專利名稱：鳶尾黃素電子等排體及其制法和用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一類鳶尾黃素的電子等排體及其制法以及它們在制備抗腫瘤藥物中的應用。
背景技術：
鳶尾黃素是中藥材射干的主要活性成分，具有如下結構 射干是鳶尾科射干屬植物射干[Belamcanda chinensis(L.)DC]的干燥根莖，具有清熱解毒、利咽消痰的功效，主要用于咽喉肺癰、痰咳氣喘等癥，為治療喉痹咽痛之要藥。由于鳶尾黃素具有雌激素樣作用，因而當鳶尾黃素與雌激素同時作用于靶器官時，二者競爭結合雌激素受體，從而減輕雌激素的促細胞增殖作用，降低與雌激素有關的癌癥發病危險。同時鳶尾黃素對非雌激素依賴性腫瘤也有一定程度的抑制作用，如鳶尾黃素對HL-60細胞(白血病細胞)有很強的抑制作用。鳶尾黃素對BGC細胞(人體胃腺癌細胞)的增殖也有一定程度的抑制作用。
Thelen P et al.的動物實驗表明，鳶尾黃素有明顯的抑制腫瘤的作用，發現其可以作為預防和治療人的前列腺癌的藥物。Saratikov，A.S.et al.的研究表明，鳶尾黃素等多羥基化合物能抑制肝細胞的壞死，阻止肝內脂肪和蛋白質的失衡，使轉氨酶和谷氨酰基轉移酶的活性正?；乐沽烁卫w維化的發展，起到保護肝臟、恢復肝功能的作用。用叔丁基過氧化氫作用于老鼠的肝細胞，然后服用鳶尾黃素，發現鳶尾黃素能保護老鼠免受叔丁基過氧化氫誘導的肝癌細胞的侵害。細胞內的活性氧是造成細胞癌變的因素之一，鳶尾黃素一方面能清除活性氧，另一方面能增加過氧化物歧化酶、過氧化氫酶和谷光甘肽過氧化酶的活性和它們的蛋白質水平，增強了細胞清除活性氧的能力。鳶尾黃素還具有很好抗肝纖維化的作用。

發明內容
本發明的目的在于以鳶尾黃素為先導物，按藥物設計的一些基本原理合成一系列鳶尾黃素的電子等排體，在深入研究構效關系的基礎上，發現活性更高、毒副作用更低的新藥，并提供鳶尾黃素電子等排體的制法。
本發明的技術方案如下一類鳶尾黃素的電子等排體，它們具有如下結構通式 式II中，當X為O時(化合物III取代異黃酮)R1＝H、R2＝R、R3＝CHO和R4＝OR，則R5＝R、NO2、CHO、CN、NR2、F或CH2OH；R1＝H、R2＝R、R3＝CN和R4＝OR，則R5＝R、NO2、CHO或CN；R1＝H、R2＝R、R3＝NO2和R4＝OR，則R5＝NO2、CHO或CNR1＝H、R2＝R、R3＝CH2OH和R4＝OR，則R5＝R、NO2、NR2、Cl、Br、CHO、CH2OH或CN；R1＝H、R2＝R、R3＝NR2和R4＝OR，則R5＝R；R1＝H、R2＝R、R3＝Cl和R4＝OR，則R5＝R、CHO或CN；R1＝H、R2＝R、R3＝Br和R4＝OR，則R5＝R、CH2OH或CN；R1＝H、R2＝R、R3＝F和R4＝OH，則R5＝R、CH2OH或CN；R1＝CHO、R2＝R、R3＝R和R4＝OR，則R5＝R、NO2、CHO、CN、NR2、F或CH2OH；R1＝CN、R2＝R、R3＝R和R4＝OR，則R5＝R、NO2、CHO或CN；R1＝NO2、R2＝R、R3＝R和R4＝OR，則R5＝NO2、CHO或CN；R1＝CH2OH、R2＝R、R3＝R和R4＝OR，則R5＝H、NO2、NR2、CHO、Cl、Br、CH2OH或CN；R1＝NR2、R2＝R、R3＝R和R4＝OR，則R5＝R；R1＝Cl、R2＝R、R3＝R和R4＝OR，則R5＝R、CHO或CN；R1＝Br、R2＝R、R3＝R和R4＝OR，則R5＝R、CH2OH或CN；R1＝F、R2＝R、R3＝R和R4＝OR，則R5＝R、CH2OH或CN；
所述的R＝H、CH3或C2H5。
式II中，當X為NH時(化合物V取代-4-喹啉酮)R1和R3＝Br、R2＝OR和R5＝R，則R4＝NO2、NR2、F、Cl、Br或OCH3；R1和R3＝H、R2＝OR或OCH3和R4＝OR，則R5＝NO2、NR2、F、Cl或Br；所述的R＝H、CH3或C2H5。
一種制備鳶尾黃素電子等排體取代異黃酮(化合物III)的方法，它基本上由下列步驟組成步驟1.將4-甲基-3-R3-5-R1-苯酚和4-羥基-3-R5-苯乙腈溶于無水Et2O中(物質的量之比4-甲基-3-R3-5-R1-苯酚∶4-羥基-3-R5-苯乙腈＝1∶1)，冰浴及攪拌下通入干燥的HCl氣體，反應24h，得到3-甲基-2-R3-4-R1-6，4’-二羥基脫氧苯偶姻和3-甲基-2-R1-4-R3-6，4’-二羥基脫氧苯偶姻， 步驟2.將3-甲基-2-R3-4-R1-6，4’-二羥基脫氧苯偶姻和3-甲基-2-R1-4-R3-6，4’-二羥基脫氧苯偶姻通過硅膠柱進行柱層析，分離出3-甲基-2-R3-4-R1-6，4’-二羥基脫氧苯偶姻，步驟3.將3-甲基-2-R3-4-R1-6，4’-二羥基脫氧苯偶姻溶于無水DMF中，慢慢滴加BF3·Et2O，升溫至40～60℃，滴入CH3SO2Cl的DMF溶液，三物質的物質的量之比為3-甲基-2-R3-4-R1-6，4’-二羥基脫氧苯偶姻∶BF3·Et2O∶CH3SO2Cl＝1∶3∶2～1∶10∶6，升溫至60～90℃，反應1h，生成鳶尾黃素電子等排體化合物III 一種一種制備鳶尾黃素電子等排體取代4-喹啉酮(化合物V)的方法，它基本上由下列步驟組成步驟1.將3-R3-4-R2-5-R1-苯胺溶于無水乙醇中，加入2-(4’-R4-3’-R5-苯基)-甲?；宜嵋阴?，3-R3-4-R2-5-R1-苯胺與2-(4’-R4-3’-R5-苯基)-甲酰基乙酸乙酯的物質的量之比為3-R3-4-R2-5-R1-苯胺∶2-(4’-R4-3’-R5-苯基)-甲酰基乙酸乙酯＝1∶1～1∶2，在室溫下攪拌5～24h，得化合物IV 步驟2.將步驟1得到的化合物IV在多聚磷酸(PPA)存在下加熱到80～150℃間，得到取代4-喹啉酮(化合物V) 實驗證明，鳶尾黃素電子等排體對S180、EAC和HepA細胞有抑制作用，對5種人癌細胞有抑制作用，因此它們能用于制備抗腫瘤的藥物。
具體實施例方式
通過以下實施例進一步詳細說明本發明，但應注意本發明的范圍并不受這些實施例的任何限制。
實施例16-甲基-5-硝基-4’-羥基異黃酮(15)和6-甲基-7-硝基-4’-羥基異黃酮(16)的制備A5-甲基-4-硝基-2，4’-二羥基脫氧苯偶姻和3-甲基-2-硝基-6，4’-二羥基脫氧苯偶姻的制備將300mg 3-甲基-2-硝基苯酚于50mL三口瓶中，加入8mL無水乙醚，266mg對羥基苯乙腈，溶解，在冰浴冷卻下通入干燥的HCl，反應24h，有淡黃色固體析出，抽濾，用少量乙醚洗滌固體，轉移至一圓底燒瓶中，加入5mL水，加熱回流1h，在加熱過程中，沉淀慢慢溶解，然后又出現沉淀，過濾，得一淺黃色沉淀，過硅膠柱得兩個組分
5-甲基-4-硝基-2，4’-二羥基脫氧苯偶姻(246mg)，收率43％。Mp 227-228℃；ESI-MS287.0820(calc.287.0815)；IR(KBr)cm-11675(C＝O)，3585(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.64(s，3H)，4.14(s，2H)，6.61(d，2H)，6.89(d，2H)，7.65(s，1H)，7.75(s，1H)，9.83(s，1H)，10.51(s，1H)。3-甲基-2-硝基-6，4’-二羥基脫氧苯偶姻(172mg)，收率30％。Mp 218-219℃；ESI-MS287.0817(calc.287.0815)；IR(KBr)cm-11675(C＝O)，3585(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.35(s，3H)，4.14(s，2H)，6.61(d，2H)，6.89(d，2H)，7.11(d，1H)，7.34(d，1H)，9.81(s，1H)，10.54(s，1H)。
B 6-甲基-5-硝基-4’-羥基異黃酮的制備將287mg 3-甲基-2-硝基-6，4’-二羥基脫氧苯偶姻溶于1.8mL無水DMF中，在磁力攪拌和水浴下滴加BF3·Et2O 0.5mL，升溫至50-60℃間，滴加0.4mL CH3SO2Cl在0.9mLDMF中的溶液，然后升溫至90℃反應2.5h，冷卻，倒入AcONa的水溶液中，過夜，抽濾，用水洗兩次，干燥后的198.3mg土黃色固體，產率69％，Mp 235-237℃；ESI-MS297.0640(calc.297.0633)；IR(KBr)cm-11675(C＝O)，3595(OH)；1HNMR(DMSO-d6)δppm2.33(s，3H)，6.68(d，2H)，7.43(d，1H)，7.46(d，2H)，8.00(d，1H)，8.15(s，1H)，9.78(s，1H)。
C 6-甲基-7-硝基-4’-羥基異黃酮的制備將287mg 5-甲基-4-硝基-2，4’-二羥基脫氧苯偶姻溶于1.8mL無水DMF中，在磁力攪拌和水浴下滴加BF3·Et2O 0.5mL，升溫至50-60℃間，滴加0.4mL CH3SO2Cl在0.9mLDMF中的溶液，然后升溫至90℃反應2.5h，冷卻，倒入AcONa的水溶液中，過夜，抽濾，用水洗兩次，干燥后的216.8mg土黃色固體，產率73％。Mp 238-240℃；ESI-MS297.0639(calc.297.0633)；IR(KBr)cm-11676(C＝O)，3589(OH)；1HNMR(DMSO-d6)δppm2.64(s，3H)，6.68(d，2H)，7.46(d，2H)，7.70(s，1H)，7.73(s，1H)，8.20(s，1H)，9.83(s，1H)。
實施例2按實施例1相似的方法，用不同的取代苯酚為原料，合成了表1所列的鳶尾黃素電子等排體1～22。
表1 通式III中鳶尾黃素電子等排體的各R基團

