專利名稱：一種載藥納米纖維膜及其制備方法
技術領域：
本發明具體涉及一種負載香蘭素的聚乙烯醇絲素蛋白納米纖維膜及其制備方法，屬于藥物制劑領域。
背景技術：
聚乙烯醇(PVA)是由聚醋酸乙烯酯水解而成的一種水溶性聚合物，有良好的化學穩定性和生物相容性，聚乙烯醇(PVA)是一種無毒、無害的聚合物，具有優良的成膜性能和力學性能。絲素蛋白(SF)屬結構蛋白，提取方法簡單，成本低廉，同時絲素蛋白還具有對活體組織良好相容性和安全性的優點，但純絲素膜硬而脆，易斷裂，在千態或濕態下，膜的力學性能較差。而單純的PVA膜與人體的相容性稍差，不易降解。因此，將PVA與SF共混，期 望能提高PVA的生物活性、生物相容性和可降解性，同時也能改善SF的力學性能。香蘭素具有鎮靜及抗癲癇作用，可用于治療各型癲癇。其還具有很好的藥用保健作用，現在醫學研究發現其有抗癌、抗福射、抗誘變等性能。文獻(Raschip, I.E.; Hitruc,E.G. ; Oprea, A. Μ. ; Popescu, Μ. C. ; Vasile, C. J. Mol. Struct. 2011, 1003, 67-74)報道了以黃原膠/木質素水凝膠作為基質，考查了其對香蘭素的體外釋放行為。文獻(Vasile, C. ; Dumitriu, R. P. ; Cheaburu, C. N. ; Oprea, A. M. Appl. Surf. Sci. 2009,256S, S65-S71)公開了制備聚N-異丙基丙烯酰胺/海藻酸鈉為基質的水凝膠，考查了其對活性分子香蘭素的釋放行為。但是，制備水凝膠工藝較為復雜，且載藥量不易控制，在藥物的可控性、釋放等方面還存在著不足。

發明內容
本發明的目的在于克服現有技術存在的不足，提供一種具有良好的生物相容性和可降解性，且藥物釋放速度可控的載藥納米纖維膜及其制備方法。實現本發明目的技術方案是提供一種載藥納米纖維膜，按質量百分比，它包括10 20%的香蘭素,其余為聚乙烯醇和絲素,按質量比,聚乙烯醇與絲素的比例為5 10 :I 5。一種如上所述的載藥納米纖維膜的制備方法，包括如下步驟
1、將濃度為7 17%wt的聚乙烯醇水溶液和濃度為5 10%Wt的絲素蛋白溶液混合均勻，得到混合溶液；再加入香蘭素，攪拌后充分溶解，得到紡絲液；按質量比，聚乙烯醇絲素為10 5 :5 1，香蘭素的質量濃度為10% 20% ；
2、采用靜電紡絲工藝，得到納米纖維膜；
3、用無水乙醇均勻涂抹于納米纖維膜表面充分反應，烘干后得到一種載藥納米纖維膜。本發明采用的靜電紡絲工藝，電壓為6 12KV，噴頭與收集屏間的接收距離為12 20cm。本發明采用添加香蘭素于聚乙烯醇、絲素溶液中的方法，采用靜電紡絲工藝，得到聚乙烯醇絲素復合體系制成的載藥納米纖維膜。與現有技術相比，本發明的有益效果是
I、本發明利用聚乙烯醇良好的化學穩定性和生物相容性，及其膜的優良的力學性能，以具有特殊的多孔性網狀膜結構且生物相容性好的絲素為基材，制備的藥物載體具有優良的緩釋功能。2、香蘭素具有藥用價值，本發明可通過改變香蘭素與絲素的比例，實現控制載藥納米纖維膜的藥物釋放速率。3、采用無水乙醇處理，有利于促進絲素纖維的結晶，使香蘭素包覆于纖維內部，延緩了藥物釋放的速率，有效提高了載藥纖維膜性能穩定。
4、本發明提供的載藥納米纖維膜制備過程簡單，得到的載藥纖維膜具有優良的釋放性倉泛。


