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異蓮心堿在制備抗抑郁癥藥物中的應用

文檔序號:41751004發布日期:2025-04-25 17:43閱讀:13來源:國知局
本發明屬于生物醫藥,涉及異蓮心堿的應用,尤其涉及異蓮心堿在制備抗抑郁癥藥物中的應用。
背景技術
::1、抑郁癥是一種常見的精神類疾病,其臨床表現為持續的低落情緒、興趣減退、愉悅感缺失、絕望等。這種情感障礙對患者的心理健康和生活質量產生深遠影響,同時伴隨著認知功能障礙、睡眠障礙、食欲變化、自我價值感下降等一系列癥狀。在某些情況下,抑郁癥患者甚至可能出現自殺的想法或行為,這使得抑郁癥成為全球公共衛生領域關注的重點之一。流行病學研究顯示,抑郁癥在全球范圍內的患病率較高,不同國家和地區的患病率有所差異,但普遍影響了全球約3%至5%的人口。抑郁癥的發病機制尚未完全明確,但普遍認為涉及遺傳、生物化學、神經內分泌、神經免疫等多個方面。單胺類神經遞質水平異常、神經營養因子的異常、神經炎癥、下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamic-pituitary-adrenalaxis,hpa軸)亢進、大腦結構和功能的改變等均被認為與抑郁癥的發病機制相關。目前,臨床上治療抑郁癥主要采用藥物治療、心理治療和物理治療等方法。臨床用于治療抑郁癥的藥物大多基于單胺能假說,通過調節5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺的水平來改善癥狀。盡管這些藥物在一定程度上有效,但它們存在明顯的局限性:起效慢,通常需要數周才能見效;藥效有限,約三分之一的患者對這類藥物治療無反應;副作用多,包括惡心、失眠、性功能障礙等,影響患者的生活質量,治療依從性較差。因此,基于抑郁癥發病的多種作用機制開發新的有效抗抑郁癥藥物,以提高療效、減少副作用,成為抑郁癥治療領域的迫切需求。2、抑郁癥的發病原因錯綜復雜,而在眾多致病因素中,神經炎癥已成為關鍵環節?,F有大量研究證實,前額顳葉皮質及海馬區域內與炎癥緊密相連的小膠質細胞出現異常活化,是引發抑郁的重要誘因之一。白介素1β(il-1β)作為一種關鍵的炎癥因子,在抑郁癥的發生發展進程中扮演著重要的角色,其在腦內的水平變化與抑郁癥狀的嚴重程度呈現出顯著的正相關性。hpa軸亢進與抑郁癥的發生發展密切相關。當機體受壓力刺激時,會激活hpa軸促使糖皮質激素釋放。糖皮質激素水平短期內增高可通過負反饋抑制hpa軸,維持內分泌平衡。但長期應激下,糖皮質激素持續釋放,使hpa軸長期亢進,導致糖皮質激素受體功能失調,hpa軸負反饋機制紊亂,進而引發或加重抑郁癥。3、異蓮心堿(英文名:isoliensinine;縮寫:il)是從睡蓮科植物蓮(nelumbonucifera?gaertn.)的成熟種子的綠色胚芽(蓮子心)中提取的一種雙芐基異喹啉類生物堿,研究表明異蓮心堿具有降壓、抗心律失常、抗炎、抗腫瘤和抗纖維化等多種藥理作用。然而,異蓮心堿是否能通過抑制腦內神經炎癥和hpa軸亢進,對抑郁癥發揮預防和治療作用未見報道。技術實現思路1、針對現有技術存在的問題,本發明的目的在于提供異蓮心堿在制備抗抑郁癥藥物中的應用2、為實現上述目的,本發明采用如下的技術方案:3、異蓮心堿在制備抗抑郁癥藥物中的應用。4、進一步的,上述的應用,所述異蓮心堿的結構式如(ⅰ)所示:5、6、進一步的,上述的應用,所述抗抑郁癥的表現包括改善抑郁行為、減輕腦內炎癥反應、抑制hpa軸亢進。7、進一步的,上述的應用,所述藥物的劑型為任何藥物治療學上可接受的劑型。8、進一步的,上述的應用,所述藥物的劑量為任何藥物治療學上可接受的劑量。9、與現有技術相比,本發明具有以下有益效果:10、1、本發明挖掘了異蓮心堿新的藥用價值,其在制備預防或治療抑郁癥藥物方面的應用,為抑郁癥的防治提供一種新的藥物選擇。11、2、本發明通過研究發現異蓮心堿能夠顯著改善慢性不可預見性溫和應激(chronic?unpredictable?mild?stress,cums)模型小鼠的抑郁行為,具有統計學意義。且異蓮心堿可通過減輕小鼠腦內炎癥反應和抑制hpa軸亢進而發揮抗抑郁作用,可以用于制備預防或者治療抑郁癥的藥物。技術特征:1.異蓮心堿在制備抗抑郁癥藥物中的應用。2.根據權利要求1所述的應用,其特征在于,所述異蓮心堿的結構式如(ⅰ)所示:3.根據權利要求1所述的應用,其特征在于,所述抗抑郁癥的表現包括改善抑郁行為、減輕腦內炎癥反應、抑制hpa軸亢進。4.根據權利要求1所述的應用,其特征在于,所述藥物的劑型為任何藥物治療學上可接受的劑型。5.根據權利要求1所述的應用,其特征在于,所述藥物的劑量為任何藥物治療學上可接受的劑量。技術總結本發明屬于生物醫藥
技術領域
:,具體涉及異蓮心堿在制備抗抑郁癥藥物中的應用。本發明通過研究發現異蓮心堿能夠通過緩解腦內炎癥反應和抑制HPA軸過度活化,顯著改善CUMS誘導引起的小鼠抑郁癥狀,具有統計學意義。異蓮心堿作為從蓮子心提取的生物堿類活性成分,其表現出的明顯抗抑郁作用可用于制備預防或者治療抑郁癥的藥物。本發明為抑郁癥的治療提供一種新的治療藥物選擇,同時可挖掘異蓮心堿的新的藥用價值。技術研發人員:孟雪蓮,戴燴,馬曉涵,張靖,蘇玉寒受保護的技術使用者:遼寧大學技術研發日:技術公布日:2025/4/24
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