本發明涉及抗體，具體而言，涉及一種抗pivka-ⅱ的抗體及其應用。

背景技術：

1、異常凝血酶原(des-gamma-carboxy?prothrombin，dcp)是維生素k缺乏或拮抗劑-ii誘導的蛋白質(protein?induced?by?vitamin?k?absence?or?antagonist-ii)，又稱pivka-ii，可出現于維生素k缺乏或肝細胞肝癌(hcc)患者的血清中。它是一種參與凝血的具有類似于凝血酶原的結構的糖蛋白。凝血酶原是一種具有579個殘基的蛋白質，包括由n末端附近10個谷氨酸(glu)殘基的γ-羧化產生的γ-羧基谷氨酸(gla)殘基。n末端區域稱為glu-gla區域。眾所周知，在人體中產生凝血酶原的過程中，由于維生素k缺乏、肝功能不全、服用維生素k拮抗劑、肝細胞損傷等可能會導致血液中的糖蛋白的全部或者部分10個glu殘基未γ-羧化，這些蛋白質統稱為pivka-ii。凝血酶原和pivka-ii的結構除了glu-gla區域外沒有區別，兩個蛋白的中間區域都具有兩個kringle域(凝血酶原片段1(f1)和凝血酶原片段2(f2)區域)，凝血酶區域位于c端。

2、1984年，pivka-ⅱ首次被認定為原發性肝癌的標志物，肝細胞肝癌是一個全球性的重大健康問題，是癌癥相關死亡的全球首要原因。肝細胞肝癌患者血清中pivka-ⅱ濃度水平遠高于肝硬化和轉移性肝癌患者，而且其血清濃度變化和患者肝細胞癌的動態變化(手術、治療和復發等)相關。目前，pivka-ⅱ已被列為肝癌檢測極其重要的指標。

3、目前，pivka-ii的檢測方法主要有化學發光法，其是基于抗體和抗原的特異性反應，同時利用發光物質(如過氧化物酶、異魯米諾等)對被檢測信號進行放大和顯示的一種免疫學檢測方法。類似的免疫學檢測方法還有生化免疫比濁法、放射免疫法、熒光免疫層析法等。上述免疫學檢測方法都需要針對于pivka-ii的抗體。因此，本領域對于有良好性能的抗pivka-ⅱ抗體存在著強烈需求。

技術實現思路

1、本申請提供一種抗pivka-ⅱ的抗體，為pivka-ⅱ的檢測提供重要的原料來源，且有良好的活性或親和力。

2、為了實現上述目的，根據本發明的一個方面，提供了一種抗pivka-ⅱ的抗體，所述抗體包含具有氨基酸序列seq?id?no:19所示的重鏈可變區的三個互補決定區和具有氨基酸序列seq?id?no:21、22、23任一輕鏈可變區的三個互補決定區。

3、為了實現上述目的，根據本發明的第二個方面，提供了一種抗pivka-ⅱ的抗體，所述抗體包括如下互補決定區：

4、hcdr1，其包含seq?id?no:1所示的氨基酸序列，或由其組成；

5、hcdr2，其包含seq?id?no:2所示的氨基酸序列，或由其組成；

6、hcdr3，其包含seq?id?no:3所示的氨基酸序列，或由其組成；

7、lcdr1，其包含seq?id?no:4或17所示的氨基酸序列，或由其組成；

8、lcdr2，其包含seq?id?no:5所示的氨基酸序列，或由其組成；和

9、lcdr3，其包含seq?id?no:6所示的氨基酸序列，或由其組成。

10、為了實現上述目的，根據本發明的第三個方面，提供了一種抗pivka-ⅱ的抗體，包括重鏈可變區和/或輕鏈可變區，所述重鏈可變區氨基酸序列如seq?id?no:19所示；所述輕鏈可變區氨基酸序列如seq?id?no:21、22、23任一所示。

11、為了實現上述目的，根據本發明的第四個方面，提供了一種抗pivka-ⅱ的抗體，包括重鏈和/或輕鏈，所述重鏈的氨基酸序列如seq?id?no:20所示；所述輕鏈的氨基酸序列如seq?id?no:24、25、26任一所示。

12、為了實現上述目的，根據本發明的第五個方面，提供了一種抗體偶聯物，所述抗體偶聯物包括上述的抗體。

13、為了實現上述目的，根據本發明的第六個方面，提供了一種試劑或試劑盒，所述試劑或試劑盒包括上述的抗體或上述的抗體偶聯物。

14、為了實現上述目的，根據本發明的第八個方面，提供了一種上述的抗體、抗體偶聯物、試劑或試劑盒在制備檢測pivka-ⅱ產品中的用途。

15、為了實現上述目的，本發明還提供了一種核酸、一種載體、一種細胞及一種制備上述抗體的方法。

技術特征：

1.一種抗pivka-ⅱ的抗體，所述抗體包含具有氨基酸序列seq?id?no:19所示的重鏈可變區的三個互補決定區和具有氨基酸序列seq?id?no:21、22、23任一輕鏈可變區的三個互補決定區。

2.根據權利要求1所述的抗體，其特征在于，所述可變區的互補決定區由kabat、chothia、imgt、abm或contact任意一種系統或多種系統組合定義。

3.一種抗pivka-ⅱ的抗體，其特征在于，所述抗體包括如下互補決定區：

4.一種抗pivka-ⅱ的抗體，包含重鏈可變區和/或輕鏈可變區，其特征在于，所述重鏈可變區氨基酸序列如seq?id?no:19所示；所述輕鏈可變區氨基酸序列如seq?id?no:21、22、23任一所示；

5.一種抗pivka-ⅱ的抗體，包括重鏈和/或輕鏈，其特征在于，所述重鏈的氨基酸序列如seq?idno:20所示；所述輕鏈的氨基酸序列如seq?id?no:24、25、26任一所示。

6.一種抗體偶聯物，其特征在于，所述抗體偶聯物包括權利要求1至5任一項所述的抗體；

7.一種試劑或試劑盒，其特征在于，所述試劑或試劑盒包括權利要求1至5任一項所述的抗體或權利要求6所述的抗體偶聯物。

8.權利要求1-5任一項所述的抗體、權利要求6所述的抗體偶聯物，或者權利要求7所述的試劑或試劑盒在制備檢測pivka-ⅱ產品中的用途；

9.一種核酸、載體、細胞或制備權利要求1-5任一項所述的抗體的方法，所述核酸編碼權利要求1至5任一項所述的抗體；所述載體含有編碼權利要求1至5任一項所述的抗體的核酸；所述細胞含有上述核酸或載體；所述方法包含上述細胞。

技術總結
本發明公開了一種抗PIVKA?Ⅱ的抗體及其應用，涉及抗體領域。本發明公開的抗PIVKA?Ⅱ抗體包括重鏈互補決定區和輕鏈互補決定區，該抗體為PIVKA?Ⅱ的檢測提供了重要的原料來源，且具有良好的親和力或活性。

技術研發人員：鐘冬梅,孟媛,梁碧,唐麗娜,曹慧方
受保護的技術使用者：東莞市朋志生物科技有限公司
技術研發日：
技術公布日：2025/4/28