專利名稱：一類普拉格雷中間體的制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥合成技術領域，具體涉及一類普拉格雷中間體的制備方法。
背景技術：
噻吩并吡啶類藥物例如噻氯匹定，氯吡格雷已被用于治療血栓的形成和相關的疾病。普拉格雷鹽酸鹽作為新一代的噻吩吡啶類口服抗血小板藥物也已上市，商品名Effient0普拉格雷結構式如IV，是一種腺苷二磷酸(ADP)受體拮抗劑，它屬于前體藥物，本身并不具有活性，在體內有效的轉化成它的活性代謝物R-138727 ；R-138727減少了對細胞色素P-450酶的依賴性，并且迅速的、特異性的、不可逆的結合到血小板P2Y12的嘌呤堿基受體，抑制ADP調節血小板的活性和聚集。
權利要求
1.一類普拉格雷中間體的制備方法，其特征在于通過化合物(I)與格氏試劑(II)反應得到普拉格雷中間體(III)；
2.根據權利要求I所述的一類普拉格雷中間體的制備方法，其特征在于化合物(I)中的PG為烷基或烷硅基。
3.根據權利要求2所述的一類普拉格雷中間體的制備方法，其特征在于化合物(I)中的PG為甲基、三苯甲基或叔丁基二甲基硅基。
4.根據權利要求I所述的一類普拉格雷中間體的制備方法，其特征在于化合物(I)中的R為烴類基團。
5.根據權利要求4所述的一類普拉格雷中間體的制備方法，其特征在于化合物(I)中的R為甲基、乙基或丙基。
6.根據權利要求I所述的一類普拉格雷中間體的制備方法，其特征在于格氏試劑(II)中X為氯原子或溴原子。
7.根據權利要求I所述的一類普拉格雷中間體的制備方法，其特征在于反應溫度為O 70。。。
8.根據權利要求I所述的一類普拉格雷中間體的制備方法，其特征在于反應時間為O.5 10小時。
9.根據權利要求I所述的一類普拉格雷中間體的制備方法，其特征在于化合物(I)與格氏試劑(II)的摩爾比為I : I I. 2。
全文摘要
本發明屬于醫藥合成技術領域，具體涉及一類普拉格雷中間體的制備方法，其特征在于通過化合物(I)與格氏試劑(II)反應得到普拉格雷中間體(Ⅲ)。本發明的優點在于克服了傳統路線中化合物V-1中多溴代物的出現，難于分離，給普拉格雷帶來大量的雜質，造成純化困難的問題。本發明同時具有工藝簡單，不需要稀有試劑的優點。
文檔編號C07D495/04GK102617593SQ201210064579
公開日2012年8月1日 申請日期2012年3月13日 優先權日2012年3月13日
發明者吳軍軍, 岳珊珊, 常森, 李進都, 鄭忠輝 申請人:山東新華制藥股份有限公司