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組蛋白去乙酰化酶抑制劑及其制備方法和應用與流程

文檔序號:12573158閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.組蛋白去乙酰化酶抑制劑具有如下結構通式或其藥學可接受的鹽,

其中,R1和R2分別選自氫、羥基、硅烷氧基或烷氧基,或R1=R2=O;

R3選自氫、三苯基甲硫基、對甲氧基芐硫基、2-(三甲基硅基)乙硫基、9-芴甲硫基、正戊酰硫基、正己酰硫基、正庚酰硫基或正辛酰硫基;

R4選自三苯基甲基、對甲氧基芐基、2-(三甲基硅基)乙基、9-芴甲基、正戊酰基、正己酰基、正庚酰基或正辛酰基。

2.根據權利要求1所述的組蛋白去乙酰化酶抑制劑,其特征在于,R1為H,R2為OH,或者R1=R2=O。

3.根據權利要求1或2所述的組蛋白去乙酰化酶抑制劑,其特征在于,R3為正辛酰硫基或H。

4.根據權利要求1所述的組蛋白去乙酰化酶抑制劑,其特征在于,R4為正辛酰基。

5.根據權利要求1所述的組蛋白去乙酰化酶抑制劑,其特征在于,組蛋白去乙酰化酶抑制劑CA101的結構式為:

6.根據權利要求1所述的組蛋白去乙酰化酶抑制劑,其特征在于,組蛋白去乙酰化酶抑制劑CA102的結構式為:

7.根據權利要求1所述的組蛋白去乙酰化酶抑制劑,其特征在于,組蛋白去乙酰化酶抑制劑CA103的結構式為:

8.制備權利要求1-7任一項所述的組蛋白去乙酰化酶抑制劑的合成方法,其特征在于,其反應過程如下式:

其中,第二步反應中加入的CA101-3結構式為

9.一種藥物組合物,所述藥物組合物包含如權利要求1-7任一項中所定義的化合物及藥學可接受的載體或稀釋劑。

10.根據權利要求1-7任一項所述的組蛋白去乙酰化酶抑制劑以及權利要求8所述的方法合成的化合物,其特征在于,所述組蛋白去乙酰化酶抑制劑在制備治療結直腸癌、乳腺癌、皮膚癌、淋巴結癌、宮頸癌、子宮癌、胃腸道癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、口腔癌、腦瘤、頭部腫瘤、頸部腫瘤、喉癌、睪丸癌、腎癌、胰腺癌、骨癌、脾癌、肝癌、膀胱癌、咽喉癌、鼻腔癌、復發或難治性癌癥、心臟肥大、慢性心力衰竭、炎癥、心血管疾病、血紅蛋白病、地中海貧血癥、鐮狀細胞病、CNS病、自身免疫性疾病、糖尿病、骨質疏松癥、MDS、良性前列腺肥大、口腔粘膜白斑、遺傳相關的代謝失調、感染、Rubens-Taybi、脆性X綜合征、α-1抗胰蛋白酶缺乏、加速傷口愈合、保護毛囊、用作免疫抑制劑的藥品中的應用。

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