本發明涉及中藥技術領域，尤其是一種治療口蹄疫的中藥組合物及制備方法。
背景技術：
口蹄疫俗名“口瘡”、“辟癀”，是由口蹄疫病毒所引起的偶蹄動物的一種急性、熱性、高度接觸性傳染病。牛感染此病，潛伏期一般為2～4天，病牛時常精神沉郁，閉口，流涎，開口時有吸吮聲，體溫可升高至40～41℃。發病1～2天后，病牛齒齦、舌面、唇內面可見到蠶豆到核桃大的水皰，水皰約經一晝夜破裂，形成潰瘍，這時體溫會逐漸降至正常。有時在口腔、趾間、蹄冠的柔軟皮膚上或乳頭皮膚上發生水皰，不久就會很快破潰，然后逐漸愈合。若水皰出現在蹄部則可延至2～3周或更久，死亡率為1％～2％。若病牛在水皰愈合過程中，病情突然惡化，全身衰弱、肌肉發抖，心跳加快、節律不齊，食欲廢絕、反芻停止，行走搖擺、站立不穩，往往因心臟麻痹而突然死亡，死亡率高達25％～50％。
目前，西醫治療多用口蹄疫抗血清、青霉素軟膏、碘甘油等治療，治療時間長、治愈率低、易復發、效果不理想。中醫多采用煅石膏和鍋底灰加食鹽共研細粉外用和冰硼散以及清溫敗毒散治療，治愈率極低，治療時間長，效果不理想。
技術實現要素：
為解決上述技術問題，本發明提供一種療效顯著、見效快、安全性高、用量小、毒副作用低中藥組合物。
一種治療口蹄疫的中藥組合物，其特征在于，是由以下重量份的原料組成：
金櫻子35～45份、黃芪35～45份、柴胡15～30份、貫葉金絲桃45～60份、黃連20～40份、板藍根35～～45份、二花30～40份、黃芩30～45份、黃藥子15～25份、白藥子15～25份、川貝10～20份、甘草15～20份；
優選的原料以重量份計為：金櫻子35～40份、黃芪35～40份、柴胡15～20份、貫葉金絲桃45～50份、黃連25～35份、板藍根40～45份、二花30～35份、黃芩30～40份、黃藥子15～20份、白藥子15～20份、川貝10～15份、甘草20～25份；
更優選的原料以重量份計為：金櫻子35g、黃芪35g、柴胡15g、貫葉金絲桃50g、黃連30g、板藍根40g、二花30g、黃芩30g、黃藥子20g、白藥子20g、川貝15g、甘草20g。
制備方法如下：
按比例取原料，加入8～12倍原料量的水，靜置12小時左右；將靜置后的原料液煎煮2～3小時；第二次在加入4～8倍的原量的水，煎煮30分鐘到1個半小時；第三次加4～8倍的原料藥重量的水，煎煮30分鐘到1個小時；合并煎液，并將藥渣壓出藥汁并入煎液，轉至容器放置沉淀6小時，再用4層紗布過濾3次(減少煎液中的雜質)；將濾液冷凍濃縮，濃縮溫度至20℃～60℃，相對密度為1.2～1.3的稠膏，加入輔料，制成口服劑或注射液。
其中所述的口服劑，可以為丸劑、顆粒劑或片劑，但不僅限于這幾種藥物劑型。
其中所述注射劑的劑型包括但不限于液體注射劑
其中所述的金櫻子、黃芪、貫葉金絲桃，用于抗病毒；輔配黃芩、柴胡、黃藥子、白藥子、板藍根，以清熱解毒為主，二花用于熱毒瘡癰、咽喉腫痛，治療上焦諸熱為輔，川貝咽喉腫痛，清熱散結；甘草緩解其他各藥因苦寒而傷胃，黃連清利腸胃之熱為佐。
具體實施方式
實施例1
配方：金櫻子35g、黃芪35g、柴胡15g、貫葉金絲桃50g、黃連30g、板藍根40g、二花30g、黃芩30g、黃藥子20g、白藥子20g、川貝15g、甘草20g；
制法：按比例取原料，加入10倍原料量的水，靜置12小時左右；將靜置后的原料液煎煮兩個半小時；第二次在加入7倍的原量的水，煎煮一個半小時；第三次加6倍的原料藥重量的水，煎煮1個小時；合并煎液，并將藥渣壓出藥汁并入煎液，轉至容器放置沉淀6小時，再用4層紗布過濾3次，減少煎液中的藥渣；將濾液進行濃縮，濃縮溫度至40℃～60℃，相對密度為1.2～1.3的稠膏，稠膏通過噴霧干燥成細粉，添加羧甲基淀粉鈉，經壓片形成片劑。
其中所述的羧甲基淀粉鈉具有良好的吸水性和吸水膨脹性，膨脹至200～300倍而不使藥物成分受到破壞，同時具有良好的可壓性、流動性、增加片劑硬度而不影響崩解性。
實施例2
配方：金櫻子45g份、黃芪45g、柴胡30g、貫葉金絲桃60g、黃連40g、板藍根45g、二花40g、黃芩45g、黃藥子25g、白藥子25g、川貝20g、甘草20g；