圖I是本發明實施例I制備的香蘭素含量為10 Wt. %的聚乙烯醇絲素蛋白納米纖維膜的掃描電鏡 圖2是本發明實施例I提供的香蘭素、聚乙烯醇絲素納米纖維、載有香蘭素的聚乙醇絲素納米纖維及經乙醇處理的載有香蘭素的聚乙醇絲素納米纖維的紅外對比譜 圖3是本發明實施例I提供的未經乙醇處理與經乙醇處理的載有香蘭素的聚乙醇絲素納米纖維的掃描電鏡 圖4是本發明實施例I制備的聚乙烯醇與絲素比例為7:3，香蘭素含量為10%的釋放效果 圖5是本發明實施例2制備的聚乙烯醇與絲素比例為5:5，香蘭素含量為10%的釋放效果圖。
具體實施例方式下面結合附圖和實施例對本發明技術方案作進一步描述。實施例I :
(I)紡絲液的制備①稱取O. 4604gPVA于干燥的錐型瓶中，加入4. ImL去離子水，在90°C下攪拌2h。②按現有技術，將天然蠶絲經脫絲膠、三元溶劑溶解、透析、離心后得到濃度為6. 577。/。(w/w)的絲素蛋白水溶液。③按聚乙烯醇與絲素質量比為7:3將一定量的絲素水溶液加入到聚乙烯醇溶液中，混合均勻。④取香蘭素O. 0494g加入聚乙烯醇絲素混合溶液中，最終得到香蘭素含量為10%的紡絲液。(2)靜電紡絲將配置好的紡絲液倒入玻璃噴絲頭，待紡絲溶液從塑料噴嘴流出后開始施加電壓，紡絲電壓為11KV，噴頭與收集屏間的接收距離為15cm。(3)乙醇處理將紡制的纖維膜鋪平，用3ml無水乙醇均勻地涂抹到纖維膜上，充分反應后，再進行烘干處理，得到一種聚乙烯醇絲素蛋白載藥納米纖維膜。參見附圖1，它是本實施例提供的香蘭素含量為10 wt. %的聚乙烯醇絲素蛋白納米纖維膜的掃描電鏡圖。米用冷場發射掃描電鏡(SEM, S-4700日本日立公司)對靜電紡納米纖維進行纖維形貌測試，通過SEM照片可看出，所制備的載藥納米纖維氈形態良好，纖維表面光滑，無結晶的藥物附著在表面，表明香蘭素被包覆于纖維內部。
參見附圖2，它是本實施例提供的載有香蘭素的聚乙醇絲素納米纖維及經乙醇處理的載有香蘭素的聚乙醇絲素納米纖維，與香蘭素、聚乙烯醇絲素納米纖維的紅外對比譜圖；采用傅里葉變化紅外光譜計(FTIR，Nicolet 6700美國公司)，圖中，曲線I為香蘭素，曲線2為聚乙烯醇絲素納米纖維，曲線3為載有香蘭素的聚乙醇絲素納米纖維，曲線4為乙醇處理的載有香蘭素的聚乙醇絲素納米纖維的紅外譜圖。譜圖表明，香蘭素負載于纖維上，且與纖維有著氫鍵作用，乙醇處理促進了纖維結晶。從曲線3看出1578CHT1是香蘭素上的苯環伸縮振動峰，1267cm-1是酚羥基的彎曲振動峰，表明香蘭素負載于纖維上；曲線2與曲線3相比較，3287cm-1移動到了 3274CHT1，表明香蘭素與纖維有著氫鍵作用；曲線3與曲線4比較，絲素的酰胺I和酰胺II分別從1659cm—1和1521cm—1移動至Ij 1627cm—1和1518cm—1，表明乙醇處理后促進了纖維結晶，絲素結構從無歸線團向β結構轉變，化學穩定性提高。參見附圖3，它是本實施例提供的未經乙醇處理與經乙醇處理的載有香蘭素的聚乙醇絲素納米纖維的掃描電鏡圖；圖中，圖％為PVA/SF為7/3的未經乙醇處理的電紡膜放置于PB溶液中12小時后的掃描電鏡圖，圖a2為PVA/SF為7/3的經乙醇處理的電紡膜放置于PB溶液中12小時后的掃描電鏡圖。對比后可以看出，經乙醇處理后的薄膜在PB溶液中12小時后仍可以維持顯著的纖維形貌，而未經處理的纖維則失去了纖維形貌，變得模糊，出 現了被溶蝕的現象，由圖3可以證明，經過乙醇處理后纖維在溶液中的穩定性提高。對本實施例得到的納米纖維膜進行體外釋放測試稱取纖維膜10mg，置于緩沖溶液(PB，pH=7.4)中，在37°C，IOOrpm下測試釋放性能，維持12h，其結果參見附圖4，它是本實施例制備的聚乙烯醇與絲素比例為7:3，香蘭素含量為10%的釋放效果圖；從圖4可以看出，其釋放性能良好。實施例2
