1.結合人滋養層細胞表面抗原2(trop-2)的分離的抗體或其結合片段,其包含
2.根據權利要求1所述的分離的抗體或其抗原結合片段,其中:
3.根據權利要求2所述的分離的抗體或其抗原結合片段,其中所述抗體或其抗原結合片段包含:
4.根據權利要求1至2中任一項所述的分離的抗體或其抗原結合片段,其中所述抗體或其抗原結合片段包含:
5.根據權利要求4所述的分離的抗體或其抗原結合片段,其中所述抗體或其抗原結合片段包含:
6.結合人trop-2的分離的抗體或其抗原結合片段,其包含:
7.一種結合人trop-2的分離的抗體或其抗原結合片段,其包含:
8.結合人trop-2的分離的抗體或其抗原結合片段,其包含:
9.根據權利要求8所述的分離的抗體或其抗原結合片段,其中
10.根據權利要求9所述的分離的抗體或其抗原結合片段,其中所述抗體或其抗原結合片段包含:
11.根據權利要求8或9所述的分離的抗體或其抗原結合片段,其中所述抗體或其抗原結合片段包含:
12.根據權利要求11所述的分離的抗體或其抗原結合片段,其中所述抗體或其抗原結合片段包含:
13.結合人trop-2的分離的抗體或其抗原結合片段,其包含:
14.一種結合人trop-2的分離的抗體或其抗原結合片段,其包含:
15.結合人trop-2的分離的抗體或其抗原結合片段,其包含
16.根據權利要求15所述的分離的抗體或其抗原結合片段,其中
17.根據權利要求16所述的分離的抗體或其抗原結合片段,其中
18.根據權利要求15至17中任一項所述的分離的抗體或其抗原結合片段,其中所述抗體或其抗原結合片段包含:
19.根據權利要求18所述的分離的抗體或其抗原結合片段,其中所述抗體或其抗原結合片段包含:
20.結合人trop-2的分離的抗體或其抗原結合片段,其包含:
21.結合人trop-2的分離的抗體或其抗原結合片段,其包含:
22.結合人trop-2的分離的抗體或其抗原結合片段,其包含:
23.根據權利要求22所述的分離的抗體或其抗原結合片段,其中
24.根據權利要求23所述的分離的抗體或其抗原結合片段,其中:
25.根據權利要求22至24中任一項所述的分離的抗體或其抗原結合片段,其中所述抗體或其抗原結合片段包含:
26.根據權利要求25所述的分離的抗體或其抗原結合片段,其中所述抗體或其抗原結合片段包含:
27.結合人trop-2的分離的抗體或其抗原結合片段,其包含:
28.結合人trop-2的分離的抗體或其抗原結合片段,其包含:
29.根據權利要求1至28中任一項所述的分離抗體或其抗原結合片段,其中所述重鏈和/或輕鏈的n端為焦谷氨酸(pe)殘基。
30.根據權利要求1至29中任一項所述的分離抗體或其抗原結合片段,其中所述抗體或其抗原結合片段:
31.分離的抗體或其抗原結合片段,其與權利要求1至30中任一項所述的抗體競爭結合人trop-2。
32.根據權利要求1至31中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其中所述抗體是人源化抗體或嵌合抗體,或其抗原結合片段。
33.根據權利要求1至32中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其中所述抗體或其抗原結合片段包含選自iga、igd、ige、igg和igm類的重鏈恒定區。
34.根據權利要求33所述的抗體或其抗原結合片段,其中所述抗體或其抗原結合片段包含igg類的重鏈恒定區,其中所述igg選自iggl、igg2、igg3和igg4。
35.分離的多核苷酸,其編碼權利要求1至34中任一項所述的抗體或其抗原結合片段、其hcvr、其lcvr、其輕鏈、其重鏈或其抗原結合片段。
36.表達載體,其包含權利要求35所述的多核苷酸。
37.重組細胞,其包含權利要求35所述的多核苷酸或權利要求36所述的表達載體。
38.制備權利要求1至34中任一項所述的抗體或其抗原結合片段的方法,包括在權利要求37所述的重組細胞中表達所述抗體或其抗原結合片段,和分離已表達的抗體或其抗原結合片段。
39.藥物組合物,其包含權利要求1至34中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,以及可藥用載體或稀釋劑。
