本發(fā)明提供了中藥制劑，更具體的說本發(fā)明提了一種用于戒煙的中藥配方藥物及其制劑。技術(shù)背景煙草依賴(tobaccodependence)是一種慢性、高復(fù)發(fā)性疾病。煙草中的尼古丁是一種興奮劑，可以使吸煙者產(chǎn)生輕柔愉快的感覺。長期吸煙可使人體對尼古丁產(chǎn)生依賴性，即尼古丁上癮癥或尼古丁依賴癥，導(dǎo)致機(jī)體活力下降，記憶力減退，工作效率低下，以及造成多種器官受累的綜合病變。世界衛(wèi)生組織已將其列入國際疾病分類(ICD-10，F(xiàn)17.2),確認(rèn)煙草依賴是目前對人類健康威脅最大、但又是一個(gè)可以預(yù)防和治療的主要死因。據(jù)估計(jì)，全球共有約13億吸煙人口，2000年約490萬人因吸煙相關(guān)疾病而早逝。對現(xiàn)時(shí)吸煙者進(jìn)行有效的治療也許是降低煙草依賴所致高死亡率的最有效方法。通常情況下，具有煙草依賴的吸煙者需要反復(fù)干預(yù)和多次努力才能實(shí)現(xiàn)有效戒斷。目前主要的藥物治療方式有兩種:①尼古丁替代療法(NRT)，包括尼古丁藥膏和可吸型尼古丁。②非尼古丁類戒煙藥，包括鹽酸安非他酮緩釋片等。魚腥草(英文名HERBAHOUTTUYNIAE)是中國藥典收錄的草藥，草藥來源為三白草科植物蕺菜(拉丁學(xué)名：HouttuyniacordataThunb.)的干燥地上部分。夏季莖葉茂盛花穗多時(shí)采割，除去雜質(zhì)，曬干。遠(yuǎn)志(學(xué)名：PolygalatenuifoliaWilld)，又名葽繞、蕀蒬等。產(chǎn)東北、華北、西北和華中以及四川；多年生草本，主根粗壯，韌皮部肉質(zhì)。具有安神益智、祛痰、消腫的功能，用于心腎不交引起的失眠多夢、健忘驚悸，神志恍惚，咳痰不爽，瘡瘍腫毒等。川貝母(FritillariapraewalskiimaximexBatal)，百合科植物，川貝母生長在溫帶高山、高原地帶的針闊葉混交林、針葉林、高山灌叢中，土壤為山地棕壤、暗棕壤和高山草甸土等。川貝母為潤肺止咳的名貴中藥材。黨參(學(xué)名：Codonopsispilosula(Franch.)Nannf.)桔梗科黨參屬，黨參為中國常用的傳統(tǒng)補(bǔ)益藥，古代以山西上黨地區(qū)出產(chǎn)的黨參為上品，具有補(bǔ)中益氣，健脾益肺之功效。黨參有增強(qiáng)免疫力、擴(kuò)張血管、降壓、改善微循環(huán)、增強(qiáng)造血功能等作用。此外對化療放療引起的白細(xì)胞下降有提升作用。黃芪(學(xué)名：Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bunge.)其有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛的抗菌作用。但表實(shí)邪盛，氣滯濕阻，食積停滯，癰疽初起或潰后熱毒尚盛等實(shí)證，以及陰虛陽亢者，均須禁服。甘草，(學(xué)名：GlycyrrhizauralensisFisch)別名：國老、甜草、烏拉爾甘草、甜根子。豆科、甘草屬多年生草本，根與根狀莖粗壯，是一種補(bǔ)益中草藥。對人體很好的一種藥，藥用部位是根及根莖，藥材性狀根呈圓柱形，長25～100厘米，直徑0.6～3.5厘米。外皮松緊不一，表面紅棕色或灰棕色。根莖呈圓柱形，表面有芽痕，斷面中部有髓。氣微，味甜而特殊。功能主治清熱解毒、祛痰止咳、脘腹等。