溶解，作為供試品溶液。另取大黃素、大黃素甲醚對照品，加乙醇制成每Iml各含Img的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己燒-乙酸乙酯-甲酸(30:10:0.5)為展開劑,展開,取出，晾干，以氨蒸氣熏至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
[0055]2.4.取本品內容物適量，研細，取2g，加乙酸乙酯20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣用石油醚(60~90°C )20ml分兩次洗滌，棄去石油醚液，殘渣再加無水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取熊果酸對照品，加無水乙醇制成每Iml含0.2mg的溶液,作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5^1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(20: 4: 0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的紫紅色斑點；紫外光燈(365nm)下檢視，顯相同的橙黃色熒光斑點。
[0056]3.檢查
[0057]應符合膠囊劑項下有關的各項規定(中國藥典2010年版一部附錄IL)。
[0058]微生物限度檢查方法:取本品10g，加pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液至100ml，振搖分散均勻，使成1:10的供試液。細菌計數采用常規法，取供試液Iml注入平皿中，霉菌和酵母菌計數，采用常規法，取供試液Iml，注入平皿中，依法檢查(《中國藥典》2010年版一部附錄XIII C)。大腸埃希菌、大腸菌群檢查依常規法，(《中國藥典》2010年版一部附錄XIII C)。
·[0059]4.含量測定
[0060]按照高效液相色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VI D)測定。
[0061]4.1.色譜條件與系統適用性試驗
[0062]以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以四氫呋喃-甲醇-乙腈-0.05%磷酸(1:4:8:87)為流動相；柱溫為40°C ;檢測波長為237nm。理論板數按馬錢苷峰計算應不低于 4000。
[0063]4.2.對照品溶液的制備
[0064]取馬錢苷對照品適量，精密稱定，加50%甲醇制成每Iml含20 μ g的溶液，即得。
[0065]4.3.供試品溶液的制備
[0066]取裝量差異項下的本品內容物適量，研細，混勻，取細粉約0.4g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入50%甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲(功率250W，頻率30kHz)處理I小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，用微孔濾膜(0.45 μ m)濾過，取續濾液，即得。
[0067]4.4.測定法
[0068]分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
[0069]本品每粒含山茱萸以馬錢苷(C17H26Oltl)計,不得少于0.81mg。
[0070]5.功能與主治[0071]益氣養陰，溫陽補腎。用于氣陰不足、陰陽兩虛癥，癥見口渴欲飲，氣短乏力，四肢不溫，腰膝酸軟，陽痿，早泄，小便頻數，舌淡苔白，脈沉細無力等。西醫診斷II型糖尿病見上述癥候者。
[0072]6.用法與用量:口服。一次4粒，一日3次。
[0073]7.注意事項:飯前30分鐘服用。
[0074]8.規格:每粒含生藥1.0Og,每粒裝0.4g。
[0075]9.貯藏:密封。
[0076]10.有效期:I年。
[0077]實施例6含有本發明藥物組合物的制劑(膠囊劑)
[0078]取實施例2制得的藥物組合物，加糊精適量，混勻，制成顆粒，干燥，裝膠囊，即得。
[0079]實施例7含有本發明藥物組合物的制劑(膠囊劑)
[0080]取實施例3制得的藥物組合物，加糊精適量，混勻，制成顆粒，干燥，裝膠囊，即得。
[0081]實驗例I本發明藥物組合物的藥效學實驗
[0082]I材料與方法
[0083]1.1.藥物與試劑
[0084]本發明實施例5膠囊劑，鏈脲佐菌素(STZ)，深圳晶美公司進口分裝，臨用前溶解于0.1mol.L-1, pH4.2的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖溶液，置于冰上。優降糖，天津太平洋制藥有限公司，批號:110207。葡萄糖試劑盒，四川I邁克科技股份有限責任公司生產，批號:1205062。胰島素試劑盒，北京北方生物技術研究所生產，批號:121020。
