本發明涉及醫藥材料與礦物復合材料，具體涉及一種超細伊利石/米諾地爾復合材料的制備方法。

背景技術：

1、米諾地爾是一種鉀離子通道開放劑，作為可以促進毛發生長的有效外用藥劑，其耐受性能較好，不良反應發生率低且癥狀較輕，是目前在臨床上廣泛用于治療脫發的重要藥物。但是，米諾地爾直接外用存在易氧化、透皮吸收率低、局部刺激性大等問題，嚴重限制其應用，需通過載體材料實現緩釋增效，降低藥品直接使用導致皮膚刺激。

2、近年來，伊利石因來源廣泛，價格低廉，被廣泛用于涂料、吸附材料等領域。作為一種天然的層狀硅酸鹽黏土，伊利石具有一定的比表面積和離子交換能力，可用于載藥領域。此外，現有研究表明，伊利石發射的遠紅外線與人體生物波長相匹配，能夠促進微循環和新陳代謝，這在一定程度上增加了其在外用藥物遞送領域的價值。現有技術cn116712567a公開了一種利用伊利石與γ-cd-mof復合載藥材料的制備方法和相關應用，即通過使用γ-環糊精金屬有機框架材料和伊利石黏土實現裝載米諾地爾，進而改善該藥的藥代動力學性質，提高生物利用度和降低毒性，實現控釋性。該方法雖然具有一定效果，但是，記載的伊利石僅為通過高溫煅燒步驟獲得，其比表面積，孔徑等方面不足以滿足載藥應用的需求。因此有必要從提高其載藥量，控制米諾地爾釋放的方面進行深度研究。

技術實現思路

1、針對現有技術存在的上述問題和實際需求，本發明的目的是提供一種超細伊利石/米諾地爾復合材料的制備方法，旨在利用實驗手段將伊利石黏土納米化，獲得超細伊利石，并將其與米諾地爾進行復合，進而實現載藥量的提升和控制米諾地爾釋放。

2、本發明通過如下技術方案實現：

3、一種超細伊利石/米諾地爾復合材料的制備方法，所述超細伊利石/米諾地爾復合材料包含如下重量份的原料制備而成：1-5wt%表面活性劑，5-30wt%超細伊利石，1-10wt%米諾地爾，余量為乙醇和丙二醇混合溶液。

4、其制備工藝如下：

5、a.在乙醇和丙二醇混合溶液中加入表面活性劑，獲得溶液1;

6、b.向溶液1中加入米諾地爾作為活性成分，采用攪拌器在轉速2000~4000轉/分鐘，攪拌10-60?min，待攪拌均勻，獲得溶液2;

7、c.向溶液2中加入超細伊利石，采用攪拌器在轉速2000-4000轉/分鐘，攪拌10-60min，待攪拌均勻，獲得溶液3;

8、d.將溶液3進行干燥，獲得淡黃色粉末，即為超細伊利石/米諾地爾復合材料。

9、進一步的，步驟d將所獲得的溶液3進行干燥的過程中，可以使用噴霧干燥、冷凍干燥、冷凍噴霧干燥的任一種，具體條件為：

10、當使用噴霧干燥時，干燥條件為：進料速度5-20?ml/s,進口溫度為40-120?℃,進口風壓力為0.1-2.0?mpa。

11、當使用冷凍干燥時，干燥條件為：冷凍溫度-80℃，冷凍干燥時間為3天。

12、當使用冷凍噴霧干燥時，干燥條件為：進料速度5-20?ml/s,冷凍溫度-80℃,冷凍干燥時間為1天，風機頻率60?hz。

13、所述超細伊利石，其制備方法如下：

14、步驟一、將天然伊利石通過球磨、過目篩篩分為小于80目的伊利石粉；

15、步驟二、將步驟一的伊利石粉與去離子水混合，其中，按伊利石粉與去離子水質量比計算，伊利石的質量濃度為10%-25%;使用攪拌器將混合后的漿料混合均勻，攪拌器轉速為1000~5000轉/分鐘，攪拌2?-5?h;

16、步驟三、向混合均勻的伊利石水溶液中添加分散劑；其中，伊利石粉與分散劑的質量比為1:0.01~0.05,然后采用攪拌器在轉速2000~4000轉/分鐘，攪拌1~2?h,使伊利石混合液攪拌均勻后，靜止2?h;