注初始原料均購自于aldrich公司實施例36-甲基-7-氨基-4’-羥基異黃酮(26)的制備將297mg6-甲基-7-硝基-4’-羥基異黃酮溶于5mL甲醇中，加入24mg10％Pd-C，通入氫氣，在攪拌下于室溫反應15h，過濾，蒸去甲醇，得一淡黃色固體，重254mg，產率95％。Mp 212-214℃；ESI-MS297.00931(calc.267.0928)；IR(KBr)cm-11676(C＝O)，3490(NH)，3547(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.32(s，3H)，5.85(s，2H)，6.01(s，1H)，6.67(d，2H)，7.19(s，1H)，7.46(d，2H)，8.33(s，1H)，9.76(s，1H)。
實施例46-甲基-7-羥甲基-4’-羥基異黃酮(24)的制備將280mg6-甲基-7-甲酰基-4’-羥基異黃酮溶于3mL無水THF中，置于恒壓滴液漏斗中，100mgLiAlH4于三口瓶中，加入4mL無水THF，在攪拌和冰浴冷卻下，滴于上述異黃酮的溶液，滴完后于25-30℃下反應1h，然后在冰浴冷卻下小心滴入2mL飽和NH4Cl溶液，抽濾，用THF洗滌固體，濾液濃縮后得白色固體265mg，產率94％。Mp219-221℃；ESI-MS282.0909(calc.282.0904)；IR(KBr)cm-11676(C＝O)，3547(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.36(s，3H)，4.79(d，2H)，5.39(t，1H)，6.66(d，2H)，6.73(s，1H)，7.37(s，1H)，8.29(s，1H)，9.80(s，1H)。
實施例56-甲基-5-氯-4’-羥基異黃酮(27)的制各A 4-甲基-3-氨基苯酚的制備將612mg4-甲基-3-硝基苯酚溶于15mL甲醇中，加入96mg10％Pd-C，通入氫氣，在攪拌下于室溫反應15h，過濾，蒸去甲醇，得一白色固體，重472mg，產率96％。Mp 113-115℃；ESI-MS123.0705(calc.123.0711)；IR(KBr)cm-13493(NH)，3552(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.35(s，3H)，5.81(d，1H)，5.85(s，2H)，5.97(d×d，1H)，6.64(d，1H)，8.01(s，1H)。
B 4-甲基-3-氯苯酚的制備將2mL濃鹽酸和等體積的水倒入到圓底燒瓶，在磁力攪拌下加入1.42g4-甲基-3-氨基苯酚，冷卻至0℃，加入0.7gNaNO2的水溶液，加入過程中，保持體系溫度不超過5℃，加入CuCl0.99g，逐漸升溫至50℃，冷卻，析出晶體，抽濾，干燥，得產物0.95g，產率67％。Mp 121-123℃；ESI-MS142.0230(calc.142.0234)；IR(KBr)cm-13552(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.37(s，3H)，6.49(d×d，1H)，6.62(d，1H)，6.83(d，1H)，8.20(s，1H)。
C 5-甲基-4-氯-2，4’-二羥基脫氧苯偶姻和3-甲基-2-氯-6，4’-二羥基脫氧苯偶姻的制備將284mg 3-甲基-2-氯苯酚于50mL三口瓶中，加入8mL無水乙醚，266mg對羥基苯乙腈，溶解，在冰浴冷卻下通入干燥的HCl，反應24h，有淡黃色固體析出，抽濾，用少量乙醚洗滌固體，轉移至一圓底燒瓶中，加入5mL水，加熱回流1h，在加熱過程中，沉淀慢慢溶解，然后又出現沉淀，過濾，得一淺黃色沉淀，過硅膠柱得兩個組分
5-甲基-4-氯-2，4’-二羥基脫氧苯偶姻(210mg)，收率38％。Mp 216-217℃；ESI-MS276.0629(calc.276.0631)；IR(KBr)cm-11675(C＝O)，3585(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.64(s，3H)，4.16(s，2H)，6.63(d，2H)，6.73(s，1H)，6.85(d，2H)，7.43(s，1H)，9.83(s，1H)，11.29(s，1H)。3-甲基-2-氯-6，4’-二羥基脫氧苯偶姻(177mg)，收率32％。Mp 209-211℃；ESI-MS276.0633(calc.276.0631)；IR(KBr)cm-11675(C＝O)，3585(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.32(s，3H)，4.12(s，2H)，6.60(d，1H)，6.63(d，2H)，6.70(d，2H)，7.02(d，1H)，9.84(s，1H)，11.36(s，1H)。
D 6-甲基-5-氯-4’-羥基異黃酮的制備將276mg 3-甲基-2-氯-6，4’-二羥基脫氧苯偶姻溶于1.8mL無水DMF中，在磁力攪拌和水浴下滴加BF3·Et2O 0.5mL，升溫至50-60℃間，滴加0.4mL CH3SO2Cl在0.9mLDMF中的溶液，然后升溫至90℃反應2.5h，冷卻，倒入AcONa的水溶液中，過夜，抽濾，用水洗兩次，干燥后的213mg土黃色固體，產率77％。Mp 229-230℃；ESI-MS286.0422(calc.286.0418)；IR(KBr)cm-11677(C＝O)，3587(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.33(s，3H)，6.64(d，2H)，7.11(d，1H)，7.46(d，2H)，7.49(d，1H)，8.21(s，1H)，9.85(s，1H)。
實施例6按以上實施例相似的方法，用不同的取代苯酚，合成了表2所列的鳶尾黃素電子等排體23～64。
表2 通式III中鳶尾黃素電子等排體的各R基團


注原料得目于表1中的物質實施例75，7-二溴-6-羥基-3-(對甲氧基苯基)-4-喹啉酮(65)的制備A 對甲氧基苯乙酸的制備將5.6gKOH溶于37mL水中，在磁力攪拌下加入對羥基苯乙酸3.4g，在40℃左右分次滴入5.3mL(MeO)2SO2(大約每隔2h滴2mL)，然后在45℃下反應過夜(12h)，冷卻，通過硅藻土層過濾，濾液濃鹽酸調pH至2-3間，冷卻，抽濾，用少量的水洗滌一次，干燥，得白色晶狀固體3.6g，產率96％。Mp 115-117℃；ESI-MS166.0629(calc.166.0629)；IR(KBr)cm-11680(C＝O)，3604(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm3.72(s，3H)，6.86(d，2H)，7.16(d，2H)，12.25(s，1H)。
B 對甲氧基苯乙酸乙酯的制備將1.5g對甲氧基苯乙酸溶于6mL乙醇中，滴入0.5mL H2SO4，升溫回流22h，冷卻，用100mLAcOEt萃取，依次用Na2CO3溶液，飽和食鹽水洗滌，無水MgSO4干燥，蒸去溶劑得淡黃色液體1.6g，產率90％。ESI-MS194.0947(calc.194.0942)；IR(KBr)cm-11678(C＝O)；1H NMR(CDCl3)δppm1.25(t，3H)，4.14(q，2H)，6.86(d，2H)，720(d，2H)。
C 2-(對甲氧基苯基)-2-甲?；宜嵋阴サ闹苽鋵?.6g對甲氧基苯乙酸乙酯溶于14mL HCO2Et中，在N2流保護和磁力攪拌下分批加入0.86g NaH，加完后，在室溫下反應1h，將反應液倒入到30mL經過冷凍的5％的稀HCl中，用Et2O萃取，依次用飽和的NaHCO3和飽和的食鹽水洗滌，用無水MgSO4干燥，蒸去溶劑，于40℃下真空干燥過夜，得淡黃色液體1.8g，產率90％。ESI-MS222.0886(calc.222.0892)；IR(KBr)cm-11680(C＝N)，3410(OH)；1H NMR(CDCl3)δppm1.28(t，3H)，3.82(s，3H)，4.29(q，2H)，6.88(d，2H)，7.19(d，2H)，7.25(d，1H)，12.05(d，1H)。
D 2，6-二溴-4-硝基苯酚的制備將2.78g對硝基苯酚加入到100mL的三口瓶中，加入8.3mLAcOH，讓其溶解，在室溫下于3h內滴加完2.4mL溴(7.5g)在7mLAcOH中的溶液(約每分鐘一滴)，滴完后在繼續反應1.5h，升溫至100℃，鼓入空氣，驅走過量的溴(用一個堿洗氣瓶吸收溴)，直至溶液為淡黃色，加入11mL水，冷卻，析出晶體，抽濾，用50％的AcOH溶液洗滌一次，稀鹽酸洗滌一次，干燥，得淡黃色固體5.1g，產率86％。Mp 98-100℃；ESI-MS294.8481(calc.294.8479)；IR(KBr)cm-13485(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm6.52(s，1H)，8.41(s，2H)。
E 3，5-二溴-4-羥基苯銨六氯錫酸鹽的制備將1.48g 2，6-二溴-4-硝基苯酚加入到100mL的三口瓶中，加入6mL(1∶1)鹽酸，在攪拌下加熱到60℃，將1.9g Sn分批加入，在此過程中不時加入總共16mL稀鹽酸(10mL濃鹽酸+6mL水)，加熱(90℃)至固體2，6-二溴-4-硝基苯酚消失，用經過預熱的漏斗抽濾，冷卻析出晶體，2.14g，產率98.6％。將5.6gKOH溶于37mL水中，在磁力攪拌下加入對羥基苯乙酸3.4g，在40℃左右分次滴入5.3mL(MeO)2SO2(大約每隔2h滴2mL)，然后在45℃下反應過夜(12h)，冷卻，通過硅藻土層過濾，濾液用濃鹽酸調pH至2-3間，冷卻，抽濾，用少量的水洗滌一次，干燥，得白色晶狀固體3.6g，產率96％。Mp 125-127℃；ESI-MS867.4790(calc.867.4785)；IR(KBr)cm-13477(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm-7.38(s，2H)，9.85(s，3H)。
