本發明涉及生物醫藥領域,尤其涉及一種緩激肽作為制備用于降低進食量藥物的應用、藥物組合物。
背景技術:
1、肥胖癥與多種代謝性疾病之間存在密切的病理生理聯系,其中最為突出的是2型糖尿病、高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等心血管疾病。此外,肥胖還可能引發睡眠呼吸暫停綜合征、骨關節炎、非酒精性脂肪肝等多種并發癥,嚴重影響患者的生活質量和預期壽命。
2、目前,肥胖癥的臨床治療主要采用多模式綜合干預策略,包括生活方式干預如飲食控制和運動療法、藥物治療以及手術等手段。其中,生活方式干預作為基礎治療手段,雖然安全但效果有限,且往往難以長期堅持;手術干預如胃旁路手術,雖效果顯著,但風險高、費用昂貴,僅適用于重度肥胖患者。在藥物治療方面,相關藥物如奧利司他、利拉魯肽等雖然具有一定療效,但普遍存在胃腸道不良反應、心血管風險等副作用,且長期治療效果有限。因此需要開發新型抗肥胖藥物且具備更好的安全性、更顯著的減重效果以及改善代謝指標的多重獲益。
技術實現思路
1、有鑒于此,為了至少部分地解決上述提及的技術問題,本發明提供了一種緩激肽作為制備用于降低進食量藥物的應用、藥物組合物。
2、根據本發明的實施方案,提供了一種緩激肽或其藥學上可接受的衍生物的應用,應用包括緩激肽用于制備降低進食量藥物的應用,緩激肽具有seq?id?no.1所示氨基酸序列。
3、根據本發明的實施方案,緩激肽通過外周受體抑制進食、降低進食量。
4、根據本發明的實施方案,應用還包括緩激肽作為制備用于治療肥胖癥和/或減輕體重藥物的應用。
5、根據本發明的實施方案,應用包括對緩激肽成鹽,和/或對seq?id?no.1所示氨基酸序列進行化學修飾。
6、根據本發明的實施方案,對緩激肽成的鹽包括緩激肽的金屬鹽、緩激肽與無機酸成的鹽和緩激肽與有機酸形成的鹽中的至少一種;seq?id?no.1所示氨基酸序列的化學修飾物中化學修飾包括乙酰化、氨基化、甲基化、磷酸化、糖基化、脂基化、泛素化、生物素標記、熒光蛋白標記中的至少一種。
7、根據本發明的實施方案,緩激肽的金屬鹽包括鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、錳鹽、銅鹽、鋅鹽、鋁鹽中的至少一種;無機酸包括鹽酸、硫酸、硼酸或碳酸;有機酸包括乙酸、檸檬酸、乳酸、丙二酸、馬來酸、酒石酸、延胡索酸、苯甲酸、天冬氨酸、谷氨酸、琥珀酸、油酸、三氟乙酸、草酸中的至少一種。
8、根據本發明一個方面的實施方案,提供了一種藥物組合物,藥物組合物用于降低進食量和/或治療肥胖癥;藥物組合物包括具有seq?id?no.1所示氨基酸序列的緩激肽或其藥學上可接受的衍生物作為活性成分。
9、根據本發明的實施方案,衍生物包括緩激肽的鹽和/或緩激肽的化學修飾物。
10、根據本發明的實施方案,藥物組合物的劑型為氣霧劑、噴霧劑、散劑、丸劑、片劑、膜劑、軟膏劑、栓劑、糊劑、溶液劑、注射劑、合劑、洗劑或搽劑中的任一種。
11、根據本發明的實施方案,藥物組合物的用藥劑量為0.1~100mg/kg。
12、根據本發明的實施方案,本發明提出了緩激肽可以通過外周受體抑制進食、減輕體重而非通過中樞神經系統發揮作用;進一步地可顯著降低小鼠的食物攝入量并減輕小鼠的體重,可以證明緩激肽具備治療肥胖癥的潛力,可在制備治療抑制進食或肥胖癥的藥物中應用,而且緩激肽是一種內源性物質,安全性高,副作用相對較小,且緩激肽作用于外周系統,避免了中樞神經系統藥物的副作用。
1.一種緩激肽或其藥學上可接受的衍生物的應用,其特征在于,
2.根據權利要求1所述的應用,其特征在于,所述緩激肽通過外周受體抑制進食、降低進食量。
3.根據權利要求1所述的應用,其特征在于,
4.根據權利要求1所述的應用,其特征在于,
5.根據權利要求4所述的應用,其特征在于,
6.根據權利要求5所述的應用,其特征在于,
7.一種藥物組合物,其特征在于,
8.根據權利要求7所述的藥物組合物,其特征在于,
9.根據權利要求7所述的藥物組合物,其特征在于,所述藥物組合物的劑型為氣霧劑、噴霧劑、散劑、丸劑、片劑、膜劑、軟膏劑、栓劑、糊劑、溶液劑、注射劑、合劑、洗劑或搽劑中的任一種。
10.根據權利要求7所述的藥物組合物,其特征在于,