本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療風(fēng)濕病的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：風(fēng)濕痹痛癥是臨床常見病癥，正氣不足為發(fā)病的內(nèi)在因素，而感受風(fēng)、寒、濕邪為引起本病的外因，主要病理為經(jīng)絡(luò)阻滯，氣血運(yùn)行不暢。中醫(yī)藥治療本病具有一定優(yōu)勢。產(chǎn)后風(fēng)濕病亦稱“產(chǎn)后身痛”“產(chǎn)后風(fēng)”“產(chǎn)后關(guān)節(jié)痛”等，是指婦女產(chǎn)后或人工流產(chǎn)術(shù)后感受風(fēng)濕寒邪所引起的肌肉關(guān)節(jié)酸麻、疼痛為主要表現(xiàn)的疾病。為產(chǎn)后百日內(nèi)特別是產(chǎn)褥期的高發(fā)病。以關(guān)節(jié)外肌肉、肌腱部位血液循環(huán)障礙為主要病理改變，與外感風(fēng)寒濕邪、病變局部組織血管痙攣缺血、代謝產(chǎn)物瘀積及孕娩導(dǎo)致的骨與關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)變化等因素有關(guān)。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病成因與產(chǎn)后氣血虛弱，風(fēng)寒濕之邪乘虛入侵，而致經(jīng)脈痹阻，或因產(chǎn)后失血過多，失血耗氣，四肢百骸空虛，筋脈、關(guān)節(jié)失于濡養(yǎng)而致?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為與內(nèi)分泌因素、免疫功能因素、缺鈣因素以及產(chǎn)婦體力消耗過大等原因有關(guān)。花苜蓿：本品為豆科植物花苜蓿TrigonellaruthenicaL.的干燥全草。6～7月采集,曬干?！拘晕丁靠?，涼?！竟δ芘c主治】清熱解毒，益腎愈瘡。用于瘡疹，肺熱咳嗽?！拘誀睢勘酒钒櫩s卷曲。根細(xì)長,少分枝，淡黃色至褐色。莖近四棱，疏被白毛,質(zhì)脆，易折。葉多皺縮，濕展后小葉3片，葉片綠色，倒卵形或?qū)挋E圓形，長0.3～1cm,寬2～8mm，先端微凹，上部邊緣具不規(guī)則疏鋸齒?；ǖ危S色，具紫色條紋。莢果橢圓形，長約1cm，表面有橫紋,頂端具短尖；種子2～4粒，黃褐色。氣微香。收載于衛(wèi)生部頒藏藥標(biāo)準(zhǔn)（第一冊），標(biāo)準(zhǔn)編號：WS3-BC-0044-95。梳篦葉：本品為蹄蓋蕨科雙蓋蕨屬植物雙蓋蕨Diplaziumdonianum（Mett.）Tard-Blot.［AspleniumdonianumMett.］的全草。全年均可采收，洗凈，曬干?！拘晕丁课⒖?；寒?！竟δ苤髦巍壳鍩崂麧瘢粵鲅舛?。主濕熱黃疸；蛇咬傷；外傷出血；痛經(jīng)?！净瘜W(xué)成份】含有羅漢松甾酮(makisterone)A、B和D?！驹参镄螒B(tài)】植株高30-60cm。根莖長而橫生，粗壯，頂端和葉柄基部密被黑色、披針形鱗片，邊緣有小齒。葉近生；葉柄長15-30cm，禾稈色，堅硬；葉片厚紙質(zhì)，無毛，長圓形或卵狀長圓形，長20-40cm，寬15-20cm，一回羽狀；側(cè)生羽片2-5對，互生，斜向上，有短柄，長圓狀披針形或卵狀披針形，長10-16cm，寬2.5-5cm，頂端漸尖略呈尾狀，基部闊楔形，全緣或向頂部具疏鋸齒，頂生羽片和側(cè)生羽片同形；中脈明顯，上面有淺縱溝，下面圓而隆起，側(cè)脈羽狀分叉，略斜向上，每組有小脈3-5條，直達(dá)葉邊。孢子囊群線形，通常雙生于小脈的上下兩側(cè)，每組側(cè)脈上有1-2條，近中脈伸出，幾達(dá)葉邊；囊群蓋同形，膜質(zhì)。收載于中藥大辭典。小石蝴蝶：為苦苣苔科石蝴蝶屬植物小石蝴蝶PetrocosmeaminorHemsl.的全草。7-9月采收，洗凈，曬干。種子小，橢圓形，光滑?！拘晕丁课段⑿?；性平。【功能主治】散風(fēng)熱;健脾消積。主感冒發(fā)熱；小兒疳積?！驹参镄螒B(tài)】小石蝴蝶無莖多年生小草。根莖短粗，向下密生纖維狀須根。葉基生，15-40片;內(nèi)面的葉具短柄或無柄，外面葉具柄，長達(dá)4cm，密被形燕尾服的柔毛;葉片橢圓狀鞭形、橢圓形或近圓形，長1-2.5cm，寬8-15mm，先端微尖，基部寬楔形或楔形、橢圓形，全緣或具不明顯的波狀小圓齒，葉上面綠色，下面淡綠色，兩面密被開展的柔毛?；?-5條，每花序有1(-2)花;花序梗長3.5-7.5cm，被開展短柔毛;苞片狹線形，長約3mm，密被柔毛;花萼5裂達(dá)基部，裂片線狀披針形，外面被柔毛;花冠紫色，外面被短柔毛，冠筒短，長2.5-3.5cm，冠桅二唇形，上唇卵狀三角形，先端微裂或近全緣，下唇3裂，裂片近等大，先端圓形;能育雄蕊2，花絲寬絨形，密被褐色短毛，花藥長約5mm，退化雄蕊2;子房密被貼伏短柔毛，花柱長約7mm，通?；勘欢谭^小，點狀。蒴果長圓形，長達(dá)10mm，被短柔毛，室背形為2瓣。種子小，橢圓形，光滑。花期8-9月，果期10-11月。收載于中藥大辭典。薇甘菊內(nèi)酯（Mikanolide）：CAS號17928-61-9，分子式C15H14O6，分子量290.27。【藥理作用】抗菌劑；抗真菌?！境煞謥碓础哭备示誐ikaniascandens，假澤蘭Mikaniacordata。尖葉石松堿（Acrifoline）：CAS號664-24-4，分子式C16H23NO2，分子量261.36?！境煞謥碓础啃〗咏畈軭uperziaselago[Syn.Lycopodiumselago]，兩年石松Lycopodiumannotinumvar.acrifolium。2個原料藥的結(jié)構(gòu)：尖葉石松堿（Acrifoline）薇甘菊內(nèi)酯（Mikanolide）。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療風(fēng)濕病的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：制成該治療風(fēng)濕病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：梳篦葉465-469重量份小石蝴蝶320-330重量份薇甘菊內(nèi)酯24-28重量份花苜蓿254-258重量份尖葉石松堿2-4重量份。優(yōu)選的用于治療風(fēng)濕病的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：梳篦葉467重量份小石蝴蝶325重量份薇甘菊內(nèi)酯26重量份花苜蓿256重量份尖葉石松堿3重量份。