F 3-[N-(3，5-二溴-4-羥基苯基)氨基]-2-(對甲氧基苯基)丙烯酸乙酯的制備將40mL8％的稀HCl加入到燒瓶中，在磁力攪拌下加入2.17g 3，5-二溴-4-羥基苯銨六氯錫酸鹽，升溫至90℃，待溶解后，滴入1.03g 2-對甲氧基苯基-2-甲?；宜嵋阴ィ⒓瓷牲S色沉淀，繼續反應2h，抽濾，用少量EtOH洗滌三次，真空干燥，得淡黃色固體1.7g，產率79％。Mp 189-191℃；ESI-MS468.9519(calc.468.9524)；IR(KBr)cm-11600(C＝C)，1708(C＝O)，3458(NH，OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm1.19(t，3H)，3.75(s，3H)，4.16(q，2H)，6.86(d，2H)，7.26(d，2H)，7.49(d，1H)，7.60(s，2H)，9.51(s，1H)，10.4(d，1H)。
G 5，7-二溴-6-羥基-3-(對甲氧基苯基)-4-喹啉酮的制備取15g二苯醚于三口瓶中，加入500mg 3-[N-(3，5-二溴-4-羥基苯基)氨基]-2-對甲氧基苯基丙烯酸乙酯，升溫至250℃反應10min，冷卻，加入20mL石油醚，析出沉淀，抽慮，真空干燥得淡黃色固體250mg，產率55％。Mp 225-227℃；ESI-MS422.9110(calc.422.9105)；IR(KBr)cm-11600(C＝C)，1708(C＝O)，3458(NH，OH)；1HNMR(DMSO-d6)δppm3.77(s，3H)，6.93(d，2H)，7.57(d，2H)，7.83(s，1H)，8.00(d，1H)，9.69(s，1H)，11.85(d，1H)。
實施例8按以上實施例相似的方法我們合成了表3所列的鳶尾黃素的電子等排體65～86。
實施例9鳶尾黃素電子等排體對S180，EAC，HepA的細胞毒作用方法MTT法。取對數生長的S180，EAC和HepA的細胞，分別稀釋成2×104個/ml，分裝于96孔板(0.2ml/孔)。設5-氟尿嘧啶對照組，DMSO對照組及8個不同濃度的受測化合物，每孔10μl。各組設4個平行孔，置37℃，5％CO2中培養72h實驗終止前4h打入MTT液(5mg/ml)10μl/孔，再培養4h。棄去培養液，加入DMSO 100μl/孔，混勻振蕩，在570nm波長下，用美國生產的BioRad 550型酶標儀測出OD值，按下列公式計算出細胞生長抑制率(半數抑制濃度，IC50)。
生長抑制率＝(1-用藥組平均OD值/對照組平均OD值)×100％IC50越小，此化合物的細胞毒性越大，結果見表4。
結果表明本發明所述主要鳶尾素的系列電子等排體對S180，EAC和HepA細胞顯示出比較強的細胞毒性，大部分與陽性對照5-氟尿嘧啶相當，其中，化合物74對S180細胞、化合物50對EAC細胞、化合物65對HepA細胞的細胞毒性甚至比5-氟尿嘧啶的還要強。
實施例10鳶尾黃素電子等排體對5種人癌細胞的抑制作用方法MTT法。實驗方法同實施例9，結果見表5。
表3 通式III中鳶尾黃素電子等排體的各R基團

注初始原料均購自于aldrich公司表4 鳶尾素的系列電子等排體對S180，EAC和HepA的細胞毒性(IC50)

表5.鳶尾素的系列電子等排體對5種人癌細胞的抑制作用


結果表明，化合物78、82、67、82、45對鼻咽癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、大腸癌有顯著的抑制作用，且抑制作用較5-氟尿嘧啶更高。
本發明的上述實施例表明在合成的鳶尾素的系列電子等排體中，一部分的抗癌作用高于陽性對照物5-氟尿嘧啶，對大鼠的急毒實驗表明，化合物74，65，82，45的劑量達到5g/kg(此劑量為藥典規定的無毒劑量)時，沒有發現大鼠有中毒跡象，因此在正常劑量下，它們作為藥物應用是安全的。
化合物1～86的熔點、高分辨質譜、紅外及氫譜數據6-甲基-5-甲酰基-4’-羥基異黃酮(1)Mp 202-204℃；ESI-MS280.0743(calc.280.48)IR(KBr)cm-11708(C＝O)，1715(C＝O)，3456(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.35(s，3H)，6.68(d，2H)，7.36(d，1H)，7.46(d，2H)，7.89(d，1H)，8.34(s，1H)，9.07(s，1H)，12.15(s，1H)。
6-甲基-7-甲酰基-4’-羥基異黃酮(2)Mp 208-209℃；ESI-MS280.0740(calc.280.48)；IR(KBr)cm-11708(C＝O)，1715(C＝O)，3456(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.33(s，3H)，6.62(d，2H)，7.35(d，1H)，7.43(d，2H)，7.63(d，1H)，8.37(s，1H)，9.15(s，1H)，10.24(s，1H)。
6-甲基-5-氰基-4’-羥基異黃酮(3)Mp 197-198℃；ESI-MS277.0707(calc.277.0712)；IR(KBr)cm-11708(C＝O)，1745(C≡N)，3456(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.31(s，3H)，6.65(d，2H)，7.33(d，1H)，7.41(d，2H)，7.81(d，1H)，8.25(s，1H)，9.07(s，1H)。
6-甲基-7-氰基-4’-羥基異黃酮(4)Mp 195-196℃；ESI-MS277.0715(calc.277.0712)；IR(KBr)cm-11710(C＝O)，1749(C≡N)，3447(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.34(s，3H)，6.67(d，2H)，7.05(d，1H)，7.41(d，2H)，7.62(d，1H)，8.26(s，1H)，9.11(s，1H)。
6-甲基-5-甲?；?3’-硝基-4’-羥基異黃酮(5)Mp 225-226℃；ESI-MS325.0673(calc.325.0676)；IR(KBr)cm-11708(C＝O)，1728(C＝O)，3456(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.35(s，3H)，6.94(d，1H)，7.36(d，1H)，7.85(d×d，1H)，7.89(d，1H)，8.06(d，1H)，8.32(s，1H)，11.12(s，1H)，12.05(s，1H)。
6-甲基-7-甲?；?3’-硝基-4’-羥基異黃酮(6)Mp 221-223℃；ESI-MS325.0675(calc.325.0676)；IR(KBr)cm-11712(C＝O)，1731(C＝O)，3447(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.37(s，3H)，6.92(d，1H)，7.35(s，1H)，7.63(s，1H)，7.85(d×d，1H)，8.04(d，1H)，8.34(s，1H)，10.24(s，1H)，11.15(s，1H)。
6-甲基-5-氰基-3’-硝基-4’-羥基異黃酮(7)Mp 219-220℃；ESI-MS322.0673(calc.322.0676)；IR(KBr)cm-11708(C＝O)，1746(C≡N)，3454(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.32(s，3H)，6.85(d，1H)，7.35(d，1H)，7.86(d×d，1H)，7.90(d，1H)，8.11(d，1H)，8.27(s，1H)，11.09(s，1H)。
6-甲基-7-氰基-3’-硝基-4’-羥基異黃酮(8)Mp 215-217℃ESI-MS325.0669(calc.325.0676)；IR(KBr)cm-11708(C＝O)，1743(C≡N)，3451(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.32(s，3H)，6.95(d，1H)，7.05(s，1H)，7.67(s，1H)，7.81(d×d，1H)，8.08(d，1H)，8.27(s，1H)，10.31(s，1H)。
6-甲基-5-硝基-3’-硝基-4’-羥基異黃酮(9)Mp 219-220℃；ESI-MS342.0591(calc.342.0587)；IR(KBr)cm-11708(C＝O)，3454(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.35(s，3H)，6.97(d，1H)，7.43(d，1H)，7.82(d×d，1H)，8.00(d，1H)，8.12(d，1H)，8.29(s，1H)，11.07(s，1H)。
6-甲基-7-硝基-3’-硝基-4’-羥基異黃酮(10)Mp 213-24℃；ESI-MS342.0582(calc.342.0587)；IR(KBr)cm-11713(C＝O)，3448(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.64(s，3H)，6.94(d，1H)，7.70(s，1H)，7.73(d，1H)，7.81(d×d，1H)，8.08(d，1H)，8.27(s，1H)，11.10(s，1H)。
