本發明屬于藥物制劑，具體涉及一種ph響應的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物腸溶包衣的制備方法。

背景技術：

1、丙烯酸類共聚物由于其優異的生物相容性、良好的機械性能和可調控的藥物釋放特性，已廣泛應用于藥物控釋系統、腸溶包衣材料、黏附劑以及透皮貼劑中。傳統的腸溶包衣材料多采用醋酸纖維素、殼聚糖、丙烯酸樹脂等高分子材料，這些材料能夠有效保護藥物不被胃液分解，并在腸道的堿性環境下逐步釋放藥物，達到控釋或緩釋的效果。然而，現有的腸溶包衣材料存在以下幾個問題：首先，在不同的ph條件下，材料的溶解速率控制不精確，導致藥物釋放過快或過慢，影響療效；其次，包衣材料在長期儲存或復雜體內環境下的穩定性較差，容易發生物理或化學降解；最后，傳統的制備工藝復雜、耗時且成本較高，不利于大規模生產。

2、當前市面上的腸溶包衣主要以丙烯酸樹脂為基礎，但其性能改進和生產工藝提升尚未解決。例如，許多材料在腸道中的釋放不夠精準，尤其對于一些需要在特定腸段釋放的藥物而言，現有的包衣材料難以滿足這種精準控制的需求。此外，如何在提高包衣材料的機械強度、溶解速度以及ph響應性的同時，簡化其制備工藝、降低生產成本，成為了藥物制劑領域的一個技術難題。因此，開發一種兼具高ph響應性、優異生物相容性和穩定性的腸溶包衣材料，不僅能顯著提升藥物釋放的精準性和效果，還能降低生產成本，具有重要的應用前景。

3、基于此，本發明提供了一種ph響應的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物腸溶包衣的制備方法，通過優化共聚物的配方和制備工藝，顯著提高了材料在不同ph環境下的響應性和穩定性，解決了現有技術中的不足。這種新型材料能夠在胃酸中保持不溶解，在腸道堿性環境中精確釋放藥物，且制備工藝簡單、成本低廉，適合大規模生產，具有重要的應用價值。

技術實現思路

1、針對現有技術中存在的問題，本發明的目的在于提供一種ph響應的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物腸溶包衣的制備方法，該方法具有工藝簡單、對設備要求低的優點，能夠在不同ph環境下實現精確的藥物釋放控制，并提高材料的穩定性和生物相容性。

2、本發明的目的通過下述技術方案實現：一種ph響應的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物腸溶包衣的制備方法，包括如下步驟：

3、步驟1、共聚物單體溶液的制備：將甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯和引發劑按照一定比例混合，加入適量溶劑配制成均勻的單體溶液，其中甲基丙烯酸的占比為20％-40％，丙烯酸乙酯占比為60％-80％。

4、步驟2、共聚反應：將步驟1中配制的單體溶液在氮氣保護下，通過自由基聚合反應制備共聚物，反應溫度控制在60℃-80℃，反應時間為4-6小時，直至溶液達到所需粘度。

5、步驟3、包衣材料的成型：將所得共聚物溶液與增塑劑、穩定劑、ph敏感劑混合，充分攪拌均勻后，采用涂布法將其均勻涂覆于藥物顆粒或片劑表面，經過干燥處理后形成ph響應的腸溶包衣。

6、在上述的一種ph響應的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物腸溶包衣的制備方法中，所述引發劑可以選用過氧化二異丙苯、偶氮二異丁腈(aibn)或過硫酸鉀，其用量占單體總重量的0.1％-1％。

7、在上述的一種ph響應的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物腸溶包衣的制備方法中，所述增塑劑為三乙酸甘油酯或鄰苯二甲酸二丁酯，用量為共聚物重量的5％-15％。

8、與現有技術相比，本發明的優點在于：通過合理選擇共聚物單體的比例和引發劑，制備得到的包衣材料能夠在胃酸中保持不溶解，而在腸道的堿性環境下迅速溶解，從而實現藥物的精準控釋；此外，該方法簡單易操作，適合大規模生產，并顯著提高了包衣材料的穩定性和藥物釋放控制的精確性，具有廣泛的應用前景。

技術特征：

1.一種ph響應的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物腸溶包衣材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

2.根據權利要求1所述的一種ph響應的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物腸溶包衣的制備方法，其特征在于，所述乳化劑為十二烷基硫酸鈉(sds)、琥珀辛酯磺酸鈉(aot)和聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯(tween?80)的混合物，三者的質量比例為1:1:3。此配方可提供穩定的乳化環境，確保單體均勻分布并促進聚合反應順利進行。

3.根據權利要求1或2所述的一種ph響應的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物腸溶包衣的制備方法，其特征在于，所述引發劑為過硫酸銨(aps)和亞硫酸鈉的混合體系，其中aps的用量為單體總重量的0.1wt％-0.2wt％，亞硫酸鈉用作鏈轉移劑，以調控聚合物的分子量和分布。

4.根據權利要求1或2所述的一種ph響應的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物腸溶包衣的制備方法，其特征在于，所得共聚物膠乳的固含量為30wt％-40wt％，其中共聚物的粒徑范圍為100-200納米，通過動態光散射法測得的粒徑均勻，膠乳體系的轉化率達到99.5％以上。

5.根據權利要求1或2所述的一種ph響應的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物腸溶包衣的制備方法，其特征在于，所述共聚物在ph值大于6.2時迅速溶解，用于制備腸溶藥物包衣，能夠實現對藥物的有效腸道定向釋放，顯著提高藥物的生物利用度，并提供較好的包衣穩定性和機械強度。

6.根據權利要求1或2所述的一種ph響應的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物腸溶包衣的制備方法，其特征在于，所述共聚物的ph響應性由共聚物鏈中含有的弱酸性基團(如羧基)提供，當外部環境ph值超過6.2時，這些羧基發生電離，使共聚物溶解，進而控制藥物釋放。

7.根據權利要求1或2所述的一種ph響應的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物腸溶包衣的制備方法，其特征在于，所述共聚物腸溶包衣可應用于多種固體藥物的腸溶膜衣，如片劑、膠囊劑等，具備優異的耐酸性，在胃酸環境中能夠保持藥物的完整性，避免藥物的過早釋放，并在小腸中快速溶解釋放藥物。

技術總結
本發明公開了一種pH響應的甲基丙烯酸?丙烯酸乙酯共聚物腸溶包衣材料的制備方法，所述腸溶包衣通過乳液聚合工藝制備，使用甲基丙烯酸(MAA)和丙烯酸乙酯(EA)作為單體，在含有磺酸根陰離子的反應型乳化劑和“饑餓”滴加單體的條件下進行半連續聚合，得到穩定的共聚物膠乳。該共聚物膠乳在pH值大于6.2時溶解，適用于腸溶藥物包衣膜材料。通過調控MAA含量和增塑劑添加量可優化共聚物的熱性能和力學性能，使其在保證耐酸性的同時具有良好的柔韌性。本發明制備工藝簡單，所得腸溶包衣膜具有優異的pH響應性、柔韌性及耐酸性，適用于多種口服藥物的包衣應用。

技術研發人員：米偉,李存金,鄧聲威,余志勇,葉剛,劉悅
受保護的技術使用者：江西阿爾法高科藥業有限公司
技術研發日：
技術公布日：2025/4/28