一種治療風(fēng)濕病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療風(fēng)濕病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療風(fēng)濕病藥物。一種治療風(fēng)濕病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：梳篦葉465-469重量份小石蝴蝶320-330重量份薇甘菊內(nèi)酯24-28重量份花苜蓿254-258重量份尖葉石松堿2-4重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取梳篦葉、小石蝴蝶、薇甘菊內(nèi)酯、花苜蓿、尖葉石松堿，混勻，用重量百分比濃度27.5%乙醇作為溶劑，在32.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間46小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的54倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度16%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度16%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.5小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的86倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM130C大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫DM130C大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療風(fēng)濕病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：梳篦葉467重量份小石蝴蝶325重量份薇甘菊內(nèi)酯26重量份花苜蓿256重量份尖葉石松堿3重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取梳篦葉、小石蝴蝶、薇甘菊內(nèi)酯、花苜蓿、尖葉石松堿，混勻，用重量百分比濃度27.5%乙醇作為溶劑，在32.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間46小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的54倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度16%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度16%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.5小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的86倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM130C大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫DM130C大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療風(fēng)濕病的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療風(fēng)濕病的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療風(fēng)濕病藥物。藥物組合物治療風(fēng)濕病療效顯著。具體實施方式實施例1：治療風(fēng)濕病的藥物組合物及其制備方法治療風(fēng)濕病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：梳篦葉467g小石蝴蝶325g薇甘菊內(nèi)酯26g花苜蓿256g尖葉石松堿3g；制備方法：（1）按原料藥配比取梳篦葉、小石蝴蝶、薇甘菊內(nèi)酯、花苜蓿、尖葉石松堿，混勻，用重量百分比濃度27.5%乙醇作為溶劑，在32.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間46小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的54倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度16%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度16%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.5小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的86倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM130C大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫DM130C大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：治療風(fēng)濕病的藥物組合物及其制備方法治療風(fēng)濕病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：梳篦葉465g小石蝴蝶330g薇甘菊內(nèi)酯24g花苜蓿258g尖葉石松堿2g；制備方法：（1）按原料藥配比取梳篦葉、小石蝴蝶、薇甘菊內(nèi)酯、花苜蓿、尖葉石松堿，混勻，用重量百分比濃度27.5%乙醇作為溶劑，在32.