6-甲基-5-甲酰基-3’-甲?；?4’-羥基異黃酮(11)Mp 208-209℃；ESI-MS308.0765(calc.308.0771)；IR(KBr)cm-11708(C＝O)，3454(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.34(s，3H)，6.87(d，1H)，7.36(d，1H)，7.74(d×d，1H)，7.68(d，1H)，7.89(d，1H)，8.31(s，1H)，10.23(s，1H)，10.25(s，1H)，11.73(s，1H)。
6-甲基-7-甲?；?3’-甲酰基-4’-羥基異黃酮(12)Mp 202-203℃；ESI-MS308.0761(calc.308.0771)；IR(KBr)cm-11708(C＝O)，3454(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.31(s，3H)，6.83(d，1H)，7.32(s，1H)，7.63(d，1H)，7.68(d，1H)，7.78(d×d，1H)，8.36(s，1H)，10.25(s，1H)，10.28(s，1H)，11.69(s，1H)。
6-甲基-5-氰基-3’-甲酰基-4’-羥基異黃酮(13)Mp 212-214℃；ESI＝MS305.0765(calc.305.0769)；IR(KBr)cm-11705(C＝O)，1746(C≡N)，3456(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.36(s，3H)，6.85(d，1H)，7.34(d，1H)，7.76(d×d，1H)，7.64(d，1H)，7.85(d，1H)，8.27(s，1H)，10.23(s，1H)，11.68(s，1H)。
6-甲基-7-氰基-3’-甲?；?4’-羥基異黃酮(14)Mp 210-212℃；ESI-MS305.0761(calc.305.0769)；IR(KBr)cm-11711(C＝O)，1741(C≡N)，3451(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.35(s，3H)，6.87(d，1H)，7.02(s，1H)，7.62(s，1H)，7.66(d，1H)，7.74(d×d，1H)，8.36(s，1H)，10.21(s，1H)，11.65(s，1H)。
6-甲基-5-硝基-3’-甲酰基-4’-羥基異黃酮(15)Mp 219-221℃；ESI-MS325.0638(calc.325.0634)；IR(KBr)cm-11713(C＝O)，3438(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.31(s，3H)，6.88(d，1H)，7.43(d，1H)，7.74(d×d，1H)，7.68(d，1H)，8.00(d，1H)，8.33(s，1H)，10.16(s，1H)，11.57(s，1H)。
6-甲基-7-硝基-3’-甲酰基-4’-羥基異黃酮(16)Mp 216-217℃；ESI-MS325.0629(calc.325.0634)；IR(KBr)cm-11715(C＝O)，3442(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.63(s，3H)，6.81(d，1H)，7.63(d，1H)，7.67(s，1H)，7.70(s，1H)，7.76(d×d，1H)，8.27(s，1H)，10.20(s，1H)，11.51(s，1H)。
6-甲基-5-硝基-3’-氰基-4’-羥基異黃酮(17)Mp 217-218℃；ESI-MS305.0718(calc.305.0714)；IR(KBr)cm-11713(C＝O)，1735(C≡N)，3435(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.27(s，3H)，6.82(d，1H)，7.35(d，1H)，7.42(d，1H)，7.77(d×d，1H)，7.90(d，1H)，8.30(s，1H)，9.73(s，1H)，10.21(s，1H)。
6-甲基-7-硝基-3’-氰基-4’-羥基異黃酮(18)Mp 213-215℃；ESI-MS305.0709(calc.305.0714)；IR(KBr)cm-11723(C＝O)，1738(C≡N)，3446(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.38(s，3H)，6.87(d，1H)，7.35(s，1H)，7.39(d，1H)，7.63(d，1H)，7.72(d×d，1H)，8.37(s，1H)，9.74(s，1H)，10.26(s，1H)。
6-甲基-5-氰基-3’-氰基-4’-羥基異黃酮(19)Mp 217-218℃；ESI-MS302.0758(calc.302.0754)；IR(KBr)cm-11708(C＝O)，1738(C≡N)，3442(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.33(s，3H)，6.85(d，1H)，7.32(d，1H)，7.38(d，1H)，7.72(d×d，1H)，7.87(d，1H)，8.30(s，1H)，9.76(s，1H)。
6-甲基-7-氰基-3’-氰基-4’-羥基異黃酮(20)Mp 215-216℃；ESI-MS302.0749(calc.302.0754)；IR(KBr)cm-11708(C＝O)，1741(C≡N)，3458(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.38(s，3H)，6.84(d，1H)，7.05(d，1H)，7.37(d，1H)，7.62(d，1H)，7.72(d×d，1H)，8.29(s，1H)，9.76(s，1H)。
6-甲基-5-硝基-3’-氰基-4’-羥基異黃酮(21)Mp 222-224℃；ESI-MS322.0659(calc.322.0654)；IR(KBr)cm-11705(C＝O)，1732(C≡N)，3438(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.36(s，3H)，6.86(d，1H)，7.37(d，1H)，7.43(d，1H)，7.78(d×d，1H)，8.05(d，1H)，8.32(s，1H)，9.78(s，1H)。
6-甲基-7-硝基-3’-氰基-4’-羥基異黃酮(22)Mp 217-219℃；ESI-MS322.0659(calc.322.0654)；IR(KBr)cm-11705(C＝O)，1738(C≡N)，3454(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.36(s，3H)，6.83(d，1H)，7.37(d，1H)，7.69(s，1H)，7.72(s，1H)，7.75(d×d，1H)，8.35(s，1H)，9.72(s，1H)。
6-甲基-5-羥甲基-4’-羥基異黃酮(23)Mp 228-229℃；ESI-MS282.0921(calc.282.0917)IR(KBr)cm-11705(C＝O)，3443(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.35(s，3H)，4.79(s，2H)，5.39(s，1H)，6.68(d，2H)，7.16(d，1H)，7.46(d，2H)，7.54(d，1H)，8.35(s，1H)，9.26(s，1H)。
6-甲基-7-羥甲基-4’-羥基異黃酮(24)Mp 224-225℃；ESI-MS282.0925(calc.282.0917)；IR(KBr)cm-11709(C＝O)，3447(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.36(s，3H)，4.72(s，2H)，5.32(s，1H)，6.63(d，2H)，6.73(s，1H)，7.37(s，2H)，7.49(d，1H)，8.32(s，1H)，9.54(s，1H)。
6-甲基-5-氨基-4’-羥基異黃酮(25)Mp 230-231℃；ESI-MS267.0950(calc.267.0945)；IR(KBr)cm-11714(C＝O)，3446(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.36(s，3H)，5.85(s，2H)，6.63(d，2H)，6.91(d，1H)，6.97(d，2H)，7.48(d，1H)，8.31(s，1H)，9.31(s，1H)。
6-甲基-7-氨基-4’-羥基異黃酮(26)Mp 228-229℃；ESI-MS267.0947(calc.267.0945)；IR(KBr)cm-11709(C＝O)，3441(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.31(s，3H)，5.82(s，2H)，6.00(s，1H)，7.19(s，1H)，6.64(d，2H)，7.48(d，2H)，8.31(s，1H)，9.30(s，1H)。
6-甲基-5-氯-4’-羥基異黃酮(27)Mp 234-235℃；ESI-MS286.0427(calc.286.0421)；IR(KBr)cm-11707(C＝O)，3440(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.36(s，3H)，6.68(d，2H)，7.11(d，1H)，7.46(d，2H)，7.51(d，1H)，8.37(s，1H)，9.29(s，1H)。
