一種表面帶有改性涂層的擴張球囊的制作方法
【專利摘要】本實用新型公開了一種表面帶有改性涂層的擴張球囊，包括球囊本體和改性涂層，其中，上述球囊本體為高分子材料，改性涂層為非水溶性高分子聚合物。本實用新型在使用時能夠確保藥物牢固地粘附和負載于球囊本體外圍的涂層外表面及其多孔結構的孔隙中，增加初始藥物負載量并減少球囊遞送過程中藥物的流失，從而確保球囊擴張過程中有充足藥物量釋放到病變部位，從而更好地提高血管擴張球囊防治再狹窄、內膜增生等病變的性能。
【專利說明】一種表面帶有改性涂層的擴張球囊

【技術領域】
[0001] 本實用新型涉及醫用擴張球囊，特別指一種球囊表面帶有納米級/微米級蜂窩狀 孔洞結構的改性涂層的擴張球囊。

【背景技術】
[0002] 應用經皮冠狀動脈介入治療術（percutaneonscoronaryintervention,PCI)于 狹窄冠脈內植入支架是心血管疾病血運重建的最有效方法之一。但是植入支架后，由于支 架擴張對血管內膜的撕裂以及病變處粥樣斑塊的破裂和粥樣物質的流出，都可能導致繼發 的早期急性、亞急性血栓形成及晚期的支架內再狹窄，己成為經皮冠狀動脈介入治療術治 療迫切需要解決的主要難題。
[0003] 藥物涂層血管支架（durgelutingsent,DES)的問世使組織增生造成的血管支架 內再狹窄率大大降低，是心血管疾病治療領域的又一巨大進步。但是多年臨床結果分析表 明，該技術仍然存在一些嚴重問題，大量有關DES支架內血栓的致命性并發癥和晚期血管 內再狹窄等的報道不斷涌現，人們對DES的安全性尤其是可能會增加死亡或者晚期血栓的 發生尤為擔憂。
[0004] 近年來，隨著研究的不斷深入和完善，基于藥物涂層球囊（drugcoatedballoon, DCB)的新技術是用于腔內治療的新興手段，它避免了藥物持續接觸所造成的內皮化障礙， 目前正逐漸成為冠脈介入治療領域的一個研究熱點。然而，現有的藥物涂層球囊，其缺點是 球囊主體表面光滑，與涂層藥物之間的粘附力小、藥物承載率低，藥物涂層球囊導管植入血 管后受到單向血流的沖刷，使藥物在輸送過程中在血液中損失較多，以至于到達靶血管的 有效藥物較少，從而限制了醫用球囊的療效。 實用新型內容
[0005] 本實用新型要解決的技術問題是針對上述現有技術的不足，提供一種設計巧妙、 工藝簡單的表面帶有改性涂層的擴張球囊。
[0006] 本實用新型采取的技術方案如下：一種表面帶有改性涂層的擴張球囊，包括球囊 本體和改性涂層，其中，上述球囊本體為高分子材料，改性涂層為非水溶性高分子聚合物。
[0007] 優選地，所述非水溶性高分子聚合物為聚甲基丙烯酸酯類化合物單體。
[0008] 優選地，所述改性涂層的厚度為0· 05-0. 3μm。
[0009] 優選地，所述改性涂層為蜂窩狀多孔結構，上述多孔結構的孔隙率在40-60%。
[0010] 本實用新型的有益效果在于：
[0011] 本實用新型的擴張球囊包括但不限于外周血管擴張球囊（PTA)，冠狀動脈球囊 (PTCA),椎體擴張球囊（BalloonKyphoplasty),漂浮導管球囊（Swan-Ganz)，鼻竇球囊(BalloonSinuplasty)，眼瞼球囊（Dacrocystography)等球囊。具體地，通過UV光照引發單 體聚合的方法在球囊本體表面制備一層非水溶性高分子聚合物的改性涂層，其特征在于， 該改性涂層具有較大粗糙度的多孔結構，能夠確保藥物牢固地粘附和負載在球囊本體外圍 的涂層外表面及其多孔結構的孔隙中，增加初始藥物負載量并減少球囊遞送過程中藥物的 流失，以確保在球囊擴張時能夠將充足藥物量釋放到病變部位，被內皮細胞吸收，實現靶向 給藥，從而達到治療的效果。
[0012] 采用本實用新型的制備工藝得到的表面帶有改性涂層的擴張球囊，將微孔結構修 飾擴張球囊表面應用于球囊表面藥物涂層，形成蜂窩狀多孔結構的改性涂層，該種結構的 改性涂層在使用時能夠確保藥物牢固地粘附和負載于球囊本體外圍的涂層外表面及其多 孔結構的孔隙中，增加初始藥物負載量并減少球囊遞送過程中藥物的流失，從而確保球囊 擴張過程中有充足藥物量釋放到病變部位，從而更好地提高血管擴張球囊防治再狹窄、內 膜增生等病變的性能。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0013] 圖1為本實用新型擴張球囊的剖面結構示意圖。
[0014] 圖2為傳統擴張球囊的光學電鏡圖。
[0015] 圖3是本實用新型擴張球囊的光學電鏡圖。