制法：按比例取原料，加入8倍原料量的水，靜置12小時左右；將靜置后的原料液煎煮兩個半小時；第二次在加入6倍的原量的水，煎煮一個半小時；第三次加6倍的原料藥重量的水，煎煮1個小時；合并煎液，并將藥渣壓出藥汁并入煎液，轉至容器放置沉淀6小時，再用4層紗布過濾3次，減少煎液中的藥渣；將濾液進行濃縮，濃縮溫度至40℃～60℃，相對密度為1.2～1.3的稠膏，減壓干燥，得到干浸膏，并進行粉碎，過80目篩，加入適量糊精，充分混勻，即得顆粒劑。
其中所述糊精，能顯著改善藥物的苦味、吸潮等癥狀，具有良好的吸濕性。
實施例3
配方：金櫻子35g份、黃芪35g、柴胡15g、貫葉金絲桃30g、黃連20g、板藍根35g、二花30g、黃芩30g、黃藥子15g、白藥子15g、川貝10g、甘草15g；
制法：將各組分烘干，經粉碎后過200～300目篩，按上述配比稱取后混合，攪拌均勻，制成散劑。
實施例4
配方：金櫻子40g份、黃芪40g、柴胡20g、黃貫葉金絲桃60g、黃連25g、板藍根45g、二花35g、黃芩45g、黃藥子15g、白藥子15g、川貝20g、甘草20g；
制法：按比例取原料，加入10倍原料量的水，靜置12小時左右；將靜置后的原料液煎煮兩個半小時；第二次在加入7倍的原量的水，煎煮一個半小時；第三次加6倍的原料藥重量的水，煎煮1個小時；合并煎液，并將藥渣壓出藥汁并入煎液，轉至容器放置沉淀6小時，再用4層紗布過濾3次，減少煎液中的藥渣；將濾液進行濃縮，濃濃縮溫度至40℃～60℃，相對密度為1.2～1.3的稠膏，加入蜂蜜，混勻，制備成丸劑。
其中所述的蜂蜜，使丸劑的表面致密、光潔、色澤一致。蜂蜜還具有胃腸道調節作用，可促使胃酸分泌，促進消化。
實施例5
配方：金櫻子45g份、黃芪45g、柴胡30g、貫葉金絲桃60g、黃連35g、板藍根45g、二花30g、黃芩30g、黃藥子20g、白藥子20g、川貝15g、甘草20g；
制法：將上述原料清洗干凈、烘干、粉碎并過50目篩，加入10～20倍浸潤5～10小時，經過回流提取、濃縮、純化得到濾液，將濾液滅菌灌裝即得液體注射劑。
實施例6
配方：金櫻子35g份、黃芪35g、柴胡25g、貫葉金絲桃45g、黃連30g、板藍根45g、二花40g、黃芩30g、黃藥子15g、白藥子15g、川貝10g、甘草20g；
制法：將各原材料洗凈后放入砂鍋，加入水至淹沒藥材3～5cm處即可，先用武火煎至沸騰后改用文火，保持沸騰狀態，煎煮30分鐘至1個半小時，經紗布過濾的濾液，以同樣的方法煎煮第二次。將兩次濾液合并，即得湯劑。
實施例7
配方：金櫻子35g份、黃芪35g、柴胡20g、貫葉金絲桃50g、黃連45g、板藍根40g、二花30g、黃芩30g、黃藥子20g、白藥子20g、川貝15g、甘草20g、雪里紅30g、冬菇30g；
制法：與實施例1相同。
試驗例1
本發明中藥組物的毒性試驗：
慢性毒性試驗：
實驗組：組1取小白鼠10只，體重20g左右，雌雄各半，每日用本發明藥物稀釋液灌胃，劑量：150mg/kg；組2取小白鼠10只，體重20g左右，雌雄各半，每日用本發明藥物稀釋液灌胃，劑量：450mg/kg；組3小白鼠10只，體重40g左右，雌雄各半，每日用本發明藥物稀釋液灌胃，劑量：750mg/kg；每組連續灌胃30天，停藥14天后觀察。
對照組：每日灌胃等量的9g/L生理鹽水。連續灌胃30天，停藥14天后觀察。
試驗30天過程，臨床觀察試驗組與對照組的鼠，精神狀態、飲食、飲水、排尿、排糞以及對外界反應能力均未見明顯異常，停藥14天后，對鼠進行捕殺，采集血液分離血清，測定血清中ALT與AST的含量，與對照組相比，差異均不顯著，都處于正常范圍。
停藥14天后，通過剖檢，各組小白鼠心、肝、脾、肺、腎的形態、顏色均正常，無明顯肉眼可見病變，各組間小白鼠的心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟系數差異均不顯著，說明該中藥組合物不會導致動物實質器官損傷或異常變化。