6-甲基-7-氯-4’-羥基異黃酮(28)Mp 231-233℃；ESI-MS286.0415(calc.286.0421)；IR(KBr)cm-11708(C＝O)，3447(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.33(s，3H)，6.61(d，2H)，6.81(s，1H)，7.35(s，1H)，7.49(d，2H)，8.31(s，1H)，9.32(s，1H)。
6-甲基-5-溴-4’-羥基異黃酮(29)Mp 238-242℃；ESI-MS329.9938(calc.329.9932)；IR(KBr)cm-11713(C＝O)，3438(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.33(s，3H)，6.65(d，2H)，7.05(d，1H)，7.46(d，2H)，7.55(d，1H)，8.34(s，1H)，9.48(s，1H)。
6-甲基-7-溴-4’-羥基異黃酮(30)Mp 235-237℃；ESI-MS329.9927(calc.329.9932)；IR(KBr)cm-11713(C＝O)，3441(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.34(s，3H)，6.62(d，2H)，6.97(d，1H)，7.33(s，1H)，7.48(d，2H)，8.36(s，1H)，9.43(s，1H)。
6-甲基-5-氟-4’-羥基異黃酮(31)Mp 217-218℃；ESI-MS270.0754(calc.270.0763)；IR(KBr)cm-11715(C＝O)，3436(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.36(s，3H)，6.67(d，2H)，7.15(d，1H)，7.38(d，1H)，7.49(d，2H)，8.31(s，1H)，9.47(s，1H)。
6-甲基-7-溴-4’-羥基異黃酮(32)Mp 213-215℃；ESI-MS270.0758(calc.270.0763)；IR(KBr)cm-11712(C＝O)，3438(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.32(s，3H)，6.51(s，1H)，6.64(d，2H)，7.42(s，1H)，7.49(d，2H)，8.33(s，1H)，9.45(s，1H)。
6-甲基-5-甲?；?3’-氨基-4’-羥基異黃酮(33)Mp 231-233℃；ESI-MS295.0845(calc.295.0841)；IR(KBr)cm-11707(C＝O)，3434(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.36(s，3H)，5.82(s，2H)，6.33(d，1H)，6.43(d，1H)，6.82(d×d，1H)，7.36(d，1H)，7.89(d，1H)，8.12(s，1H)，9.47(s，1H)，10.24(s，1H)。
6-甲基-7-甲酰基-3’-氨基-4’-羥基異黃酮(34)Mp 227-228℃；ESI-MS295.0837(calc.295.0841)；IR(KBr)cm-11707(C＝O)，3443(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.34(s，3H)，5.81(s，2H)，6.31(d，1H)，6.45(d，1H)，6.85(d×d，1H)，7.32(s，1H)，7.63(s，1H)，8.15(s，1H)，9.41(s，1H)，10.28(s，1H)。
6-甲基-5-羥甲基-3’-硝基-4’-羥基異黃酮(35)Mp 233-235℃；ESI-MS327.0754(calc.327.0761)；IR(KBr)cm-11713(C＝O)，3438(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.31(s，3H)，4.79(s，2H)，5.39(s，1H)，6.94(d，1H)，7.10(d，1H)，7.54(d，1H)，7.85(d×d，1H)，8.06(d，1H)，8.37(s，1H)，11.84(s，1H)。
6-甲基-7-羥甲基-3’-硝基-4’-羥基異黃酮(36)Mp 230-232℃；ESI-MS327.0751(calc.327.0761)；IR(KBr)cm-11713(C＝O)，3441(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.36(s，3H)，4.72(s，2H)，5.17(s，1H)，6.73(s，1H)，6.94(d，1H)，7.37(s，1H)，7.81(d×d，1H)，8.10(d，1H)，8.33(s，1H)，11.80(s，1H)。
6-甲基-5-羥甲基-3’-氨基-4’-羥基異黃酮(37)Mp 237-238℃；ESI-MS297.1034(calc.297.1028)；IR(KBr)cm-11706(C＝O)，3433(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.36(s，3H)，4.71(s，2H)，5.32(s，1H)，5.82(s，2H)，6.33(d，1H)，6.43(d，1H)，6.82(d×d，1H)，7.10(d，1H)，7.54(d，1H)，8.34(s，1H)，8.67(s，1H)。
6-甲基-7-羥甲基-3’-氨基-4’-羥基異黃酮(38)Mp 233-234℃；ESI-MS297.1021(calc.297.1028)；IR(KBr)cm-11714(C＝O)，3429(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.29(s，3H)，4.75(s，2H)，5.27(s，1H)，5.83(s，2H)，6.35(d，1H)，6.41(d，1H)，6.73(s，1H)，6.85(d×d，1H)，7.37(s，1H)，8.31(s，1H)，8.69(s，1H)。
6-甲基-5-甲酰基-3’-氟-4’-羥基異黃酮(39)Mp 215-216℃；ESI-MS298.0627(calc.298.0632)；IR(KBr)cm-11715(C＝O)，3437(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.34(s，3H)，6.66(d，2H)，6.84(d，1H)，7.23(d×d，1H)，7.23(d，1H)，7.89(d，1H)，8.36(s，1H)，9.54(s，1H)。
6-甲基-7-甲?；?3’-氟-4’-羥基異黃酮(40)Mp 213-215℃；ESI-MS298.0637(calc.298.0632)；1R(KBr)cm-11711(C＝O)，3440(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.37(s，3H)，6.65(d，2H)，6.86(d，1H)，7.25(d×d，1H)，7.35(s，1H)，7.63(s，1H)，8.33(s，1H)，9.51(s，1H)。
6-甲基-5-羥甲基-3’-氯-4’-羥基異黃酮(41)Mp 235-236℃；ESI-MS316.0534(calc.316.0529)；IR(KBr)cm-11717(C＝O)，3432(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.32(s，3H)，4.79(s，2H)，5.39(s，1H)，6.62(d，1H)，7.09(d，1H)，7.14(d，1H)，7.32(d×d，1H)，7.54(d，1H)，8.31(s，1H)，9.47(s，1H)。
6-甲基-7-羥甲基-3’-氯-4’-羥基異黃酮(42)Mp 230-232℃；ESI-MS316.0526(calc.316.0529)；IR(KBr)cm-11713(C＝O)，3440(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.35(s，3H)，4.75(s，2H)，5.41(s，1H)，6.64(d，1H)，6.73(s，1H)，7.15(d，1H)，7.31(d×d，1H)，7.38(d，1H)，8.37(s，1H)，9.45(s，1H)。
6-甲基-5-羥甲基-3’-溴-4’-羥基異黃酮(43)Mp 240-241℃；ESI-MS360.1351(calc.360.1357)；IR(KBr)cm-11711(C＝O)，3438(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.36(s，3H)，4.73(s，2H)，5.36(s，1H)，6.57(d，1H)，7.10(d，1H)，7.30(d，1H)，7.40(d×d，1H)，7.57(d，1H)，8.33(s，1H)，9.50(s，1H)。
6-甲基-7-羥甲基-3’-溴-4’-羥基異黃酮(44)Mp 237-238℃；ESI-MS360.1362(calc.360.1357)；IR(KBr)cm-11713(C＝O)，3437(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.32(s，3H)，4.75(s，2H)，5.27(s，1H)，6.53(d，1H)，6.71(s，1H)，7.29(d，1H)，7.36(s，1H)，7.42(d×d，1H)，8.34(s，1H)，9.49(s，1H)。