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為了解決上述問題，本發(fā)明提供了一種以魚腥草、川貝母、遠(yuǎn)志為君，輔以黨參、黃芪的中藥復(fù)方藥物，其中，所述的配方藥物的活性成分由魚腥草、遠(yuǎn)志、川貝母、黨參、黃芪和甘草的提取物組成。所述魚腥草原藥材、遠(yuǎn)志原藥材、川貝母原藥材、黨參原藥材、黃芪原藥材和甘草原藥材的重量比為40-80:10-30:20-40:5-20:5-20:2-10。所述魚腥草的提取物為60％以上乙醇50℃以下條件的提取物；遠(yuǎn)志、川貝母、黨參、黃芪和甘草的提取物為水提物。所述魚腥草原藥材、遠(yuǎn)志原藥材、川貝母原藥材、黨參原藥材、黃芪原藥材和甘草原藥材的重量比為60:20:30:10:20:5。所述中藥配方藥物的制備方法包括以下步驟：1)根據(jù)重量比稱取藥材；2)將魚腥草粉碎，用采用重量8倍的60％乙醇在50℃以下條件提取3次，每次1h，合并提取液得到魚腥草提取液；3)將川貝母、黨參和黃芪破碎，混入甘草和遠(yuǎn)志，用藥材重量4倍的水回流提取2次，每次1h,合并提取液得到藥材提取液；4)分別濃縮魚腥草提取液和藥材提取液得到密度1.1的清膏，混合清膏，干燥得到中藥配方藥物。上述任一項(xiàng)所述的用于戒煙的中藥配方藥物添加輔料制成片劑、膠囊劑、丸劑和散劑中的一種。上述任一項(xiàng)所述的用于戒煙的中藥配方藥物在制備戒煙藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的有益技術(shù)效果是：本方以魚腥草清熱解毒，遠(yuǎn)志安神祛痰，川貝母熱潤肺，化痰止咳，黨參、黃芪補(bǔ)中益氣，甘草調(diào)和諸藥；具有藥性平和，潤肺止咳，對戒煙具有良好的作用。附圖說明圖1、香煙煙霧對小鼠進(jìn)食量的影響及茶多酞灌喂后進(jìn)食量的影響；圖2、香煙煙霧對小鼠體重的影響及本發(fā)明提供的中藥配方藥物灌喂后體重的影響。具體實(shí)施方式實(shí)施例1魚腥草提取方法的考察1.總黃酮的線性關(guān)系考察將提取液濃縮后轉(zhuǎn)移至50ml容量瓶中，用與提取時(shí)相同濃度的溶劑定容，搖勻。取0.5ml上述定容后的提取液于25ml容量瓶中，用濃度30％乙醇補(bǔ)充至6.0ml，加1.0ml濃度5％的NaNO3。溶液，混勻后放置15min，再加入1.0ml濃度10％的AlCl3，6min后再加入10ml濃度為1mol/L的NaOH溶液，混勻，最后用濃度30％乙醇稀釋至刻度，15min后于502nm波氏處測吸光度，以試劑為空白。黃酮類物質(zhì)的提取率(％)＝Y(jié)×50(％)，Y為所測定溶液的吸光度，用回歸方程計(jì)算所得相應(yīng)黃酮類物質(zhì)的含量。配置不同濃度(0.02,0.03,0.04,0.05,0.06,0.07mg/ml)的蘆丁反應(yīng)液，搖勻后放置15min，以試劑為空白，于波氏502nm處測定吸光度，以蘆丁濃度對吸光度作標(biāo)準(zhǔn)曲線。計(jì)算得回歸方程為Y＝0.2381X-0.0117，相關(guān)系數(shù)R＝0.9999。表明在0.02-0.07mg/ml濃度范圍內(nèi)，吸光度與濃度有良好的線性關(guān)系。2.優(yōu)化提取條件通過單因素考察確定提取時(shí)間、提取溫度、提取料液比和提取溫度等因素的條件水平，提取次數(shù)為3次。