經過以上試驗論證，鼠的血液常規和臟器系數與對照組均無顯著差異，說明本發明中藥組合物對小白鼠的不會產生慢性的毒性作用。
急性毒性試驗：
采用體重為20g左右的40只小白鼠，雌雄各半，采用本發明藥物稀釋液灌胃，灌胃量按0.5ml/10g，經預試不能測得本發明中藥組合物的半數致死量。觀察兩周，小鼠的試驗活動均正常，無一鼠死亡，因此本發明藥物口服毒性很小。
試驗例2
將40頭健康牛，分別分成2組，試驗組20頭牛，對照組20頭牛，并在其牛舌表面兩側皮內分別取一點注射牛口蹄疫病毒，每點0.1ml，觀察兩周。
試驗組兩周后開始服用本發明藥物，每次15～20克，每日三次，7天一個療程，服用一個療程。并在服藥后每日觀察病牛的舌面、蹄部等體征，并作詳細記錄。
對照組不使用本發明藥物，飼喂基礎日糧。
服藥一周后的治療情況如下表：
試驗組有3頭患牛服用藥物后一側有潰瘍，蹄部無明顯水泡，治療過程牛并未出現發病特征。試驗組有2頭患牛的舌兩側均有潰瘍出現，并且2蹄均有不明顯水泡，發病情況輕微。試驗組有15頭患牛舌面、蹄部均沒有出現發病癥狀，牛的生長發育狀況良好。對照組不服用本發明藥物，飼喂基礎日糧，2周后，有18頭牛舌皮脫落、伴有嚴重性潰瘍、4蹄均有水泡、患病嚴重，有2只患牛死亡，經鑒定，是由于感染口蹄疫病毒，且抵抗力低下導致的死亡，在實驗過程中，這兩頭患牛病情突然惡化，全身衰弱、肌肉發抖，心跳加快、節律不齊，食欲廢絕、反芻停止，行走搖擺、站立不穩，因心臟麻痹而突然死亡。
患牛服用本發明藥物治療口蹄疫病時，療效顯著、見效快、安全性高、用量小。
試驗例3
采用試驗例2中試驗組未發病的牛，并對牛進行抽血，抽取4～6mL，分兩管，加抗凝劑和不加抗凝劑；然后進行血常規指標與免疫球蛋白的含量測定，結果如下表：
中性粒細胞百分率對照組在試驗前后差異不顯著；給藥組試驗前顯著高于試驗后；單核細胞百分率對照組試驗前后差異不顯著；給藥組試驗后顯著高于試驗前；大未染色細胞數對照組試驗前后差異不顯著，給藥組試驗后差異試驗前顯著；對照組和給藥組的白細胞計數、嗜堿性粒細胞百分比、紅細胞、平均血紅蛋白試驗前后差異均不顯著。
給藥組和對照組測量血液免疫球蛋白如下：
給藥組牛的IgG、IgM、IgA均顯著高于對照組，證明采用本發明中藥組合物，不僅可以治療口蹄疫，同時還可提高牛的免疫球蛋白含量，從而使牛的抵抗力加強，不容易患病。
試驗例4
試驗組：內服實施例7的配方制成的藥物；
對照組：內服實施例1的配方制成的藥物；
診斷標準：
無創口：傷口肉芽組織充填創口的上皮細胞向中間移動進行覆蓋，完全愈合，看不出創口的痕跡。
有創口：分泌物明顯減少,創口有少量的肉芽組織充填,傷口直徑較之前縮小>1/3，創口直徑較大。
不明顯創口：肉芽組織的填充，創口上皮細胞向中間移動，創口直徑較之前縮小>1/2，但未全面覆蓋。
臨床病例20例，均選5～10月大的患牛，病史均在1～3月，患牛的皮膚表面、舌部、蹄冠部均有水泡破潰，形成創口；將20頭患牛分為兩組，其中試驗組10頭，對照組10頭。試驗組服用藥物每次10～15g，每日三次，一周為一療程，共使用一個療程；對照組服用藥物每次10～15g，每日三次，一周為一療程，共使用一個療程；一周后觀察傷口愈合程度，其中試驗組7頭患牛皮膚表面、舌部、蹄冠部均無創口；2頭患牛在皮膚表面、蹄冠部有不明顯的創口，舌部無創口；1頭患牛在皮膚表面、舌部、蹄冠部均有較為明顯的創口；對照組3頭患牛皮膚表面、舌部、蹄冠部創口不明顯，4頭患牛的皮膚表面、蹄冠部創口均有明顯創口，舌部創口不明顯；3頭患牛皮膚表面、舌部、蹄冠部創口明顯。試驗組組患牛的創口愈合程度快于對照組，與其配方中加入的雪里紅，冬菇有關，因為雪里紅和冬菇富含維生素B2，能夠促進細胞的生長代謝，使創口邊緣的整層皮膚向中心移動速度加快，有利于創口的愈合。
試驗例5
試驗組：采用實施例1配方制成的藥物；
對照組：市場是常用的口蹄疫抗血清；
臨床試驗100例，其中試驗組50例，雌雄各半，服用本發明藥物；對照組50例，雌雄各半，采用市場上常用口蹄疫血清；治療結果試驗組明顯優于對照組，試驗組的見效時間快，治療周期短，治愈率高。