6-甲基-5-甲酰基-3’-羥甲基-4’-羥基異黃酮(45)Mp 226-227℃；ESI-MS310.0818(calc.310.0813)；IR(KBr)cm-11712(C＝O)，3438(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.31(s，3H)，4.76(s，2H)，5.38(s，1H)，6.61(d，1H)，7.06(d，1H)，7.36(d，1H)，7.42(d×d，1H)，7.89(d，1H)，8.35(s，1H)，9.47(s，1H)。
6-甲基-7-甲?；?3’-羥甲基-4’-羥基異黃酮(46)Mp 223-225℃；ESI-MS310.0821(calc.310.0813)；IR(KBr)cm-11709(C＝O)，3432(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.30(s，3H)，4.75(s，2H)，5.34(s，1H)，6.63(d，1H)，7.08(d，1H)，7.34(s，1H)，7.39(d×d，1H)，7.63(s，1H)，8.31(s，1H)，9.43(s，1H)。
6-甲基-5-羥甲基-3’-甲?；?4’-羥基異黃酮(47)Mp 224-225℃；ESI-MS310.0815(calc.310.0813)；IR(KBr)cm-11716(C＝O)，3433(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.37(s，3H)，4.78(s，2H)，5.40(s，1H)，6.86(d，1H)，7.10(d，1H)，7.54(d，1H)，7.68(d，1H)，7.74(d×d，1H)，8.32(s，1H)，10.13(s，1H)，11.54(s，1H)。
6-甲基-7-羥甲基-3’-甲酰基-4’-羥基異黃酮(48)Mp 221-223℃；ESI-MS310.0819(calc.310.0813)；IR(KBr)cm-11709(C＝O)，3437(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.33(s，3H)，4.71(s，2H)，5.36(s，1H)，6.73(s，1H)，6.87(d，1H)，7.36(s，1H)，7.66(d，1H)，7.71(d×d，1H)，8.33(s，1H)，10.11(s，1H)，11.57(s，1H)。
6-甲基-5-羥甲基-3’-羥甲基-4’-羥基異黃酮(49)Mp 227-228℃；ESI-MS312.1049(calc.312.1056)；IR(KBr)cm-11716(C＝O)，3440(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.32(s，3H)，4.75(s，2H)，4.79(s，2H)，5.38(s，1H)，5.40(s，1H)，6.60(d，1H)，7.03(d，1H)，7.11(d，1H)，7.33(d×d，1H)，7.54(d，1H)，8.34(s，1H)，9.61(s，1H)。
6-甲基-7-羥甲基-3’-羥甲基-4’-羥基異黃酮(50)Mp 223-225℃；ESI-MS312.1061(calc.312.1056)；IR(KBr)cm-11710(C＝O)，3439(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.35(s，3H)，4.71(s，2H)，4.77(s，2H)，5.36(s，1H)，5.41(s，1H)，6.66(d，1H)，6.72(s，1H)，7.08(d，1H)，7.36(s，1H)，7.40(d×d，1H)，8.31(s，1H)，9.71(s，1H)。
6-甲基-5-氟-3’-羥甲基-4’-羥基異黃酮(51)Mp 213-214℃；ESI-MS300.0874(calc.300.0878)；IR(KBr)cm-11718(C＝O)，3437(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.32(s，3H)，4.75(s，2H)，5.38(s，1H)，6.62(d，1H)，7.06(d，1H)，7.15(d，1H)，7.38(d，1H)，7.40(d×d，1H)，8.30(s，1H)，9.58(s，1H)。
6-甲基-7-氟-3’-羥甲基-4’-羥基異黃酮(52)Mp 211-212℃；ESI-MS300.0871(calc.300.0878)；IR(KBr)cm-11714(C＝O)，3435(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.34(s，3H)，4.76(s，2H)，5.34(s，1H)，6.60(d，1H)，6.51(s，1H)，7.10(d，1H)，7.38(d×d，1H)，7.43(s，1H)，8.31(s，1H)，9.55(s，1H)。
6-甲基-5-氯-3’-甲?；?4’-羥基異黃酮(53)Mp 216-217℃；ESI-MS314.0367(calc.314.0371)；IR(KBr)cm-11718(C＝O)，3437(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.37(s，3H)，6.68(d，1H)，6.87(d，1H)，7.11(d，1H)，7.49(d，1H)，7.75(d×d，1H)，8.31(s，1H)，10.12(s，1H)，11.34(s，1H)。
6-甲基-7-氯-3’-甲?；?4’-羥基異黃酮(54)Mp 213-214℃；ESI-MS314.0361(calc.314.0371)；IR(KBr)cm-11714(C＝O)，3435(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.35(s，3H)，6.80(s，1H)，6.85(d，1H)，7.38(s，1H)，7.68(d，1H)，7.75(d×d，1H)，8.32(s，1H)，10.13(s，1H)，11.35(s，1H)。
6-甲基-5-溴-3’-羥甲基-4’-羥基異黃酮(55)Mp 235-236℃；ESI-MS360.0071(calc.360.0075)；IR(KBr)cm-11714(C＝O)，3430(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.32(s，3H)，4.76(s，2H)，5.37(s，1H)，6.62(d，1H)，7.01(d，1H)，7.09(d，1H)，7.34(d×d，1H)，7.59(d，1H)，8.32(s，1H)，9.61(s，1H)。
6-甲基-7-溴-3’-羥甲基-4’-羥基異黃酮(56)Mp 231-232℃；ESI-MS360.0062(calc.360.0075)；IR(KBr)cm-11707(C＝O)，3433(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.31(s，3H)，4.77(s，2H)，5.35(s，1H)，6.65(d，1H)，6.97(s，1H)，7.09(d，1H)，7.32(d，1H)，7.40(d×d，1H)，8.34(s，1H)，9.58(s，1H)。
6-甲基-5-羥甲基-3’-氰基-4’-羥基異黃酮(57)Mp 228-229℃；ESI-MS307.0864(calc.307.0871)；IR(KBr)cm-11712(C＝O)，3448(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.33(s，3H)，4.77(s，2H)，5.32(s，1H)，6.82(d，1H)，7.10(d，1H)，7.38(d，1H)，7.53(d，1H)，7.71(d×d，1H)，8.35(s，1H)，9.71(s，1H)。
6-甲基-7-羥甲基-3’-氰基-4’-羥基異黃酮(58)Mp 223-225℃；ESI-MS307.0860(calc.307.0871)；IR(KBr)cm-11709(C＝O)，3441(OH)；1H NMR(DMSO-d6)6ppm2.32(s，3H)，4.71(s，2H)，5.30(s，1H)，6.71(s，1H)，6.75(d，1H)，7.34(s，1H)，7.41(d，1H)，7.73(d×d，1H)，8.31(s，1H)，9.79(s，1H)。
6-甲基-5-氟-3’-氰基-4’-羥基異黃酮(59)Mp 212-214℃；ESI-MS295.0618(calc.295.0613)；IR(KBr)cm-11717(C＝O)，1743(C≡N)，3443(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.35(s，3H)，6.75(d，1H)，7.13(d，1H)，7.38(d，1H)，7.42(d，1H)，7.73(d×d，1H)，8.38(s，1H)，9.69(s，1H)。
6-甲基-7-氟-3’-氰基-4’-羥基異黃酮(60)Mp 209-211℃；ESI-MS295.0607(calc.295.0613)；IR(KBr)cm-11713(C＝O)，1738(C≡N)，3450(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.34(s，3H)，6.54(d，1H)，6.81(s，1H)，7.38(d，1H)，7.45(s，1H)，7.75(d×d，1H)，8.31(s，1H)，9.58(s，1H)。