[0085]1.2.儀器
[0086]722S紫外分光光度計(上海精密科學儀器有限責任公司)，CENTRIFUGE TDL 一 5型離心機(上海安亭科學儀器廠)，XW — 80A旋渦混合器(上海醫科大學儀器廠)。
[0087]1.3.動物
[0088]昆明種小鼠，清潔級，雄性，體重18~25g，由中國醫學科學院實驗動物中心提供。
[0089]1.4.方法
[0090]1.4.1.鏈脲佐菌素糖尿病小鼠模型制備
[0091]小鼠禁食12h后，腹腔注射新鮮配制的鏈脲佐菌素溶液150mg后動物禁食(不禁水)12h，于眼內眥取血，所采全血凝固后3500r ^mirT1離心15min，分離血清，按葡萄糖氧化酶法，，用722S紫外分光光度計，505nm處測定血糖，選擇空腹血糖值(FBG)大于
11.1mmol.I/1者確定為糖尿病模型鼠。
[0092]1.4.2.對鏈脲佐菌素致糖尿病小鼠血糖的影響
[0093]取鏈脲佐菌素糖尿病模型小鼠50只，將其隨機分為5組:糖尿病模型組(ig等體積生理鹽水)、優降糖組(50mg.kg-1)、本發明實施例5膠囊劑高、中、低劑量組(分別相當于生藥30，15，7.5g -kg^1)，正常對照組(ig等體積生理鹽水)。各組分別灌胃給藥，每天上午給藥I次，連續給藥15d,按1.4.1.項下方法分別測定給藥第5,10,15天的血糖(在測定血糖前12h動物禁食)。在用藥15d時測定各組小鼠的給藥后2h血糖(2hBG)情況。
[0094]2.結果
[0095]2.1.對鏈脲佐菌素致糖尿病小鼠血塘的影響
[0096]與模型組比較，本發明實施例5膠囊劑高、中劑量組用藥15d后顯著降低糖尿病小鼠FBG(P〈0.01)與2hBG(P〈0.01或P〈0.05)，并且本發明實施例5膠囊劑高、中、低各劑量組FBG隨著給藥時間的增加而逐步降低，有一定時效性。見表1，表2。
[0097]表1本發明實施例5膠囊劑對鏈脲佐菌素致糖尿病小鼠血糖的影響(X土s，n=10)
[0098]
【權利要求】
1.一種補腎降糖的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由如下原料藥制成:人參、山茱萸、黃芪、制何首烏、麥冬、葛根、制淫羊藿、蛤蚧、五味子、沙苑子和冬蟲夏草。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由如下重量份的原料藥制成:人參3-8份山茱萸10-40份 黃苗20-50份制何首烏10-30份麥冬10-30份葛根10-30份制淫羊藿10-30份蛤蚧3-8份五味子10-30份沙苑子10-30份 冬蟲夏草3-8份。
3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由如下重量份的原料藥制成:人參5份山茱萸30份黃芪36份制何首烏20份麥冬20份葛根20份制淫羊藿20份蛤蚧6份五味子18份沙苑子20份 冬蟲夏草5份。
4.權利要求1-3任一項所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 1)將人參、五味子、山茱萸、冬蟲夏草和蛤蚧粉碎成細粉，過篩，混勻； 2)其余六味原料藥加水煎煮二次，每次煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，靜置，取上清液，濃縮至相對密度為1.32~1.35，加60%乙醇等量使沉淀，取上清液濃縮成稠膏； 3)將步驟2)制得的稠膏與步驟I)制得的細粉混勻，即得。
5.含有權利要求1-3任一項所述的藥物組合物的制劑。
6.根據權利要求5所述的制劑，其特征在于，所述制劑為膠囊劑。
7.權利要求6所述制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 1)將人參、五味子、山茱萸、冬蟲夏草和蛤蚧粉碎成細粉，過篩，混勻； 2)其余六味原料藥加水煎煮二次，每次煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，靜置，取上清液，濃縮至相對密度為1.32~1.35，加60%乙醇等量使沉淀，取上清液濃縮成稠膏； 3)將步驟2)稠膏與步驟I)制得的細粉混勻，加糊精適量，混勻，制成顆粒，干燥，裝膠囊，即得。
8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟I)中將人參、五味子、山茱萸、冬蟲夏草和蛤蚧粉碎成細粉，過60-200目篩，混勻。
9.權利要求1-3任一項所述的藥物組合物在制備補腎降糖的藥物中的應用。
【文檔編號】A61P3/10GK103705723SQ201310714463
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2013年12月20日 優先權日:2013年12月20日
【發明者】付立家, 付建家, 馬筠, 趙敏姿 申請人:北京亞東生物制藥有限公司