專利名稱：一種制備2－羧酸吲哚的方法
技術領域：
本發明屬于有機化合物合成技術領域，具體涉及一種制備2 —羧酸吲哚的方法。
背景技術：
2 — 羧酸吲哚(Indole-2-carboxylic acid), CAS 號為 1477-50-5，分子式為 C9H7NO2，分子量為161. 16，是一種類白色結晶粉末，易溶于乙醇、乙醚，能溶于熱苯，不溶于 7JC，不溶于石油醚。2 —羧酸吲哚是一種重要醫藥中間體，其衍生產品國內外正在開發中，具有廣闊的市場前景，目前關于其制備方法的報道很少，根據現有報道，并沒有成熟的工業化合成工藝。

發明內容
發明目的針對現有技術中存在的不足，本發明的目的是提供制備2 —羧酸吲哚的方法，以實現使其具有原料易得，工藝簡單，便于工業化生產等優點。技術方案為了實現上述發明目的，本發明采用的技術方案如下
一種制備2 —羧酸吲哚的方法先回流反應鄰硝基甲苯、草酸二乙酯和甲醇鈉5 10h ； 加水繼續回流4 6h，然后蒸餾去除鄰硝基甲苯；接著冷卻至室溫，調節pH2 3，析出固體，得鄰硝基苯丙酮酸；控溫7(T90°C，反應鄰硝基苯丙酮酸、氨水和硫酸亞鐵4、h ；過濾去除鐵泥，濾液調節pH2 3，析出粗品；用酒精重結晶粗品得2 —羧酸吲哚精品。具體反應式為 鄰硝雜丙1_合成
權利要求
1.一種制備2 —羧酸吲哚的方法，其特征在于先回流反應鄰硝基甲苯、草酸二乙酯和甲醇鈉5 10h ；加水繼續回流4 6h，然后蒸餾去除鄰硝基甲苯；接著冷卻至室溫，調節 pH2 3，析出固體，得鄰硝基苯丙酮酸；控溫7(T90°C，反應鄰硝基苯丙酮酸、氨水和硫酸亞鐵4、h;過濾去除鐵泥，濾液調節pH2 3，析出粗品；用酒精重結晶粗品得2 —羧酸吲哚精PΡΠ O
2.根據權利要求1所述的制備2—羧酸吲哚的方法，其特征在于鄰硝基甲苯、草酸二乙酯和甲醇鈉的摩爾比為1 廣1. 3 :Γ1. 5。
3.根據權利要求1所述的制備2—羧酸吲哚的方法，其特征在于鄰硝基苯丙酮酸、氨水和硫酸亞鐵的摩爾比為1 :3飛4 8。
4.根據權利要求1所述的制備2—羧酸吲哚的方法，其特征在于酒精為95%乙醇。
5.根據權利要求1所述的制備2—羧酸吲哚的方法，其特征在于酒精的用量為5倍的粗品重量。
6.根據權利要求1所述的制備2—羧酸吲哚的方法，其特征在于，具體步驟包括(1)鄰硝基苯丙酮酸合成將鄰硝基甲苯、草酸二乙酯、甲醇鈉溶于反應器中，加熱回流反應5 10h，加水繼續回流4飛h，水蒸汽蒸餾蒸除甲醇及未反應的鄰硝基甲苯，冷卻到室溫，用鹽酸調節PH到2 3，析出固體，過濾洗滌干燥固體得鄰硝基苯丙酮酸；其中，鄰硝基甲苯、草酸二乙酯和甲醇鈉的摩爾比為1 廣1. 3 :Γ1. 5 ；(2)2—羧酸吲哚合成將鄰硝基苯丙酮酸、氨水、硫酸亞鐵投入到反應器中，控溫 70^900C，反應4、h，冷卻到室溫，濾除鐵泥，濾液用鹽酸調pH到2 3，析出產品，過濾洗滌產品，得2 —羧酸吲哚粗品，用5倍粗品重的95%乙醇重結晶，得2 —羧酸吲哚精品；其中，鄰硝基苯丙酮酸、氨水和硫酸亞鐵的摩爾比1 :3飛4、。
全文摘要
本發明公開了一種制備2－羧酸吲哚的方法，先回流反應鄰硝基甲苯、草酸二乙酯和甲醇鈉5~10h；加水繼續回流4~6h，然后蒸餾去除鄰硝基甲苯；接著冷卻至室溫，調節pH2~3，析出固體，得鄰硝基苯丙酮酸；控溫70~90℃，反應鄰硝基苯丙酮酸、氨水和硫酸亞鐵4~8h；過濾去除鐵泥，濾液調節pH2~3，析出粗品；用酒精重結晶粗品得2－羧酸吲哚精品。本發明的制備2－羧酸吲哚的方法具有的突出優點包括該方法采用先制備鄰硝基苯丙酮酸，然后再制備2－羧酸吲哚，原料易得，操作簡單，成本低，易于工業化生產，產品純度高，含量大于99%(HPLC)，具有很好的實用性，能夠產生較好的經濟效益和社會效益。
文檔編號C07D209/42GK102432524SQ20111036646
公開日2012年5月2日 申請日期2011年11月18日 優先權日2011年11月18日
發明者夏秋景, 王利明, 陳浩 申請人:蘇州誠和醫藥化學有限公司