6-甲基-5-氯-3’-氰基-4’-羥基異黃酮(61)Mp 217-219℃；ESI-MS311.0312(calc.311.0317)；IR(KBr)cm-11716(C＝O)，1731(C≡N)，3436(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.35(s，3H)，6.82(d，1H)，7.12(d，1H)，7.34(d，1H)，7.51(d，1H)，7.76(d×d，1H)，8.35(s，1H)，9.66(s，1H)。
6-甲基-7-氯-3’-氰基-4’-羥基異黃酮(62)Mp 212-214℃；ESI-MS311.0312(calc.311.0317)；IR(KBr)cm-11712(C＝O)，1736(C≡N)，3447(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.32(s，3H)，6.77(d，1H)，6.84(s，1H)，7.36(s，1H)，7.39(d，1H)，7.72(d×d，1H)，8.33(s，1H)，9.61(s，1H)。
6-甲基-5-溴-3’-氰基-4’-羥基異黃酮(63)Mp 231-233℃；ESI-MS354.9812(calc.354.9819)；IR(KBr)cm-11718(C＝O)，1732(C≡N)，3441(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.33(s，3H)，6.82(d，1H)，7.02(d，1H)，7.37(d，1H)，7.51(d，1H)，7.72(d×d，1H)，8.32(s，1H)，9.61(s，1H)。
6-甲基-7-溴-3’-氰基-4’-羥基異黃酮(64)Mp 227-228℃；ESI-MS354.9822(calc.354.9819)；IR(KBr)cm-11714(C＝O)，1740(C≡N)，3452(OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm2.34(s，3H)，6.81(d，1H)，6.97(s，1H)，7.31(s，1H)，7.37(d，1H)，7.75(d×d，1H)，8.31(s，1H)，9.67(s，1H)。
5，7-二溴-6-羥基-3-對甲氧基苯基-4-喹啉酮(65)Mp 256-258℃；ESI-MS481.9130(calc.481.9122)；IR(KBr)cm-11608(C＝C)，1698(C＝O)，3460(NH，OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm3.45(s，3H)，4.02(s，3H)，6.65(s，1H)，7.30(d，1H)，7.69(d，1H)，7.91(d，1H)，8.12(s，1H)，13.29(d，1H)。
5，7-二溴-6-甲氧基-3-對甲氧基苯基-4-喹啉酮(66)Mp 251-253℃；ESI-MS436.9351(calc.436.9347)；IR(KBr)cm-11612(C＝C)，1698(C＝O)，3452(NH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm3.73(s，3H)，3.85(s，3H)，6.67(s，1H)，6.72(d，2H)，7.52(d，2H)，8.35(d，1H)，12.23(d，1H)。
5，7-二溴-6-羥基-3-對硝基苯基-4-喹啉酮(67)Mp 253-254℃；ESI-MS437.8975(calc.437.8969)；IR(KBr)cm-11621(C＝C)，1698(C＝O)，3455(NH，OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm6.70(s，1H)，7.43(d，2H)，8.14(d，2H)，8.30(d，1H)，9.12(s，1H)，12.23(d，1H)。
5，7-二溴-6-甲氧基-3-對硝基苯基-4-喹啉酮(68)Mp 248-249℃；ESI-MS451.9031(calc.451.9039)；IR(KBr)cm-11621(C＝C)，1698(C＝O)，3455(NH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm3.48(s，3H)，6.29(s，1H)，7.43(d，2H)，8.14(d，2H)，8.30(d，1H)，12.23(d，1H)。
5，7-二溴-6-羥基-3-對氨基苯基-4-喹啉酮(69)ESI-MS407.9168(calc.407.9161)；IR(KBr)cm-11621(C＝C)，1698(C＝O)，3455(NH，OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm6.29(s，1H)，7.43(d，2H)，8.14(d，2H)，8.30(d，1H)，9.21(s，1H)，12.23(d，1H)。
5，7-二溴-6-甲氧基-3-對氨基苯基-4-喹啉酮(70)Mp 253-254℃；ESI-MS421.9355(calc.421.9359)；IR(KBr)cm-11617(C＝C)，1698(C＝O)，3463(NH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm3.46(s，3H)，5.85(s，2H)，6.41(d，2H)，6.55(s，1H)，7.05(d，2H)，8.15(d，1H)，12.80(d，1H)。
5，7-二溴-6-羥基-3-對氟苯基-4-喹啉酮(71)Mp 236-238℃；ESI-MS410.8911(calc.410.8917)；IR(KBr)cm-11621(C＝C)，1698(C＝O)，3455(NH，OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm6.55(s，1H)，7.43(d，2H)，8.14(d，2H)，8.15(d，1H)，8.75(s，1H)，12.80(d，1H)。
5，7-二溴-6-甲氧基-3-對氟苯基-4-喹啉酮(72)Mp 233-234℃；ESI-MS424.9161(calc.424.9155)；IR(KBr)cm-11617(C＝C)，1685(C＝O)，3477(NH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm3.73(s，3H)，6.55(s，1H)，7.43(d，2H)，8.14(d，2H)，8.15(d，1H)，12.80(d，1H)。
5，7-二溴-6-羥基-3-對氯苯基-4-喹啉酮(73)Mp 238-240℃；ESI-MS426.8611(calc.426.8617)；IR(KBr)cm-11621(C＝C)，1698(C＝O)，3455(NH，OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm6.55(s，1H)，7.22(d，2H)，7.24(d，2H)，8.15(d，1H)，8.75(s，1H)，12.80(d，1H)。
5，7-二溴-6-甲氧基-3-對氯苯基-4-喹啉酮(74)Mp 234-235℃；ESI-MS440.8834(calc.440.8829)；IR(KBr)cm-11620(C＝C)，1685(C＝O)，3470(NH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm3.65(s，3H)，6.55(s，1H)，7.25(d，2H)，7.60(d，2H)，8.15(d，1H)，12.80(d，1H)。
5，7-二溴-6-羥基-3-對溴苯基-4-喹啉酮(75)Mp 239-241℃；ESI-MS470.8164(calc.470.8170)；IR(KBr)cm-11618(C＝C)，1701(C＝O)，3455(NH，OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm6.70(s，1H)，7.19(d，2H)，7.38(d，2H)，8.20(d，1H)，9.04(s，1H)，12.87(d，1H)。
5，7-二溴-6-甲氧基-3-對溴苯基-4-喹啉酮(76)Mp 237-239℃；ESI-MS484.8366(calc.484.8359)；IR(KBr)cm-11620(C＝C)，1677(C＝O)，3470(NH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm3.81(s，3H)，6.70(s，1H)，7.19(d，2H)，7.38(d，2H)，8.20(d，1H)，12.87(d，1H)。
6-羥基-3-(4-羥基-3-硝基苯基)-4-喹啉酮(77)Mp 232-235℃；ESI-MS298.0611(calc.298.0620)；IR(KBr)cm-11618(C＝C)，1701(C＝O)，3458(NH，OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm6.76(d，1H)，6.94(d，1H)，7.03(s，1H)，7.73(d，1H)，7.85(d，1H)，8.06(s，1H)，8.31(d，1H)，9.01(s，1H)，10.58(s，1H)，12.07(d，1H)。
6-甲氧基-3-(4-羥基-3-硝基苯基)-4-喹啉酮(78)Mp 230-231℃；ESI-MS312.0705(calc.312.0710)；IR(KBr)cm-11618(C＝C)，1705(C＝O)，3463(NH，OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm4.05(s，1H)，6.94(d，1H)，7.52(d，1H)，7.66(s，1H)，7.79(d，1H)，7.85(d，1H)，8.06(s，1H)，8.31(d，1H)，10.58(s，1H)，12.07(d，1H)。