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間46小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的54倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度16%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度16%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.5小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的86倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM130C大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫DM130C大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：治療風(fēng)濕病的藥物組合物及其制備方法治療風(fēng)濕病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：梳篦葉469g小石蝴蝶320g薇甘菊內(nèi)酯28g花苜蓿254g尖葉石松堿4g；制備方法：（1）按原料藥配比取梳篦葉、小石蝴蝶、薇甘菊內(nèi)酯、花苜蓿、尖葉石松堿，混勻，用重量百分比濃度27.5%乙醇作為溶劑，在32.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間46小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的54倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度16%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度16%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.5小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的86倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM130C大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫DM130C大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物168g，加入淀粉272g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素189g，硬脂酸鎂5g，混勻，壓制成2000片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物234g，加入淀粉427g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1700粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000246g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物11.5g，充分?jǐn)嚢杈鶆颍砸后w石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為4℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分57滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實驗例1：治療風(fēng)濕病的試驗研究1臨床資料36例產(chǎn)后風(fēng)濕病患者均為2010年7月至2011年8月收集，其中住院患者18例，門診患者18例，按治療先后順序分為對照組18例和治療組18例。對照組：年齡最小22歲，最大45歲，平均31歲，病程最短2個月，最長15年。治療組：年齡最小22歲，最大47歲，平均32歲，病程最短2個月,最長18年。2組年齡、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。全部患者均在產(chǎn)后3個月內(nèi)發(fā)病，多有下冷水或汗出受風(fēng)寒等誘因。均感周身或部分關(guān)節(jié)肌肉酸麻、疼痛、畏風(fēng)怕冷、遇冷或天氣變化時加重，部分病例有皮膚麻木感、關(guān)節(jié)腫、自汗、盜汗。除少數(shù)患者血沉輕度增快外，其余各項化驗指標(biāo)均正常。X線攝片未見骨質(zhì)異常。2方法2.1治療組治療方法采用SZ-88型中藥熏蒸器。熏蒸藥物組成：實施例1藥物組合物5g，使用前先將上述藥物組合物置于藥鍋內(nèi)，加水足量，接通電源，加熱至沸騰，藥物蒸汽就循管道進(jìn)入密封的熏蒸艙內(nèi)，待艙內(nèi)溫度達(dá)40℃左右時，即可囑患者更衣后暴露疼痛部位，進(jìn)入艙內(nèi)，呈平臥位，頭部置于艙外，根據(jù)患者的耐受度調(diào)節(jié)溫度，將溫度控制在39～42℃之間，熏蒸至患者全身出汗為度，一般每次30min左右，隔日1次。10d為一療程，間隔2～3d再開始下一療程，2個療程后觀察結(jié)果。2.2對照組治療方法口服獨(dú)活寄生湯煎劑,1劑/d，塞來昔布分散片(0.2g/次，2次/d)，抗炎及對癥治療。并用特定電磁波治療器(TDP燈）照射疼痛部位，每次30min，1次/d，10d為一療程，連用2個療程后評估療效。2.3療效評定標(biāo)準(zhǔn)治療2個療程后，對療效進(jìn)行評定。治愈：經(jīng)治療后受累關(guān)節(jié)、肌肉疼痛消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，血沉快者降至正常。顯效：受累關(guān)節(jié)肌肉疼痛大部分中藥熏蒸治療產(chǎn)后風(fēng)濕病的療效及護(hù)理、見效快、患者痛苦小。治療前應(yīng)注重心理疏導(dǎo)，治療中注意溫度的調(diào)節(jié)，治療后注意防寒保暖。消失或明顯減輕，血沉恢復(fù)正常。有效：受累關(guān)節(jié)肌肉疼痛或腫痛有好轉(zhuǎn)。無效：受累關(guān)節(jié)癥狀無改善。2.4統(tǒng)計學(xué)方法采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。3結(jié)果治療組和對照組療效比較見表1，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表12組療效比較組別例數(shù)治愈顯效有效無效總有效率（%）治療組18863194.44*對照組18346572.22*P<0.05與對照組比較。當(dāng)前第1頁1 2 3