具體如表1所示。表1正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)因素和水平水平酒精濃度(A)％提取溫度(B)℃提取時(shí)間(C)h料液比(D)g/ml140400.51:42605011:83806021:12以魚腥草中總黃酮提取率作為考察指標(biāo)，考察提取時(shí)間、料液比、提取溫度和酒精濃度對提取效果的影響，按試驗(yàn)方法測定黃酮含量結(jié)果如表2所示。表2正交實(shí)驗(yàn)及結(jié)果分析正交分析的結(jié)果表明，對魚腥草黃酮活性成分交試驗(yàn)結(jié)果分析表明，4個(gè)因素對魚腥草黃酮類物質(zhì)提取效果的影響主次順序?yàn)榫凭珴舛?gt;料液比>提取溫度>提取時(shí)間。4個(gè)因素均取最高水平時(shí)，黃酮類物質(zhì)提取率最大，即A2B3C3D3。但從實(shí)際操作及前述單因素試驗(yàn)結(jié)果兩方面考慮，4個(gè)因素的水平增加均會使成本提高或效率降低，不利于推廣。料液比取1:8與1:12(g/ml)，導(dǎo)致的成增加與黃酮轉(zhuǎn)移的效率并不成比例。因此從節(jié)約試劑考慮，料液比取C，即1:8(g/ml)。提取時(shí)間對總黃酮的轉(zhuǎn)移率與提取時(shí)間成本并不成比例。因此，理想的提取方法是A2B3C2D2。同時(shí)對比驗(yàn)證最優(yōu)條件A2B3C3D3和優(yōu)化條件A2B3C2D2；采用提取條件A2B3C3D3得到的4.53％,而條件A2B3C2D2得到的收率為4.39％；綜合分析，采用A2B3C2D2為最優(yōu)化條件。實(shí)施例2不同提取方法制備的中藥配方藥物的活性考察1.實(shí)驗(yàn)樣品的制備①根據(jù)重量比為80:10:20:5:5:2稱取魚腥草原藥材、遠(yuǎn)志原藥材、川貝母原藥材、黨參原藥材、黃芪原藥材和甘草原藥材。根據(jù)實(shí)施例1中的最優(yōu)方法提取魚腥草。將川貝母、黨參和黃芪破碎，混入甘草和遠(yuǎn)志，用藥材重量4倍的水回流提取2次，每次1h,合并提取液得到藥材提取液；分別濃縮魚腥草提取液和藥材提取液得到密度1.1的清膏，混合清膏，干燥得到中藥配方藥物，作為實(shí)驗(yàn)組A。②根據(jù)重量比為60:20:30:10:20:5稱取魚腥草原藥材、遠(yuǎn)志原藥材、川貝母原藥材、黨參原藥材、黃芪原藥材和甘草原藥材。采用上述方法，制備得到得到中藥配方藥物，作為實(shí)驗(yàn)組B。③根據(jù)重量比為20:15:20:10:10:5稱取魚腥草原藥材、遠(yuǎn)志原藥材、川貝母原藥材、黨參原藥材、黃芪原藥材和甘草原藥材。采用上述方法，制備得到得到中藥配方藥物，作為實(shí)驗(yàn)組C。2.中藥配方藥物的對小鼠體重的影響將50只5周齡、體重20-22g的健康雌性KM小鼠先隨機(jī)分為兩組：空白對照組10只，生存在正常環(huán)境下，飼養(yǎng)方式與被動吸煙組完全相同；取剩余小鼠40只任意分組本別為模型組、實(shí)驗(yàn)組A、實(shí)驗(yàn)組B和實(shí)驗(yàn)組C，對各組小鼠標(biāo)記后放入長寬高120cm×60cm×30cm的封閉煙熏箱，煙熏箱的上方設(shè)置便于觀察的透明玻璃，進(jìn)行被動吸煙(香煙煙霧暴露)處理。