6-羥基-3-(4-羥基-3-氨基苯基)-4-喹啉酮(79)Mp 247-249℃；ESI-MS268.0845(calc.268.0840)；IR(KBr)cm-11620(C＝C)，1711(C＝O)，3447(NH，OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm5.85(s，2H)，6.33(s，1H)，6.43(d，1H)，6.67(d，1H)，6.82(d，1H)，7.03(s，1H)，7.73(d，1H)，8.35(d，1H)，8.91(s，1H)，10.23(s，1H)，12.33(d，1H)。
6-甲氧基-3-(4-羥基-3-氨基苯基)-4-喹啉酮(80)Mp 241-242℃；ESI-MS282.1007(calc.282.1011)；IR(KBr)cm-11620(C＝C)，1711(C＝O)，3447(NH，OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm3.91(s，1H)，6.33(s，1H)，6.43(d，1H)，6.62(d，1H)，6.82(d，1H)，7.52(d，1H)，7.66(s，1H)，7.79(d，1H)，8.35(d，1H)，10.14(s，1H)，12.09(d，1H)。
6-羥基-3-(4-羥基-3-氟苯基)-4-喹啉酮(81)Mp 235-236℃；ESI-MS271.0630(calc.271.0624)；IR(KBr)cm-11615(C＝C)，1697(C＝O)，3467(NH，OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm6.66(d，1H)，6.76(d，1H)，6.84(d，1H)，7.03(s，1H)，7.23(d，1H)，7.73(d，1H)，8.19(d，1H)，8.91(s，1H)，9.93(s，1H)，12.23(d，1H)。
6-甲氧基-3-(4-羥基-3-氟苯基)-4-喹啉酮(82)Mp 233-234℃；ESI-MS285.0877(calc.285.0870)；IR(KBr)cm-11605(C＝C)，1697(C＝O)，3461(NH，OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm3.88(s，1H)，6.66(d，1H)，6.84(s，1H)，7.23(d，1H)，7.52(d，1H)，7.62(s，1H)，7.75(d，1H)，8.35(d，1H)，9.91(s，1H)，12.12(d，1H)。
6-羥基-3-(4-羥基-3-氯苯基)-4-喹啉酮(83)Mp 237-239℃；ESI-MS287.0366(calc.287.0370)；IR(KBr)cm-11615(C＝C)，1697(C＝O)，3467(NH，OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm6.62(d，1H)，6.76(d，1H)，7.03(s，1H)，7.14(s，1H)，7.34(d，1H)，7.73(d，1H)，8.19(d，1H)，8.89(s，1H)，8.91(s，1H)，12.23(d，1H)。
6-甲氧基-3-(4-羥基-3-氯苯基)-4-喹啉酮(84)Mp 233-234℃；ESI-MS301.0521(calc.301.2529)；IR(KBr)cm-11605(C＝C)，1708(C＝O)，3461(NH，OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm3.85(s，1H)，6.60(d，1H)，7.14(s，1H)，7.34(d，1H)，7.55(d，1H)，7.66(s，1H)，7.78(d，1H)，8.32(d，1H)，9.77(s，1H)，12.12(d，1H)。
6-羥基-3-(4-羥基-3-溴苯基)-4-喹啉酮(85)Mp 241-242℃；ESI-MS330.9824(calc.330.9816)；IR(KBr)cm-11609(C＝C)，1689(C＝O)，3461(NH，OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm6.57(d，1H)，6.74(d，1H)，7.08(s，1H)，7.30(s，1H)，7.40(d×d，1H)，7.78(d，1H)，8.14(d，1H)，8.89(s，1H)，8.95(s，1H)，12.27(d，1H)。
6-甲氧基-3-(4-羥基-3-溴苯基)-4-喹啉酮(86)Mp 233-234℃；ESI-MS345.0019(calc.345.0016)；IR(KBr)cm-11612(C＝C)，1701(C＝O)，3464(NH，OH)；1H NMR(DMSO-d6)δppm3.91(s，1H)，6.57(d，1H)，7.30(d，1H)，7.42(d×d，1H)，7.52(d，1H)，7.68(s，1H)，7.78(d，1H)，8.32(d，1H)，9.81(s，1H)，12.19(d.1H)。
權利要求
1.一類鳶尾黃素的電子等排體，其特征是它們具有如下結構通式 式II中，當X為O時為取代異黃酮，其中R1＝H、R2＝R、R3＝CHO和R4＝OR，則R5＝R、NO2、CHO、CN、NR2、F或CH2OH；R1＝H、R2＝R、R3＝CN和R4＝OR，則R5＝R、NO2、CHO或CN；R1＝H、R2＝R、R3＝NO2和R4＝OR，則R5＝NO2、CHO或CNR1＝H、R2＝R、R3＝CH2OH和R4＝OR，則R5＝R、NO2、NR2、Cl、Br、CHO、CH2OH或CN；R1＝H、R2＝R、R3＝NR2和R4＝OR，則R5＝R；R1＝H、R2＝R、R3＝Cl和R4＝OR，則R5＝R、CHO或CN；R1＝H、R2＝R、R3＝Br和R4＝OR，則R5＝R、CH2OH或CN；R1＝H、R2＝R、R3＝F和R4＝OH，則R5＝R、CH2OH或CN；R1＝CHO、R2＝R、R3＝R和R4＝OR，則R5＝R、NO2、CHO、CN、NR2、F或CH2OH；R1＝CN、R2＝R、R3＝R和R4＝OR，則R5＝R、NO2、CHO或CN；R1＝NO2、R2＝R、R3＝R和R4＝OR，則R5＝NO2、CHO或CN；R1＝CH2OH、R2＝R、R3＝R和R4＝OR，則R5＝H、NO2、NR2、CHO、Cl、Br、CH2OH或CN；R1＝NR2、R2＝R、R3＝R和R4＝OR，則R5＝R；R1＝Cl、R2＝R、R3＝R和R4＝OR，則R5＝R、CHO或CN；R1＝Br、R2＝R、R3＝R和R4＝OR，則R5＝R、CH2OH或CN；R1＝F、R2＝R、R3＝R和R4＝OR，則R5＝R、CH2OH或CN；所述的R＝H、CH3或C2H5，式II中，當X為NH時為取代4-喹啉酮，其中R1和R3＝Br、R2＝OR和R5＝R，則R4＝NO2、NR2、F、Cl、Br或OCH3；R1和R3＝H、R2＝OR或OCH3和R4＝OR，則R5＝NO2、NR2、F、Cl或Br；所述的R＝H、CH3或C2H5。
2.一種制備權利要求1所述的鳶尾黃素電子等排體取代異黃酮的方法，其特征是它基本上由下列步驟組成步驟1.將4-甲基-3-R3-5-R1-苯酚和4-羥基-3-R5-苯乙腈溶于無水Et2O中，它們的物質的量之比為4-甲基-3-R3-5-R1-苯酚∶4-羥基-3-R5-苯乙腈＝1∶1，然后在冰浴及攪拌下通入干燥的HCl氣體，反應24h，得到3-甲基-2-R3-4-R1-6，4’-二羥基脫氧苯偶姻和3-甲基-2-R1-4-R3-6，4’-二羥基脫氧苯偶姻，步驟2.將3-甲基-2-R3-4-R1-6，4’-二羥基脫氧苯偶姻和3-甲基-2-R1-4-R3-6，4’-二羥基脫氧苯偶姻通過硅膠柱進行柱層析，分離出3-甲基-2-R3-4-R1-6，4’-二羥基脫氧苯偶姻，步驟3.將3-甲基-2-R3-4-R1-6，4’-二羥基脫氧苯偶姻溶于無水DMF中，慢慢滴加BF3·Et2O，升溫至40～60℃，滴入CH3SO2Cl的DMF溶液，三物質的物質的量之比為3-甲基-2-R3-4-R1-6，4’-二羥基脫氧苯偶姻∶BF3·Et2O∶CH3SO2Cl＝1∶3∶2～1∶10∶6，升溫至60～90℃，反應1h，生成鳶尾黃素電子等排體取代異黃酮。
3.一種制備權利要求1所述的鳶尾黃素電子等排體取代4-喹啉酮的方法，其特征是它基本上由下列步驟組成步驟1.將3-R3-4-R2-5-R1-苯胺溶于無水乙醇中，加入2-(4’-R4-3’-R5-苯基)-甲?；宜嵋阴?，3-R3-4-R2-5-R1-苯胺與2-(4’-R4-3’-R5-苯基)-甲?；宜嵋阴サ奈镔|的量之比為3-R3-4-R2-5-R1-苯胺∶2-(4’-R4-3’-R5-苯基)-甲酰基乙酸乙酯＝1∶1～1∶2，在室溫下攪拌5～24h，得化合物IV步驟2.將步驟1得到的化合物IV在多聚磷酸存在下加熱到80～150℃間，得到鳶尾黃素電子等排體取代4-喹啉酮。
4.權利要求1所述的鳶尾黃素電子等排體在制備抗腫瘤藥物中的應用。
全文摘要
一類鳶尾黃素的電子等排體，它們具有如下結構通式其中X為O或NH，它對癌細胞有抑制作用，可以用于制備抗腫瘤藥物，本發明公開了其制法。
文檔編號C07D215/233GK1850817SQ20061004066
公開日2006年10月25日 申請日期2006年5月26日 優先權日2006年5月26日
發明者譚仁祥, 朱海亮, 肖竹平, 徐琛 申請人:南京大學