(I)紡絲液的制備①稱取O. 3946gPVA于干燥的錐型瓶中，加入1.9mL去離子水，在90°C下攪拌2h。②天然蠶絲經脫絲膠、三元溶劑溶解、透析、離心后得到濃度為6. 577% (w/w)的絲素蛋白水溶液。③取聚乙烯醇與絲素質量比為5:5的絲素水溶液(6g)加入到聚乙烯醇溶液中，混合均勻。④取香蘭素O. 0524g加入聚乙烯醇絲素混合溶液中，最終得到聚乙烯醇與絲素質量比為5:5、香蘭素含量為10%的聚乙烯醇絲素紡絲液。(2)靜電紡絲將配置好的溶液倒入玻璃噴絲頭，待紡絲溶液從塑料噴嘴流出后開始施加電壓，紡絲電壓為11KV，接收距離為15cm。(3)乙醇處理將紡制的纖維膜鋪平，用3ml無水乙醇滴加到纖維膜上并涂抹均勻，經充分反應，烘干后得到一種聚乙烯醇絲素蛋白載藥納米纖維膜。體外釋放測試稱取纖維膜10mg，置于緩沖溶液(ΡΒ，ρΗ=7·4)中，在37°C，IOOrpm下測試釋放性能，維持12h，參見附圖5，它是本實施例制備的聚乙烯醇絲素比例為5:5，香蘭素含量為10%的釋放效果圖，由圖可以看出，其具有良好的緩釋性能。將實施例2與實施例I樣品比較(對比圖4與圖5)可知，藥物釋放速率與絲素比例有關，通過改變絲素比例可以控制釋放速率，絲素比例提高，釋放速率降低。藥物釋放是通過薄膜的溶脹吸水，藥物從薄膜向緩沖溶液中釋放。薄膜的溶脹度越高，藥物釋放速率越快。隨著絲素的加入薄膜的溶脹度下降，藥物釋放速率降低。
權利要求
1.一種載藥納米纖維膜，其特征在于按質量百分比，它包括10 20%的香蘭素，其余為聚乙烯醇和絲素,按質量比,聚乙烯醇與絲素的比例為5 10 :1 5。
2.一種如權利要求I所述的載藥納米纖維膜的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (1)將濃度為7 17%wt的聚乙烯醇水溶液和濃度為5 10%wt的絲素蛋白溶液混合均勻，得到混合溶液；再加入香蘭素，攪拌后充分溶解，得到紡絲液；按質量比，聚乙烯醇絲素為10 5 :5 1，香蘭素的質量濃度為10% 20% ； (2)采用靜電紡絲工藝，得到納米纖維膜； (3)用無水乙醇均勻涂抹于納米纖維膜表面充分反應，烘干后得到一種載藥納米纖維膜。
3.根據權利要求2所述的一種載藥納米纖維膜的制備方法，其特征在于靜電紡絲電壓為6 12KV，噴頭與收集屏間的接收距離為12 20cm。
全文摘要
本發明公開了一種載藥納米纖維膜及其制備方法。按質量百分比，它包括10～20%的香蘭素，其余為聚乙烯醇和絲素，按質量比，聚乙烯醇與絲素的比例為5～101～5。本發明以具有良好的生物相容性的聚乙烯醇和絲素為藥物載體，采用靜電紡絲工藝制備含有香蘭素的聚乙烯醇絲素載藥纖維，再用無水乙醇均勻涂抹于納米纖維膜表面充分反應，烘干后得到一種載藥納米纖維膜。該載藥納米纖維膜的制備工藝簡單，得到的材料生物相容性和可降解性良好，性能穩定，且具有優良的藥物釋放性能。
文檔編號D04H1/4382GK102936795SQ201210494469
公開日2013年2月20日 申請日期2012年11月28日 優先權日2012年11月28日
發明者戴禮興, 張豆豆, 張小雪, 王一帆, 孫君, 王建軍 申請人:蘇州大學