40.根據權利要求39所述的藥物組合物,其中所述藥物組合物包含有效量的所述抗體或其抗原結合片段,使其在對象中(a)特異性結合細胞表面人或食蟹猴trop-2;(b)誘導adcc;(c)誘導adcp;(d)誘導cdc;(e)誘導所述抗體或其抗原結合片段、或其偶聯物的內吞;或(f)實現(a)-(e)的任意組合。
41.通過抗體依賴性細胞毒性(antibody-dependent?cellular-cytotoxicity,a?dcc)殺傷癌細胞的方法,包括使細胞與權利要求1至34中任一項所述的分離的抗體或其抗原結合片段,或權利要求39或40所述的藥物組合物接觸,從而殺傷癌細胞,其中所述癌細胞包含在細胞表面表達的trop-2。
42.誘導抗體或其抗原結合片段內吞到表達trop-2的細胞中的方法,包括使所述細胞與權利要求1至34中任一項所述的分離的抗體或其抗原結合片段,或權利要求39或40所述的藥物組合物接觸,從而誘導抗體或其抗原結合片段內吞到表達trop-2的細胞中。
43.根據權利要求42所述的方法,其中所述抗體或其抗原結合片段與藥劑偶聯,任選地,所述藥劑為有活性的治療藥劑。
44.根據權利要求42或43所述的方法,其中所述細胞是癌細胞。
45.根據權利要求41至44中任一項所述的方法,其中所述細胞在對象內部,任選地,所述對象是人。
46.根據權利要求41至44中任一項所述的方法,其中所述方法用于在對象中治療癌癥。
47.在對象中抑制腫瘤生長的方法,包括向所述對象施用權利要求1至34中任一項所述的分離的抗體或其抗原結合片段或權利要求39或40所述的藥物組合物,從而抑制腫瘤的生長。
48.在對象中治療癌癥的方法,包括向所述對象施用權利要求1至34中任一項所述的分離的抗體或其抗原結合片段或權利要求39或40所述的藥物組合物,從而治療癌癥。
49.根據權利要求47和48中任一項所述的方法,其還包括向所述對象施用其他治療藥劑。
50.根據權利要求49所述的方法,其中所述其他治療藥劑包括抗腫瘤劑、放療、化療劑、手術、癌癥疫苗、免疫細胞刺激受體的激動劑、細胞因子、趨化因子、細胞治療,或檢查點抑制劑。
51.根據權利要求50所述的方法,其中所述檢查點抑制劑選自以下免疫檢查點蛋白的抑制劑:a2ar、ctla-4、pd-1、pd-ll、pd-l2、tigit、lag-3、tim-3、b7-h3、b7-h4、a2ar、cd73、pvrig/pvrl2、神經突變蛋白、btla、cecam-1、cecam-5、cecam6、il-1r8、vista、lair1、lilrb1、lilrb2、lilrb3、lilrb4、lilrb5、cd47、sirpa、cd200r、cd96、cd112r、2b4、tgfβ-r、kir、nkg2a、sema4d、axl、mertk、gas6、tnfr2、garp、ccr8、ido、nox2、siglec7、siglec15及其任意組合。
52.根據權利要求51所述的方法,其中所述ctla4抑制劑選自伊匹單抗、卡度尼利單抗、yh001(祐和醫藥)、adg116(天演藥業)和adg126(天演藥業)。
53.根據權利要求51所述的方法,其中所述pd-1或pd-l1抑制劑選自帕博利珠單抗、納武利尤單抗、阿特珠單抗、阿維魯單抗、度伐利尤單抗、bms-936559、信迪利單抗、特瑞普利單抗、替雷利珠單抗、卡瑞利珠單抗、恩沃利單抗、舒格利單抗、派安普利單抗、卡度尼利單抗、磺胺間甲氧嘧啶和磺胺甲二唑。
54.根據權利要求51所述的方法,其中所述其他治療藥劑為免疫細胞刺激受體的激動劑,所述刺激受體選自:ox40、cd2、cd3、cd7、cd27、cd28、cd30、cd40、icam-1、lfa-1、icos(cd278)、4-1bb(cd137)、gitr、baffr、hvem、light、nkg2c、nkg2d、slamf7、nkp46、nkp80、cd160及其任意組合。
55.根據權利要求49至54中任一項所述的方法,其中所述其他治療藥劑與所述抗體被配制在相同的藥物組合物中。
56.根據權利要求49至54中任一項所述的方法,其中所述其他治療藥劑與所述抗體被配制在不同的藥物組合物中。
57.根據權利要求49至54和56中任一項所述的方法,其中在施用所述抗體之前和/或之后施用所述其他治療藥劑。
58.根據權利要求49至56中任一項所述的方法,其中同時施用所述其他治療藥劑與所述抗體或其抗原結合片段。
59.藥劑盒,其包含權利要求39或40所述的藥物組合物。
60.根據權利要求59所述的藥劑盒,其還包含其他治療藥劑。