17、步驟四、將步驟三所得靜止后的混合溶液中上層清液以及下層固體濁液抽離，取中層油狀伊利石漿液，通過噴霧干燥機將其制成固體粉末；噴霧干燥機將其制成干粉的反應條件為：進料速度5-10?ml/s,進口溫度為110-150?℃,進口風壓力為2.0?mpa。

18、進一步的，上述步驟三所述分散劑，具體是指無機分散劑或有機分散劑的任意一種或兩種混合；所述無機分散劑為六偏磷酸鈉、氯化鈉或碳酸鈉；有機分散劑為十二烷基苯磺酸鈉或十六烷基溴化銨。

19、進一步的，所述表面活性劑為甘油和吐溫20，吐溫60或吐溫80中的一種或任一組合。

20、進一步的，所述一種超細伊利石/米諾地爾復合材料的制備方法，乙醇和丙二醇混合溶液中，丙二醇所占質量比為1-30wt%。

21、與現有技術相比，本發明的顯著性有益效果如下：使用了超細伊利石作為負載材料，由于其粒徑明顯變小，因此其載藥量明顯提升（載藥量可以達到400?mg/g以上），制備方法簡單，條件可以滿足工業規模化生產的實際要求，由于超細伊利石具有一定的成膜性，可以避免額外化學藥品的使用，因此避免了直接涂抹過程中對頭皮的刺激與損害，同時也有利于米諾地爾的長效釋放。

技術特征：

1.一種超細伊利石/米諾地爾復合材料的制備方法，其特征在于，所述超細伊利石/米諾地爾復合材料包含如下重量份的原料制備而成：1-5wt%表面活性劑、5-30wt%超細伊利石、1-10wt%米諾地爾、余量為乙醇和丙二醇混合溶液，其制備工藝如下：

2.根據權利要求1所述一種超細伊利石/米諾地爾復合材料的制備方法，其特征在于，所述超細伊利石，其制備方法如下：

3.根據權利要求1所述一種超細伊利石/米諾地爾復合材料的制備方法，其特征在于，步驟d將所獲得的溶液3進行干燥的過程中，為噴霧干燥，干燥條件為：進料速度5-20?ml/s,進口溫度為40-120?℃,進口風壓力為0.1-2.0?mpa。

4.根據權利要求1所述一種超細伊利石/米諾地爾復合材料的制備方法，其特征在于，步驟d將所獲得的溶液3進行干燥的過程中，為冷凍干燥，干燥條件為：冷凍溫度-80℃，冷凍干燥時間為3天。

5.根據權利要求1所述一種超細伊利石/米諾地爾復合材料的制備方法，其特征在于，步驟d將所獲得的溶液3進行干燥的過程中，為以冷凍噴霧干燥，干燥條件為：進料速度5-20ml/s,冷凍溫度-80℃,冷凍干燥時間為1天，風機頻率60?hz。

6.根據權利要求1所述一種超細伊利石/米諾地爾復合材料的制備方法，其特征在于，表面活性劑為甘油和吐溫20，甘油和吐溫60或甘油和吐溫80中的其中一種。

7.根據權利要求1所述一種超細伊利石/米諾地爾復合材料的制備方法，其特征在于，乙醇和丙二醇混合溶液中，丙二醇所占質量比為1-30wt%。

技術總結
本發明公開了一種超細伊利石/米諾地爾復合材料的制備方法，所述超細伊利石/米諾地爾復合材料包含如下重量份的原料制備而成：1?5wt%表面活性劑，5?30wt%超細伊利石，1?10wt%米諾地爾，余量為乙醇和丙二醇混合溶液。得益于超細伊利石的納米粒徑，本發明涉及醫藥材料與礦物復合材料技術領域，本發明提供的超細伊利石/米諾地爾復合材料具有較高的載藥量，同時由于超細伊利石自成膜性，避免了化學藥品的額外添加，由此降低了該藥物對頭皮損害。此外，本發明方法簡單便捷，適用于工業規模化生產，這為黏土資源的高附加值開發和高性能藥物制備提供了新途徑。

技術研發人員：孟萬,皮龍泉,孟敬弼,劉之晴
受保護的技術使用者：延邊大學
技術研發日：
技術公布日：2025/4/28