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一種抗腫瘤含氮雜環藥物中間體的合成方法與流程

文檔序號:11104948閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.一種下式(III)所示異喹啉酮化合物的合成方法,所述方法包括:在反應溶劑中,于催化劑、含氮配體和酸性添加劑的存在下,下式(I)化合物與下式(II)化合物發生反應,反應結束后經后處理,從而得到所述式(III)異喹啉酮化合物,

其中,R1為C1-C6烷基;

R2為H、鹵素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基,或者R2連同其所取代的苯基一起形成萘基。

2.如權利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述催化劑為乙酸鈀(Pd(OAc)2)、三氟乙酸鈀(Pd(TFA)2)或乙酰丙酮鈀(Pd(acac)2)中的任意一種,最優選為三氟乙酸鈀(Pd(TFA)2)。

3.如權利要求1或2所述的合成方法,其特征在于:所述含氮配體為下式L1-L4中的任意一種,

所述含氮配體最優選為L1。

4.如權利要求1-3任一項所述的合成方法,其特征在于:所述酸性添加劑為三氟乙酸、乙酸或對甲苯磺酸中的任意一種,最優選為三氟乙酸。

5.如權利要求1-4任一項所述的合成方法,其特征在于:所述反應溶劑為四氫呋喃(THF)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亞砜(DMSO)、水、乙腈、1,4-二氧六環、二甲基乙酰胺(DMA)、苯、乙醇或甲苯中的任意一種或任意多種的混合物,最優選為四氫呋喃(THF)。

6.如權利要求1-5任一項所述的合成方法,其特征在于:所述式(I)化合物與式(II)化合物的摩爾比為1:1.5-2.5。

7.如權利要求1-6任一項所述的合成方法,其特征在于:所述式(I)化合物與催化劑的摩爾比為1:0.02-0.1。

8.如權利要求1-7任一項所述的合成方法,其特征在于:所述式(I)化合物與含氮配體的摩爾比為1:0.05-0.15。

9.如權利要求1-8任一項所述的合成方法,其特征在于:所述式(I)化合物與酸性促進劑的摩爾比為1:6-10。

10.如權利要求1-9任一項所述的合成方法,其特征在于:反應溫度為60-100℃;反應時間為10-25小時。

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