【具體實施方式】
[0016] 下面將結合附圖對本實用新型作進一步描述：
[0017] 如圖1至圖3所示，本實用新型采取的技術方案如下：一種表面帶有改性涂層的擴 張球囊，其特征在于：包括球囊本體1和改性涂層2,其中，上述球囊本體1為高分子材料， 改性涂層2為非水溶性高分子聚合物。
[0018] 優選地，所述球囊本體1為本研究領域人員熟知的尼龍材料或者Pebax材料，在不 影響球囊材料的理化和力學性能的前提下，對其表面進行修飾，使之粗糙化，提高了對于藥 物的粘附力和承載率。
[0019] 優選地，所述非水溶性高分子聚合物為聚甲基丙烯酸酯類化合物單體。
[0020] 優選地，所述改性涂層2的厚度為0· 05-0. 3μm，優選為0· 1μm。
[0021] 優選地，所述改性涂層2為蜂窩狀多孔結構，上述多孔結構的孔隙率在40-60%。
[0022] -種表面帶有改性涂層的擴張球囊的制備工藝，其特征在于包括以下步驟：a、球 囊本體1表面的預處理、b、涂層溶液的配制、c、表面涂覆、d、UV光照引發聚合、e、溶劑洗滌 致孔、f、低溫干燥，其中：
[0023] a、球囊本體1表面的預處理：將球囊本體1放入無水乙醇和水的混合液（1:1)中 超聲清洗10?20min，去除表面雜質，然后用去離子水沖洗，放入干燥箱中，溫度設定在 50?70 °C，干燥1?2h后取出備用；
[0024] b、涂層溶液的配制：按比例配制聚合物單體、交聯劑、光引發劑以及致孔劑溶液， 將上述混合溶液磁力攪拌1?2h混合均勻，得到涂層溶液；
[0025] c、表面涂覆：將步驟b所得的涂層溶液，通過自動靜電噴涂的方式均勻地涂覆在 球囊本體1表面；
[0026]d、UV光照引發聚合：將步驟c中涂覆過的球囊，置于強度為36. 0mw/cm2的紫外光 照下引發聚合5?10分鐘；
[0027]e、溶劑洗滌致孔：將步驟d中處理過的球囊浸泡于丙酮溶液中超聲洗滌1?2h或 者浸泡洗滌1?2h，除去未反應完全的聚合物溶液及致孔劑，然后，用丙酮溶液反復清洗球 囊；
[0028]f、低溫干燥：將清洗后的球囊在30?50 °C的溫度下干燥30?60分鐘，即可得到 表面帶有改性涂層的擴張球囊。
[0029] 優選地，上述步驟b中，所述聚合物單體為甲基丙烯酸羥乙酯（HEMA);所述交聯劑 為乙二醇二甲基丙烯酸酯（EDMA);所述光引發劑為2, 4, 6-三甲基苯甲酰基二苯基氧化膦 (ΤΡ0);所述致孔劑為十二醇或環己醇或二者的組合，致孔劑的含量為30%?70%。
[0030] 優選地，上述步驟b中，所述聚合物單體、交聯劑、光引發劑及致孔劑溶液的配制 比例為：甲基丙烯酸羥乙酯：乙二醇二甲基丙烯酸酯=2:1，2, 4, 6-三甲基苯甲酰基二苯基 氧化膦占單體和交聯劑總質量的〇. 3%?0. 5%，致孔劑的含量為30%?70%。
[0031] 優選地，上述步驟C中，表面涂覆或者為將球囊本體1浸入到涂層溶液中，浸入時 間為10?20S，然后將球囊以6?10cm/min的速度從溶液中提拉出來，并重復操作一次 或者多次。
[0032] 具體地，將尼龍球囊放入無水乙醇和水的混合液（1:1)中超聲清洗20min，去除表 面雜質，然后用大量去離子水沖洗，放入干燥箱中，溫度設定在60 °C，干燥1h后取出備用。
[0033]將單體甲基丙烯酸羥乙酯4ml，交聯劑乙二醇二甲基丙烯酸酯2ml，光引發劑苯基 (2, 4, 6-三甲基苯甲酰基)氧化膦0. 0255g(0. 4%)，以及致孔劑環己醇14ml放入燒杯中配 成涂層溶液，在室溫下磁力攪拌1h;將清洗處理過的球囊手動浸入到涂層溶液中，浸入時 間為20s,再以6cm/min的速度從溶液中提拉出來,10min后重復此操作一次；然后將浸涂 過的球囊置于UV光照下引發單體聚合，光照強度為36.0mw/cm2,光照時間為10min;聚合 完成后，將球囊浸泡于丙酮溶液中超聲洗滌2h，除去未反應完全的聚合物溶液及致孔劑， 并用大量丙酮溶液反復清洗球囊。最后將球囊置于30 °C下干燥1h，即可得到表面具備多 孔結構的擴張球囊。
[〇〇34] 本實用新型的實施例只是介紹其【具體實施方式】，不在于限制其保護范圍。本行業 的技術人員在本實施例的啟發下可以作出某些修改，故凡依照本實用新型專利范圍所做的 等效變化或修飾，均屬于本實用新型專利權利要求范圍內。
【權利要求】
1. 一種表面帶有改性涂層的擴張球囊，其特征在于：包括球囊本體（1)和改性涂層 (2)，其中，上述球囊本體（1)為高分子材料，改性涂層（2)為非水溶性高分子聚合物。
2. 根據權利要求1所述的一種表面帶有改性涂層的擴張球囊，其特征在于：所述非水 溶性高分子聚合物為聚甲基丙烯酸酯類化合物單體。
3. 根據權利要求1所述的一種表面帶有改性涂層的擴張球囊，其特征在于：所述改性 涂層（2)的厚度為0· 05-0. 3μm。
4. 根據權利要求1所述的一種表面帶有改性涂層的擴張球囊，其特征在于：所述改性 涂層（2)為蜂窩狀多孔結構，上述多孔結構的孔隙率在40-60%。
【文檔編號】A61L29/14GK203861633SQ201420221480
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年5月4日 優先權日:2014年5月4日
【發明者】董超, 李斌, 張志軍, 王宇翔, 李 誠, 王朝勇 申請人:廣東博邁醫療器械有限公司