專利名稱：一種30-鹵代樺木酸的生產方法
技術領域：
本發明涉及天然化合物的衍生物制備領域，尤其涉及一種從樺木醇半合成30-鹵代樺木酸的生產方法。
背景技術：
樺木酸(betulinic acid, II)、樺木醇(betulin，III)為五環三萜類植物次生代謝產物。樺木醇在白樺樹皮中的含量很高，可達到10 35%，樺木酸可經由樺木醇半合成制得。樺木酸具抗瘧、抗炎、抗HIV病毒活性，并且對一系列腫瘤細胞系顯示出細胞毒活性，是一種應用開發前景廣闊的抗癌和抗艾滋病藥物的前體化合物。以樺木酸為先導化合物進行的結構修飾獲得了生物活性優異的衍生物。根據樺木酸的結構特點，化學修飾部位主要集中于C-3位、C-19位和C-洲位，而30-鹵代樺木酸(I)是C-19位結構修飾的重要中間體(N. 乂.收6111 ^已等，8土00印已11化&16(1土(^皿1 Chemistry Letters, 2005,41 692 J. Y. Kim等，Chemistry of Natural Compounds,2001,11 :2405)。
權利要求
1.一種30-鹵代樺木酸的生產方法，其特征在于使樺木醇經過選擇性氧化鹵化得到30-鹵代樺木酸粗品，30-鹵代樺木酸粗品經純化得到30-鹵代樺木酸產品。
2.按照權利要求1所述的30-鹵代樺木酸的生產方法，其特征在于所述的30-鹵代樺木酸可以是30-氯代樺木酸、30-溴代樺木酸。
3.—種30-鹵代樺木酸的生產方法，其特征在于以樺木醇為原料，包括如下順序進行的步驟(1)樺木醇氧化鹵化制備30-鹵代樺木酸粗品將樺木醇溶于一種有機溶劑中，依次加入2，2，6，6-四甲基-1-哌啶酮、碳酸氫鈉、氧化鹵化劑，在40 60°C下攪拌3 5小時，加入乙醇終止反應，過濾，將濾液經鹽酸酸化至PH值為3. 5 4. 5，減壓濃縮至析出沉淀，過濾并用蒸餾水洗滌所得沉淀，自然干燥得30-鹵代樺木酸粗品；(2)30-鹵代樺木酸粗品純化得30-鹵代樺木酸產品30-鹵代樺木酸粗品經重結晶得30-鹵代樺木酸產品。
4.按照權利要求3所述的30-鹵代樺木酸的生產方法，其特征在于步驟(1)中所述的樺木醇與2，2，6，6-四甲基-1-哌啶酮的摩爾比為1 0.2 0.3，所述的樺木醇與碳酸氫鈉的摩爾比為1 2 5，所述的樺木醇與氧化鹵化劑的摩爾比為1 1 3. 5，所述的有機溶劑的用量為100 200毫升/克樺木醇。
5.按照權利要求3所述的30-鹵代樺木酸的生產方法，其特征在于步驟(1)中的有機溶劑為乙酸乙酯、丁酸乙酯。
6.按照權利要求3或4所述的30-鹵代樺木酸的生產方法，其特征在于步驟(1)中的氧化鹵化劑為三氯異氰尿酸、N-氯代丁二酰亞胺、1，3- 二溴-5，5- 二甲基海因、N-溴代鄰苯二甲酰亞胺。
7.按照權利要求3所述的30-鹵代樺木酸的生產方法，其特征在于步驟O)中重結晶使用的溶劑為甲醇或乙醇，重結晶的次數為2 3次。
全文摘要
一種30-鹵代樺木酸的生產方法，以樺木醇為原料，選擇性氧化鹵化生成30-樺木酸，選用的氧化鹵化劑具有高選擇性，即不會影響C-3位羥基，也不影響碳碳雙鍵。本發明氧化與鹵化一步完成工藝路線短，處理方法簡單，產品純化容易。
文檔編號C07J63/00GK102558280SQ201110366870
公開日2012年7月11日 申請日期2011年11月18日 優先權日2011年11月18日
發明者于萍, 吳明江, 李楠, 王麗華, 閻秀峰 申請人:溫州大學