小鼠每日熏相同濃度香煙煙霧，前4周每兩天增加一支煙，增加至每天12支煙為止；第5-8周開始每天熏煙12支，6次/天，2支/次，10分鐘/支，共持續(xù)12周，以此方法來建立小鼠熏煙肺部致?lián)p模型。上述小鼠熏煙8周后，每天上午熏煙前對實(shí)驗(yàn)組A、實(shí)驗(yàn)組B和實(shí)驗(yàn)組C開始灌對應(yīng)各組的本發(fā)明提供的中藥配方藥物提取物，分別灌喂生藥10g/kg。被動吸煙組小鼠繼續(xù)熏煙建立致?lián)p模型、正常飲水飼喂至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。共建立5組不同處理模型，至此小鼠的肺部煙霧暴露致小鼠肺損傷模型的損傷修復(fù)過程完成。小鼠在適應(yīng)期生存狀態(tài)良好，熏煙初期小鼠對煙霧的反應(yīng)很大，在熏煙結(jié)束后小鼠異常活躍，表現(xiàn)為上躥下跳、啃咬鼠籠上的鐵絲、精神愉悅；熏煙后期小鼠對外界刺激反應(yīng)遲鈍、活動減少，食欲下降、體重減少、精神倦怠。小鼠毛發(fā)在經(jīng)過熏煙后由最初的雪白色變得焦黃、粗糙、無光澤。灌喂本發(fā)明提供的中藥配方藥物后，小鼠的精神狀態(tài)稍好、飲食有一定增長、體重下降速率減慢。這表明本發(fā)明提供的中藥配方藥物在熏煙引起的小鼠生活質(zhì)量下降上有明顯修復(fù)的作用，同時(shí)減少香煙煙霧的毒副作用。香煙煙霧對小鼠進(jìn)食量的影響及茶多酞灌喂后進(jìn)食量的改變?nèi)鐖D1所示。香煙煙霧對小鼠體重的影響及本發(fā)明提供的中藥配方藥物灌喂后體重的改變?nèi)鐖D2所示。以本發(fā)明提供的中藥配方藥物處理熏煙致小鼠，從其生存質(zhì)量、體重、進(jìn)食量的改善可知：本發(fā)明提供的中藥配方藥物改善了熏煙小鼠的精神狀態(tài)，包括其反應(yīng)、活動量及毛發(fā)顏色等；在進(jìn)食量與體重上總體表現(xiàn)為促進(jìn)小鼠進(jìn)食量的增加和降低小鼠體重的下降趨勢，從而表明本發(fā)明提供的中藥配方藥物在表觀形態(tài)上具有明顯的煙霧損傷修復(fù)作用，其中實(shí)驗(yàn)組B的修復(fù)作用最為顯著。實(shí)施例3本發(fā)明提供的中藥配方藥物的臨床應(yīng)用以實(shí)施例2中得到的實(shí)驗(yàn)組B作為給藥組，采用隨機(jī)、雙盲、對照的試驗(yàn)設(shè)計(jì)比較了本品與安慰劑的戒煙效果。研究周期共24周,包括12周的治療階段和12周的無治療階段。249例受試者按123∶126的比例隨機(jī)分別接受給藥或安慰劑治療(1周的劑量遞增后,每次3g,bid,服用11周)。在第12周訪視時(shí),停止服藥,進(jìn)入無治療階段至第24周。研究的主要終點(diǎn)為第9～12周(包括第12周)的4周持續(xù)戒煙率。兩個(gè)關(guān)鍵的次要療效終點(diǎn)為第9周到第24周的持續(xù)戒斷；第9周到第24周的長期戒煙率。該研究結(jié)果表明:9～12周的持續(xù)戒煙率給藥組為62.3％,安慰劑組為31.6％；9～24周持續(xù)戒煙率給藥組為47.2％,安慰劑組為22.5％；24周長期戒煙率給藥組為46.2％,安慰劑組為21.5％,給藥組和安慰劑組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。當(dāng)前第1頁1 2 3